Метотрексат при ревматоидном артрите — инструкция по применению

Метотрексат – это противоопухолевое, цитостатическое средство группы антиметаболитов, подавляет дигидрофолатредуктазу, участвующую в восстановлении дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту (переносчик углеродных фрагментов, необходимых для синтеза пуриновых нуклеотидов и их производных).

Метотрексат тормозит синтез, репарацию ДНК и клеточный митоз. Особо чувствительны к действию быстропролиферирующие ткани: клетки злокачественных опухолей, костного мозга, эмбриональные клетки, эпителиальные клетки слизистой оболочки кишечника, мочевого пузыря, полости рта.

Наряду с противоопухолевым обладает иммунодепрессивным действием.

Ревматоидный артрит и базисная терапия

Ревматоидный артрит является очень распространенным заболеванием суставов. Часто этот недуг приводит к ранней инвалидности, если вовремя не заняться лечением.

Ревматоидный артрит – это системное хроническое заболевание соединительной ткани, характеризующееся множественным эрозивно-деструктивным поражением суставов. Ревматоидный артрит чаще всего поражает синовиальные оболочки мелких суставов.

Это аутоиммунное заболевание, что значит восприятие иммунными клетками-лимфоцитами собственных клеток суставов как чужеродных.

Ревматоидный артрит очень сложно вылечить. Этой болезни характерно течение на протяжении всей жизни с периодами затишья (ремиссии) и периодами обострений.

При лечении используют, прежде всего, базисную терапию, центральным звеном которой выступает метотрексат.

Метотрексат: состав, форма выпуска

Прежде, чем врач назначит препарат Метотрексат при ревматоидном артрите, необходимо провести комплексное исследование анализа крови, анализ функций печени и сделать рентгенологическое исследование.

Метотрексат — раствор для инъекций

В составе метотрексата содержится действующее вещество метотрексат и дополнительные вещества.

Формы выпуска метотрексата следующие:

• таблетки 2,5 мг, 5 мг и 10 мг.;
• раствор для инъекций 10 мг (уколы в ампулах для инъекций);
• концентрат для приготовления раствора для инфузий (импортного производства фирмы Эбеве Австрия).

Метотрексат в виде раствора для инъекций может вводиться не только внутримышечно, но и внутривенно, внтуриартериально или интратекально.

Метотрексат в виде таблеток следует принимать внутрь перед приемом пищи, не разжевывая, запивая водой.

Инструкция и применение метотрексата при ревматоидном артрите

При лечении ревматоидного артрита начальная доза Метотрексата обычно составляет 7,5 мг 1 раз в неделю. Метотрексат в этом случае вводится одномоментно внутривенно, внутримышечно или пьется в виде таблеток — по 2,5 мг через каждые 12 часов (всего 3 дозы).

Для достижения нужного эффекта недельная доза может быть повышена, но при этом она не должна превышать 20 мг. При достижении оптимального клинического эффекта следует начинать снижение дозы до достижения наиболее низкой, но эффективной дозы.

Метотрексат действует постепенно – результат приема препарата будет заметен минимум через 14 дней, а иногда только через 1,5 месяца после начала терапии появляются ощутимые результаты. Минимальный курс лечения Метотрексатом составляет полгода.

Побочные действия

Лечение ревматоидного артрита метотрексатом очень эффективно и инструкция по его применению простая, но существует ряд серьезных побочных эффектов, на которые необходимо обратить внимание.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, лимфопения (особенно Т- лимфоциты), тромбоцитопения, анемия.

Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, стоматит, гингивит, глоссит, фарингит; редко — энтерит, диарея, зрозивно-язвенные поражения ЖКТ, желудочно-кишечное кровотечение; в отдельных случаях (при длительном ежедневном применении) — нарушение функции печени, повышение активности печеночных трансаминаз, перипортальный фиброз и цирроз печени, некроз печени, жировая дистрофия печени, панкреатит.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: энцефалопатия (при введении многократных доз интратекально, проведении лучевой терапии в области черепа), утомление, слабость, спутанность сознания, атаксия, тремор, раздраженность, судороги, кома; при интратекальном введении метотрексата — головокружение, неясность зрения, головную боль, боли в области спины, ригидность затылочных мышц, судороги, паралич, гемипарез.

Со стороны дыхательной системы: редко — интерстициальный пневмонит, фиброз легких, обострение легочных инфекций.

Со стороны мочевыделительной системы: цистит, нефропатия, нарушение функции почек (повышение уровня креатинина, гематурия).

Со стороны репродуктивной системы: нарушение процесса оогенеза, сперматогенеза, снижение либидо/импотенция, изменение фертильности, тератогенные эффекты.

Со стороны органов чувств: конъюнктивит, избыточное слезотечение, катаракта, светобоязнь, корковая слепота (при применении в высоких дозах), нарушение зрения.

Дерматологические реакции: кожная эритема и/или сыпь, кожный зуд, телеангиэктазии, фурункулез, депигментация или гиперпигментация, yгри, шелушение кожи, фолликулит, алопеция (редко), обострение радиационного дерматита.

Аллергические реакции: лихорадка, озноб, сыпь, крапивница, анафилаксия, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), фотосенсибилизация.

Прочие: иммуносупрессия (снижение устойчивости к инфекционным заболеваниям), недомогание, остеопороз, гиперурикемия, васкулит, артралгия/миалгия.

Противопоказания Метотрексата

Это лекарство противопоказано при выраженных анемии, лейкопении, нейтропении, тромбоцитопении. Нельзя применять метотрексат при почечной недостаточности; печеночной недостаточности; во время беременности; в период грудного вскармливания. Также противопоказано применение препарата при повышенной чувствительности к метотрексату и/или любым другим компонентам препарата.

Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения метотрексатом и, как минимум, в течение 3 месяцев после лечения этим препаратом следует применять надежные методы контрацепции, т.к. есть риск для плода ребенка зачатого в этот период.

Препарат обладает эмбриотоксическим и тератогенным действием, поэтому прием Метотрексата беременными женщинами запрещен. Это может привести к выкидышам и рождению детей с уродствами. Если беременность наступает на фоне приема Метотрексата — дальнейшее использование лекарства прекращают и решают с врачами вопрос сохранения наступившей беременности или ее прерывания.

Взаимодействие Метотрексата с другими группами лекарств

Метотрексат следует принимать очень аккуратно, не соединяя его с лекарственными препаратами, способствующими удлинению времени его воздействия и усиливающими его токсичность. К таким препаратам относятся нестероидные противовоспалительные средства, барбитураты, кортикостероиды и тетрациклины.

Одновременное использование Метотрексата с фолиевой кислотой способствует снижению его эффективности.

Использование Метотрексата с антибиотиками пенициллиновой группы может способствовать снижению почечного клиренса.

В случае одновременного использования метотрексата с препаратами, в состав которых входит ацикловир, есть вероятность развития неврологических нарушений.

Дополнительные рекомендации

Лечение Метотрексатом при ревматоидном артрите должно осуществляться строго по инструкции и под наблюдением врача. Это важно для своевременного выявления возможных нарушений и побочных эффектов.

Терапию немедленно стоит прекратить при развитии диареи или стоматита язвенного происхождения, т.к. такие симптомы связаны с риском развития геморрагического энтерита, что может привести к летальному исходу.

Аналоги Метотрексата

Структурные аналоги Метатрексата по действующему веществу:

• Веро Метотрексат;
• Зексат;
• Методжект;
• Метотрексат (Эмтексат);
• Метотрексат для инъекций;
• Метотрексат Лахема;
• Метотрексат натрия;
• Метотрексат ЛЭНС;
• Метотрексат Тева;
• Метотрексат Эбеве;
• Трексан;
• Эветрекс.

Стоимость препарата Метотрексат в 2016-2017 гг.

Цена Метотрексата зависит от дозировки и от вида лекарства:

• Таблетки 2,5 мг №50 (Россия) – 220-250 руб.
• Метотрексат Эбеве таблетки 5 мг №50 (Австрия) – 370-430 руб.
• Метотрексат Эбеве таблетки 10 мг №50 (Австрия) – 560-580 руб.
• Метотрексат Эбеве таблетки 2,5 мг №50 (Австрия) – 200-250 руб.
• Метотрексат Эбеве раствор для инъекций 10 мг/1 мл №1 (Австрия) – 116-130 руб.
• Метотрексат Эбеве раствор для инъекций 10 мг/мл 0,75 мл (Австрия) – 650-670 руб.

Отзывы о применении Метотрексата при ревматоидном артрите

По отзывам пациентов Метотрексат – это эффективное средство, которое помогает при лечении ревматоидного артрита. Очень важно начать его применение на ранней стадии, тогда можно добиться длительной ремиссии заболевания. Из побочных эффектов, почти все пациенты отмечают тошноту и рвоту, которые потом проходят. Если врач назначил правильную дозу и ведет наблюдение за больным количество побочных эффектов бывает незначительным.

Лиля, диагноз ревматоидный артрит

Тошнота есть немного, но я научилась приспосабливаться, чтобы она проявлялась по-минимуму…ем меньше жирной пищи, не ем на ночь, часто пью минеральную воду..какие-то мелочи с виду, а почти не тошнит…но препарат, канешн, не конфетки)))зато помогает!!

Маргарита, диагноз ревматоидный артрит

У меня была очень долгая ремиссия и вышла в нее на мизерной дозе метотрексата (7,5 мг), воспаление, а соответственно и боль уходили постепенно, сначала один сустав, потом другой, как то постепенно вошла в обычный здоровый образ жизни, но судя по рассказам, мой случай скорей всего исключение из общей массы, хотя все таки и многим помогает, мой врач говорит, на метотрексате, при условии, что это та база которая тебе подходит, можно жить без особых ограничений на маленькой поддерживающей дозе, Облегчения потихоньку начинаются, постепенно начинаешь понимать, что нпвс можешь реже принимать, потом вообще без них обходится.

Елена, диагноз ревматоидный артрит

Пила метотрексат непрерывно 3 года, он не снимал мне боль полностью, так как суставы были уже сильно поражены, а назад они сами не восстанавливаются! Но я смогла снизить на нем прием НПВ до одного раза в день, а то и через день, хотя раньше пила горстями.

Планируя беременность я его отменила и еще пол года чувствовала себя относительно нормально, но после выкидыша началось сильное обострение, начали болеть суставы, которые раньше не болели и я начала принимать его снова, но уже такого эффекта как в первый раз у меня не было и я перешла на араву, и сейчас по чуть-чуть прихожу в норму.

Он снимает воспаление с еще непораженных суставов, чтобы воспаление их не разрушило! Но он не может восстановить уже разрушенные суставы, поэтому они и болят. И в этом случае приходится дополнительно принимать НПВ или гормоны! А если он действительно подойдет то ни тошноты ни изменений в печени не будет! А если нет, то есть другие базы. Я например от аравы сильно чесалась, перешла на аналог элафру — стала меньше чесаться, а сейчас вообще пью Российский лефлуномид и все нормально!

Вам также может быть интересно:

Инструкция по применению препарата Метотрексат при артрите

Ревматоидный артрит — это заболевание, которое поражает соединительные ткани в суставах. В тяжелых случаях поражаются внутренние органы. Ученые провели не одно исследование в поисках вариантов, которые помогут больным излечиться от этого недуга. И все-таки нашли средство под названием Метотрексат, инструкция по применению к которому описывает действие препарата и его влияние на торможение клеток ДНК.

• 1. Основные свойства
• 2. Состав препарата
• 3. Инструкция по применению
  • 3.1. Раствор для капельниц
  • 3.2. Введение иннъекций

  В основе препарата лежит фолиевая кислота. Производится он в нескольких лекарственных формах: в таблетках, ампулах и растворы для капельниц.

  

  К основным свойствам драже относят:

  • эффективное противоопухолевое действие;
  • нейтрализацию воспалительных процессов;
  • купирование суставных болей у пациента;
  • оказание цитостатического и иммунодепрессивного действия;
  • борьбу с инфекциями;
  • предупреждение деформации костной ткани;
  • торможение синтеза и клеточного митоза;
  • облегчение состояния пациента при ревматоидном артрите.

  Если общее состояние улучшилось, не стоит прекращать лечение препаратом. Только терапия полным курсом поможет достичь полного выздоровления и предотвратить рецидив основного заболевания.

  Согласно статистическим данным у 80% пациентов наблюдается положительная динамика после первого курса лечения. Цена на препарат Метотрексат зависит от региона, в котором он продается, и варьируется в пределах 250−1000 р. Лекарство можно заказать в интернете и в специализированных аптеках.

  

  

  Чтобы понимать принцип действия препарата и избежать непредвиденных реакций организма, нужно знать, из чего производят лекарственное средство.

  Нельзя забывать, что у пациента может быть непереносимость того или иного активного вещества.

  Активным веществом является метотрексат, а к основным вспомогательным компонентам относятся:

  • хлорид натрия (основным компонентом является поваренная соль);
  • гидроксид натрия — самая распространенная щелочь;
  • кукурузный крахмал;
  • стеарат магния (так же известен как магниевая соль);
  • целлюлоза (органическое вещество);
  • диоксид кремния (сохраняет нормальные компоненты флоры желудочно-кишечного тракта и не нарушает пищеварение);
  • моногидрат лактозы.

  Состав медикаментозного средства распадается на метаболиты в печени. Из организма выводится почками вместе с мочой через 24 часа (это 90%), а остальное выходит вместе с желчью (10%). В среднем период полувыведения составляет 7−8 часов, но процесс может быть замедлен, если у человека нарушены функции печени и почек.

  

  

  Как и в какой дозировке применять препарат, зависит от назначенной лекарственной формы. Схему и курс лечения назначает лечащий врач на основании полученных результатов анализов и прочих исследований.

  Драже принимаются перорально, то есть внутрь за час до еды. Рекомендовано запивать небольшим количеством очищенной воды. Первоначальная доза составляет 7,5 мг 1 раз в неделю. В процессе терапии врач может увеличить еженедельную дозу до максимального значения 20 мг. Дозировку выписывает только лечащий врач.

  Это надо знать! Ни в коем случае нельзя запивать лекарство соком, так как он может спровоцировать передозировку или ослабить действие препарата.

  

  Раствор вводится больному капельным способом на протяжении суток и не более. Дозировка составляет 100 мг. Врач назначает процесс введения и дозировку.

  

  Если нужно ускорить этот процесс, то допускается внутривенное введение. При этом дополнительно назначается фолинат кальция, который защищает ткани от токсического влияния. Его начинают вводить до начала основного лекарства за 8 часов.

  

  Метотрексат колют внутривенно, внутримышечно или введением в артерию, напрямую в спинной мозг. Перед введением удаляется часть костной жидкости в том объеме, в котором будет введено само лекарство.

  Укол назначается 1 раз в неделю. При этом требуется строго отмечать время и день инъекции.

  Комментарии к инструкции по применению Метотрексата при ревматоидном артрите:

  1. 1. Дозировка повышается строго по рекомендации лечащего врача.
  2. 2. Увеличивается доза постепенно после двухнедельной терапии.
  3. 3. Максимального результата можно достигнуть через 6 месяцев, так как препарат принимается только раз в неделю. Но первые улучшения можно заметить уже через 1−1,5 месяца.
  4. 4. Пациенты принимают лекарственный препарат на протяжении многих лет.
  5. 5. Если Метотрексат оказывает слабый эффект, то стоит купить дополнительные вспомогательные препараты.
  6. 6. Отпускается в аптеках по рецепту врача.
  7. 7. Хранится при определенной температуре (см. упаковку), в недоступном для детей месте.

  Крайне важно придерживаться этих правил, чтобы избежать неприятных и опасных последствий. Кроме того, необходимо регулярно посещать врача с целью мониторинга состояния.

  

  Как у любого другого лекарственного средства у Метотрексата есть свои особенности. Основное активное вещество оказывает сложное влияние на работу организма и может быть опасно для человека, особенно если есть противопоказания.

  Назначают препарат при следующих нарушениях и заболеваниях:

  • ревматоидный артрит;
  • патологии суставов и мягких тканей;
  • заболевания позвоночника;
  • синдром Шегрена (поражение соединительной ткани, проявляется вовлечением в патологический процесс желез внешней секреции);
  • лимфо— и миелобластный лейкоз;
  • нейролейкоз;
  • миеломная болезнь;
  • рак желудка, мочевого пузыря, почек, легких, печени и рак молочных желез;
  • онкологические заболевания половых органов у мужчин и у женщин;
  • бронхиальная астма и заболевания щитовидной железы;
  • болезнь Крона (хроническое заболевание ЖКТ);
  • синдром Рейтера (аллергическое реактивное состояние постинфекционного характера с триадой: уретрит, конъюнктивит, реактивный артрит);
  • синдром Сезари (злокачественное поражение кожи);
  • псориаз и грибовидный микоз (особенно в тяжелой форме);
  • красная системная волчанка.

  Существует перечень состояний, при которых запрещается принимать Метотрексат. О них нельзя забывать ни в коем случае. К ним относят:

  • гиперчувствительность к составу этого средства;
  • СПИД;
  • репрессию костного мозга;
  • стоматит, язвенную болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
  • печеночную и почечную недостаточности;
  • лактационный период и беременность;
  • возрастную категорию (дети до трех лет);
  • заболевания крови;
  • слабый иммунитет;
  • алкоголизм.

  А также есть исключения, при которых с особой осторожностью под присмотром врача, назначается лечение. Состояния такого рода могут стать причиной ухудшения самочувствия. В этот список входит:

  • обезвоживание;
  • подагра;
  • общая слабость;
  • ранее проведенная химиотерапия;
  • заболевания легких;
  • лишний вес и сахарный диабет;
  • вакцинация против вирусов;
  • облучение;
  • прогрессирующий герпес;
  • деградация;
  • воспалительные процессы ротовой полости.

  При наличии любого заболевания или расстройства прием препарата прекращают. Важно как можно быстрее обратиться к врачу, а он уже определит целесообразность дальнейшего приема и оценит возможные риски.

  Даже если препарат назначил врач, не исключено, что могут возникнуть неприятные и даже опасные реакции организма. Чтобы этого избежать, важно знать, что может произойти.

  

  При возникновении следующих настораживающих симптомов рекомендуется безотлагательно обратиться к врачу:

  • аллергия, которая выражается в форме сыпи, зуда, гиперемии на кожных покровах;
  • рвота, тошнота, стоматит;
  • жидкий стул, запор, вздутие живота;
  • стоматит и дерматит;
  • образование фурункулов и пигментации на коже;
  • нарушение функций печени и почек;
  • головная боль, недомогание, боль в спине;
  • нервозное состояние, резкая смена настроения, нарушение сна;
  • боязнь света, избыточное слезотечение;
  • нарушение дыхательной и мочеполовой системы;
  • нарушение репродуктивной системы (импотенция, воспаление влагалища, нарушение менструального цикла, вагинальные выделения);
  • возможное образование кист, лимфом.

  Все побочные явления уходят после окончания приема лекарственного средства. Рекомендуется соблюдать также особые указания. До начала проведения терапии данным препаратом требуется сделать клинический и биохимический анализ крови, рентген грудной клетки, исследовать функцию почек и печени.

  В процессе самого лечения, желательно каждый месяц постоянно проводить такие мероприятия, как осмотр полости рта, исследовать печень и функционирование почек, делать развернутый анализ крови, обследовать дыхательную систему, сдавать мочу.

  При возникновении осложнений необходимо прекратить принимать препарат и срочно сообщить об этом своему врачу. Запрещено смешивать метотрексат с другими лекарствами. При терапии пациенту необходимо соблюдать осторожность и выполнять все требования своего лечащего врача.

  

  Лечение Метотрексатом не допускает одновременный прием некоторых средств и если пациент принимает что-то, важно сразу предупредить лечащего врача. Он точно скажет можно ли препараты совмещать.

  В сочетании Метотрексата с другими лекарственными препаратами у пациента могут возникнуть негативные последствия:

  • токсическое воздействие на печень;
  • снижение всасывания препарата при употреблении других таблеток;
  • риск возникновения некроза тканей;
  • сложные неврологические осложнения;
  • риск появлений язвенных поражений кожного покрова;
  • снижение клиренса почек при одновременном приеме с антибиотиками;
  • непроходимая головная боль;
  • краснота лица;
  • повышенная температура;
  • тахикардия;
  • тошнота и рвота;
  • гиперемия шейной и грудной области.

  При возникновении таких симптомов необходимо немедленно обратиться к специалисту!

  Аналоги используют в том случае, если у человека имеются противопоказания к содержащимся в препарате веществам. Стоит отметить, что аналоги можно приобрести намного дешевле, чем оригинальное лекарство.

  

  Итак, какие аналоги подойдут в этом случае:

  1. 1. Веро-Метотрексат — уколы, выпускается в виде ампул с раствором для инъекций. Средство оказывает противоопухолевое действие. Применяется при злокачественных новообразованиях внутренних органов и ревматоидном артрите.
  2. 2. Метотаб — выпускается в таблетках, активным веществом является метотрексат. Согласно инструкции драже стоит принимать при ревматоидном артрите, хроническом псориазе и лейкозе. У этого препарата огромный список противопоказаний, поэтому сперва нужно проконсультироваться со своим лечащим врачом.
  3. 3. Метотрексат-Тева — раствор для инъекций. В инструкции указаны показания и противопоказания, как и у Метотрексата. Следует учитывать совместимость с другими медикаментозными средствами. Дозировка и длительность курса лечения назначается специалистом.

  Перед употреблением аналогов также обязательно стоит ознакомиться с составом и противопоказаниями.

  Метотрексат

  

  • Показания
  • Противопоказания
  • Способ применения и дозы
  • Побочные действия
  • Взаимодействие, совместимость, несовместимость
  • Аналоги
  • Действующее вещество
  • Фармакологическая группа
  • Лекарственная форма
  • Фармакологическое действие
  • Особые указания
  • Отзывы и консультации

  Показания к применению

  Рак молочной железы, эпидермоидный рак головы и шеи, рак легкого (мелкоклеточный и немелкоклеточный), трофобластические опухоли (хорионэпителиома матки, пузырный занос, в т.ч. деструирующий), рак шейки матки, рак яичника, рак мочевого пузыря, колоректальный рак, рак пищевода, рак желудка, рак поджелудочной железы, рак яичка, острый лимфобластный лейкоз, лейкозная инфильтрация мозговых оболочек (профилактика и лечение), острый миелобластный лейкоз, неходжкинские лимфомы (в первую очередь лимфосаркома, особенно у детей, и лимфома Беркитта), лимфогранулематоз, грибовидный микоз, неметастатическая остеосаркома, саркома мягких тканей, рак мозговых оболочек.

  Тяжелые формы псориаза, псориатический артрит, ревматоидный артрит, дерматомиозит, СКВ, анкилозирующий спондилоартрит.

  Возможные аналоги (заменители)

  Действующее вещество, группа

  Лекарственная форма

  Концентрат для приготовления раствора для инъекций, лиофилизат для приготовления раствора для инъекций, раствор для инъекций, таблетки, таблетки покрытые оболочкой

  Противопоказания

  Гиперчувствительность к компонентам препарата, иммунодефицит, беременность, период лактации.

  При лечении псориаза и ревматических заболеваний (дополнительно): тяжелое угнетение костномозгового кроветворения, тяжелая печеночная/почечная недостаточность.

  C осторожностью. Асцит, дегидратация, обструктивные заболевания ЖКТ, плевральный или перитонеальный выпот, ХПН, паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы – риск развития тяжелого генерализованного заболевания (в настоящее время или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным) – простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь; амебиаз, стронгилоидоз (установленный или подозреваемый); подагра (в т.ч. в анамнезе) или уратный нефроуролитиаз (в т.ч. в анамнезе), инфекции и воспаление слизистой оболочки полости рта, тошнота и рвота (потеря жидкости вследствие выраженной тошноты и рвоты может привести к усилению токсичности препарата), язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, язвенный колит, предшествующая химио- или лучевая терапия, астения.

  При лечении злокачественных новообразований (дополнительно): ацидурия (pH мочи менее 7), угнетение костномозгового кроветворения.

  Как применять: дозировка и курс лечения

  Внутрь, в/м, в/в, в/а или интратекально (препарат с консервантом, содержащий бензиловый спирт, запрещается использовать для интратекального введения и высокодозной терапии).

  Таблетки принимают внутрь перед приемом пищи, не разжевывая. Дозы и сроки лечения устанавливают индивидуально в зависимости от схемы химиотерапии, показаний, схемы лечения, “ответа” больного и переносимости, рассчитываются исходя из площади поверхности тела или массы тела.

  Дозы выше 100 мг/кв.м вводят только в/в капельно (раствор или концентрат предварительно разбавляют 5% раствором декстрозы (10 мг – 0.5-1 л раствора декстрозы) и под прикрытием кальция фолината.

  При трофобластических опухолях: внутрь или в/м, 15-30 мг в день в течение 5 дней, при повторении курса 3-5 раз с интервалом между курсами 1-2 нед. Обычно после нормализации концентрации ХГ в моче, которое обычно после 3 или 4 курса должно возвратиться к норме или составлять менее 50 МЕ/сут, после чего в течение периода от 4 до 6 нед следует полное исчезновение показателей, свидетельствующих о поражениях. После нормализации содержания ХГ рекомендуется провести дополнительно 1-2 курса терапии.

  При остром лимфобластном лейкозе (в составе комплексной терапии) – 3.3 мг препарата/кв.м в комбинации с преднизолоном в дозе 60 мг/кв.м или др. препаратом, до достижения ремиссии, затем переходят на поддерживающую терапию – внутрь или в/м, рекомендуемая суммарная недельная доза – 30 мг/кв.м, разделенная на 2 введения, или в/в, 2.5 мг/кг каждые 14 дней.

  При лимфоме Беркитта I-III ст. – внутрь, 10-25 мг/сут (III ст. в комбинации с др. ЛС). Курс лечения – 4-8 дней. Лечение обычно включает несколько курсов с перерывом в 7-10 дней.

  Лимфосаркома (III ст.): внутрь – 0.625-2.5 мг/кг в день.

  При грибовидном микозе: в/м, 50 мг (основание) 1 раз в неделю или по 25 мг (основание) 2 раза в неделю, или внутрь, 2.5-10 мг/сут в течение нескольких недель или месяцев. Снижение дозы или отмена введения препарата определяется реакцией больного и гематологическими показателями.

  При остеосаркоме: в/в медленно, в течение 4 ч, 12 г/кв.м с последующим назначением кальция фолината в качестве антидота (внутрь, в начальной дозе – 15 мг через 24 ч после начала инфузии, затем – каждые 6 ч, всего в количестве 10 доз; при желудочно-кишечных явлениях интоксикации переходят на в/м или в/в введение кальция фолината в той же дозе. Препарат вводят на 4, 5, 6, 7, 11, 12, 15, 16, 29, 30, 44 и 45 нед после хирургической операции во время проведения комбинированной химиотерапии по схеме, включающей в себя доксорубицин, цисплатин, блеомицин, циклофосфамид и дактиномицин. При необходимости дозу препарата можно увеличить до 15 мг/кв.м (основание) для достижения Cmax препарата в сыворотке крови 0.001 моль/л.

  При лейкозной инфильтрации мозговых оболочек – интратекально, с интервалом в 2-5 дней – 12 мг препарата/кв.м.

  При выборе режима дозирования по всем остальным показаниям необходимо руководствоваться специальной литературой.

  Дети: в качестве противоопухолевого ЛС: внутрь и в/м – 20-40 мг/кв.м 1 раз в неделю. При лейкозной инфильтрации мозговых оболочек – интратекально: в возрасте до 1 года – по 6 мг/кв.м, старше 1 года – 8 мг/кв.м, старше 2 лет – 10 мг/кв.м, старше 3 лет – 12 мг/кв.м каждые 2-5 дней до достижения нормы показателей СМЖ, после чего рекомендуется дополнительное введение еще 1 дозы, а затем переходят на профилактические дозы, по величине совпадающие с лечебными, а по интервалам – строго индивидуальными.

  При ревматоидном артрите: начальная доза обычно составляет 7.5 мг 1 раз в неделю одномоментно или по 2.5 мг через каждые 12 ч (всего 3 раза в неделю). Для достижения оптимального эффекта недельная доза может быть повышена (не более 20 мг), затем следует начинать снижение дозы до наиболее низкой эффективной. Оптимальная длительность терапии неизвестна.

  При псориазе начальные дозы препарата – внутрь, в/м или в/в, 10-25 мг/нед, однократно, или по 2.5 мг с интервалами в 12 ч 3 раза в неделю до достижения адекватного эффекта, но не более 30 мг/нед. Дозу обычно наращивают постепенно, при достижении оптимального эффекта начинают снижение дозы до наиболее низкой эффективной. Дозы для детей при лечении псориаза и ревматоидного артрита не установлены.

  Фармакологическое действие

  Противоопухолевое, цитостатическое средство группы антиметаболитов, подавляет дигидрофолатредуктазу, участвующую в восстановлении дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту (переносчик углеродных фрагментов, необходимых для синтеза пуриновых нуклеотидов и их производных).

  Тормозит синтез, репарацию ДНК и клеточный митоз. Особо чувствительны к действию препарата быстропролиферирующие ткани: клетки злокачественных опухолей, костного мозга, эмбриональные клетки, эпителиальные клетки слизистой оболочки кишечника, мочевого пузыря, полости рта. Наряду с противоопухолевым обладает иммунодепрессивным действием.

  Побочные действия

  Со стороны органов кроветворения: лейкопения и тромбоцитопения (наиболее выражены через 7-10 дней после начала лечения и восстанавливаются через 7 дней), панцитопения, анемия, гипогаммаглобулинемия.

  Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, язвенный стоматит, гингивит, фарингит, редко – энтерит, эрозивно-язвенные поражения и кровотечение из ЖКТ, перфорация ЖКТ (возможно со смертельным исходом), в отдельных случаях (при длительном ежедневном применении) – гепатотоксичность (перипортальный фиброз и цирроз печени, некроз печени, жировая атрофия печени), повышение активности “печеночных” трансаминаз, панкреатит.

  Со стороны нервной системы: головная боль, сонливость, нарушение зрения, афазия, гемипарез, парез, судороги, при использовании в высоких дозах – транзиторное нарушение когнитивных функций, эмоциональная лабильность; после интратекального введения или при использовании в высоких дозах – повышение давления СМЖ, острый химический арахноидит (боль в спине, нарушение зрения, спутанность сознания, судороги, головокружение, сонливость, повышение температуры тела, головная боль, необычная утомляемость), подострая миелопатия, прогрессивная мультифокальная лейкоэнцефалопатия (развивается на фоне иммунодефицитных состояний, особенно у лиц старше 50 лет, в т.ч. на фоне приема иммунодепрессантов – активация вирусов группы папова, которые в латентном состоянии имеются у 70% здоровых людей).

  Со стороны мочеполовой и мочевыделительной системы: цистит, нефропатия, нарушение функции почек (азотемия, гематурия, гиперурикемия), нарушения овогенеза и сперматогенеза, дисменорея, олигоспермия, бесплодие, выкидыш, аномалии развития плода.

  Со стороны кожных покровов: бледность кожных покровов, кожная сыпь (в т.ч. эритематозная), кожный васкулит, алопеция (редко), фурункулез, депигментация или гиперпигментация, угри, фотосенсибилизация, экхимозы, телеангиэктазии, эксфолиативный дерматит, обострение радиационного дерматита и фотоэритемы.

  Аллергические реакции: лихорадка, озноб, зуд, сыпь, крапивница, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилаксия.

  Со стороны органов чувств: конъюнктивит, тяжелые нарушение зрения (в т.ч. корковая слепота – при применении в высоких дозах).

  Со стороны дыхательной системы: редко – фиброз легких, интерстициальный пневмонит (в т.ч. фатальный).

  Со стороны ССС: перикардиальный выпот, тампонада сердца.

  Прочие: иммунодепрессия (снижение устойчивости к инфекционным заболеваниям): бактериальные инфекции (в т.ч. оппортунистические) или сеспис, недомогание, остеопороз, сахарный диабет, генерализованный васкулит, артралгия, миалгия, снижение либидо, импотенция, гинекомастия, обратимая лимфома.

  Передозировка. Симптомы: отсутствуют, диагностируется по концентрации препарата в плазме.

  Лечение: введение специфического антидота – кальция фолината по возможности немедленно, желательно в течение первого часа, в дозе, равной или превышающей дозу препарата; последующие дозы вводят по мере надобности, в зависимости от концентрации препарата в сыворотке крови. Для предупреждения преципитации препарата и/или его метаболитов в почечных канальцах проводят гидратацию организма и подщелачивание мочи, что ускоряет выведение препарата.

  Особые указания

  Препарат является цитотоксичным препаратом, поэтому в обращении с ним необходимо соблюдать осторожность.

  Следует тщательно соблюдать меры по контрацепции, когда один из партнеров принимал препарат (мужчины – 3 мес после лечения, женщины – не менее одного овуляционного цикла).

  Для своевременного выявления симптомов интоксикации необходимо контролировать состояние периферической крови (число лейкоцитов и тромбоцитов: сначала через день, потом каждые 3-5 дней в течение первого месяца, затем 1 раз в 7-10 дней, в период ремиссии – 1 раз в 1-2 нед), активность “печеночных” трансаминаз, функцию почек (азот мочевины, КК и/или креатинин сыворотки), концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови, периодически проводить рентгеноскопию органов грудной клетки. Контроль за состоянием костномозгового кроветворения рекомендуется проводить до лечения, 1 раз в период лечения и по окончании курса. При лечении высокими дозами препарата необходимо дополнительно определять концентрацию препарата в плазме, pH мочи (перед каждым введением и каждые 6 ч на протяжении всего периода применения кальция фолината в качестве антидота, пока концентрация в плазме не станет ниже 0.05 мкмоль/л, для обеспечения pH выше 7 с тем, чтобы свести к минимуму риск нефропатии, в результате образования осадка препарата или его метаболитов в моче).

  После проведения курса лечения высокими дозами препарат для уменьшения его токсичности рекомендуется применение кальция фолината.

  Необходимо проводить исследования полости рта больного на наличие изъязвлений перед каждым применением.

  При развитии диареи и язвенного стоматита терапию необходимо прервать вследствие высокого риска развития геморрагического энтерита и прободения стенки кишечника, которые могут привести к гибели больного.

  Препарат потенциально может привести к развитию симптомов острой или хронической гепатотоксичности (в т.ч. к фиброзу и циррозу печени). Хроническая гепатотоксичность обычно развивается после длительного применения препарата (обычно в течение 2 или более лет) или достижения общей кумулятивной дозы не менее 1.5 г и может привести к неблагоприятному исходу. Гепатотоксический эффект может быть также обусловлен отягощенным сопутствующим анамнезом (алкоголизм, ожирение, сахарный диабет) и старческим возрастом.

  Для объективизации функции печени наряду с биохимическими параметрами рекомендуется проведение биопсии печени перед началом или через 2-4 мес после начала лечения; при общей кумулятивной дозе 1.5 г и после каждых дополнительных 1-1.5 г. При умеренном фиброзе печени или любой степени цирроза терапию отменяют; при фиброзе легкой формы обычно рекомендуют повторную биопсию через 6 мес. Во время первоначальной терапии возможны незначительные гистологические изменения печени (незначительные портальное воспаление и жировые изменения), что не является основанием для отказа или прекращения лечения, но указывает на необходимость соблюдения осторожности при применении препарата.

  Не следует подвергать незащищенную кожу слишком длительному солнечному облучению или злоупотреблять лампой УФО (возможна реакция фотосенсибилизации).

  Необходим отказ от иммунизации (если она не одобрена врачом) в интервале от 3 до 12 мес после приема препарата; др. членам семьи больного, проживающим с ним, следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита (избегать контактов с людьми, получавшими вакцину против полиомиелита, или носить защитную маску, закрывающую нос и рот).

  Взаимодействие

  Повышает антикоагулянтную активность производных кумарина или индандиона и/или повышает риск кровотечений за счет снижения синтеза в печени прокоагулянтного фактора и нарушения образования тромбоцитов.

  Повышает концентрацию мочевой кислоты в крови, поэтому при лечении больных с сопутствующей гиперурикемией и подагрой может потребоваться коррекция дозы противоподагрических ЛС (аллопуринол, колхицин, сульфинпиразон); применение урикозурических противоподагрических ЛС может увеличивать риск развития нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой кислоты на фоне лечения препаратом (предпочтительно использовать аллопуринол).

  Одновременный прием с препаратом салицилатов, фенилбутазона, фенитоина, сульфаниламидов, производных сульфонилмочевины, аминобензойной кислоты, пириметамина или триметоприма, ряда антибиотиков (пенициллин, тетрациклин, хлорамфеникол), непрямых антикоагулянтов и гиполипидемических ЛС (колестирамин) усиливает токсичность за счет вытеснения препарата из связи с альбуминами и/или снижения канальцевой секреции, что в ряде случаев может обусловливать развитие тяжелого токсического действия, иногда даже с летальным исходом.

  НПВП на фоне высоких доз препарата увеличивают концентрацию и замедляют элиминацию последнего, что может привести к смертельному исходу от тяжелой гематологической и желудочно-кишечной интоксикации. Рекомендуется прекратить прием фенилбутазона за 7-12 дней, пироксикама за 10 дней, дифлунизала и индометацина за 24-48 ч, кетопрофена и НПВП с коротким T1/2 за 12-24 ч до проведения инфузии препарата в умеренных и высоких дозах и в течение по крайней мере 12 ч (в зависимости от концентрации препарата в крови) после ее окончания. Следует соблюдать осторожность при сочетании НПВП с низкими дозами препарата (возможно снижение выведения препарата почечными канальцами).

  ЛС, блокирующие канальцевую секрецию (например пробенецид), повышают токсичность препарата за счет уменьшения выведения его почками.

  Антибиотики, плохо всасывающиеся в ЖКТ (тетрациклины, хлорамфеникол), снижают абсорбцию препарата и нарушают его метаболизм вследствие подавления нормальной микрофлоры кишечника.

  Ретиноиды, азатиоприн, сульфасалазин, этанол и др. гепатотоксические ЛС повышают риск развития гепатотоксичности.

  Фолатсодержащие ЛС (в т.ч. поливитамины) уменьшают токсическое влияние препарата на костный мозг.

  L-аспарагиназа снижает выраженность противоопухолевого действия препарата за счет ингибирования репликации клеток.

  Проведение анестезии с использованием динитрогена оксида может привести к развитию непредсказуемой тяжелой миелосупрессии и стоматита.

  Ацикловир для парентерального применения на фоне интратекального введения препарата повышает риск развития неврологических нарушений.

  Применение цитарабина за 48 ч до или в течение 10 мин после начала терапии препаратом может обусловливать развитие синергидного цитотоксического эффекта (коррекцию режима дозирования рекомендуется проводить на основании контроля гематологических показателей).

  Гематотоксические ЛС повышают риск развития гематотоксичности.

  Снижает клиренс теофилина.

  Неомицин для приема внутрь может снижать абсорбцию препарата для приема внутрь.

  У нескольких пациентов с псориазом или грибовидным микозом, получавших лечение в комбинации с PUVA-терапией (метоксален и УФО), был выявлен рак кожи.

  Сочетание с лучевой терапией может увеличивать риск угнетения костного мозга.

  Может снижать иммунный ответ на вакцинацию, поэтому интервал между введением живых и инактивированных вирусных вакцин варьирует от 3 до 12 мес.

  Метотрексат при псориазе: схема лечения и дозировки

  

  Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

  У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

  Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

  • Код по АТХ
  • Действующие вещества
  • Показания к применению
  • Форма выпуска
  • Фармакодинамика
  • Фармакокинетика
  • Использование во время беременности
  • Противопоказания
  • Побочные действия
  • Способ применения и дозы
  • Передозировка
  • Взаимодействия с другими препаратами
  • Условия хранения
  • Срок годности
  • Фармакологическое действие
  • Код по МКБ-10

  

  Метотрексат при псориазе является одним из составляющих звеньев основного лечения заболевания.

  Псориаз характеризуется ограниченным или распространенным поражением кожных покровов, развитием воспаления, зуда. В патологический процесс могут вовлекаться как кожные покровы, так и суставы, и даже внутренние органы.

  Псориаз считается хроническим заболеванием, которое протекает с периодическими обострениями и стадиями облегчения (ремиссии).

  [1], [2], [3], [4]

  Код по АТХ

  Действующие вещества

  Фармакологическое действие

  Показания к применению метотрексата при псориазе

  Метотрексат применяют для лечения тяжелых форм псориаза. Целью назначения препарата является:

  • ускорение регенерации тканей;
  • остановка развития воспалительной реакции;
  • облегчение движений при псориазе суставов.

  Несмотря на то, что Метотрексат – это медикамент из группы цитостатиков, его действие не ограничивается свойствами противоопухолевого препарата. Метотрексат тормозит активное прогрессирование псориаза, облегчает болевой синдром. Чем ранее будет начато лечение, тем эффективнее проявится действие препарата.

  Кроме тяжелых форм псориаза, Метотрексат применяют для лечения ревматоидного артрита, при тяжелых микотических поражениях, при трофобластических новообразованиях, при острой форме лимфобластного лейкоза.

  [5], [6], [7]

  Форма выпуска

  Метотрексат – это противоопухолевое средство, которое производится в форме таблеток для употребления внутрь, либо в виде раствора для инъекционного применения (внутримышечные или внутривенные инъекции).

  Активный ингредиент препарата – метотрексат – антинеопластическое средство, антиметаболит, структурный аналог фолиевой кислоты.

  [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

  Фармакодинамика

  Метотрексат – это препарат, который относится к группе антиметаболитов и проявляет цитостатическое и иммунодепрессивное действие. Строение этого вещества близко к структурному строению фолиевой кислоты, однако Метотрексат считается её антагонистом. Другие свойства Метотрексат:

  • угнетение преобразования дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту;
  • угнетение выработки ДНК и процесса деления клеток, продукции РНК и протеина.

  Наиболее чувствительными к действию препарата являются опухолевые ткани, костный мозг, эпителий и клеточные структуры плода.

  [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

  Фармакокинетика

  После попадания вещества Метотрексат в организм предельное количество препарата обнаруживается спустя примерно 45 минут. Активный компонент беспрепятственно распространяется в тканях и жидкостях организма. В почках остатки препарата обнаруживаются на протяжении нескольких недель, в печени – на протяжении нескольких месяцев.

  При введении стандартного количества медикамента Метотрексат не наблюдается его проникновения сквозь гематоэнцефалический барьер.

  Процессы метаболизма протекают в основном в печени, с формированием активного вещества – полиглутамата.

  Период полувыведения зависит от принятой дозировки Метотрексат, и может составлять от 3-х до 10 часов при приеме небольшого количества препарата, либо от 8 до 15 часов при приеме значительного количества препарата.

  Большая часть лекарственного вещества (не менее 90%) выводится из организма посредством почек, и лишь небольшое его количество удаляется с желчью, на протяжении суток.

  [23], [24], [25], [26], [27], [28]

  Использование метотрексата при псориазе во время беременности

  Доказано, что Метотрексат оказывает значительное тератогенное воздействие и может спровоцировать гибель или внутриутробные дефекты плода.

  В ситуациях, когда пациентка беременеет в период лечения медикаментом Метотрексат, необходимо поднять вопрос об искусственном аборте, так как опасность поражения плода считается очень вероятной. Обыкновенно, прежде чем приступить к лечению препаратом, женщинам детородного возраста рекомендуют принимать пероральные контрацептивные средства, чтобы избежать возможной беременности.

  В период лактации прием Метотрексат также противопоказан, так как препарат имеет свойство попадать в состав грудного молока.

  Противопоказания

  Метотрексат при псориазе не назначают:

  • во время беременности и грудного кормления;
  • при серьезных патологиях печени и (или) почек;
  • при серьезных нарушениях кроветворения или при значительном падении гемоглобина;
  • при обострении инфекционных патологий;
  • при ВИЧ-инфекции;
  • при склонности к аллергии на метотрексат;
  • в детском возрасте (до 3-х лет).

  Метотрексат при псориазе применяют только под постоянным наблюдением доктора в таких ситуациях:

  • при скоплении жидкости в брюшной или плевральной полости;
  • при язве желудка и 12-перстной кишки;
  • при язвенном поражении кишечника;
  • при выраженной дегидратации;
  • при подагре;
  • после проведения облучения или лечения химиопрепаратами;
  • во время вирусных, микробных или грибковых инфекций.

  [29], [30], [31], [32]

  Побочные действия метотрексата при псориазе

  Прием Метотрексат при псориазе может сопровождаться немалым количеством побочных проявлений. Наиболее часто обнаруживаются следующие симптомы:

  • анемия, изменения картины крови;
  • исхудание, приступы тошноты и рвоты, воспалительные изменения слизистых, эрозии и язвы в системе пищеварения;
  • воспаление ткани печени, панкреатит;
  • боли в голове, нарушения сна, нарушение чувствительности в конечностях, судороги;
  • нестабильность эмоционального состояния;
  • конъюнктивит, временное ухудшение зрения;
  • понижение кровяного давления, тромбозы, воспаление перикарда;
  • легочной фиброз, обструкция легких, интерстициальная пневмония;
  • нарушения работы почек, воспаление мочевого пузыря, ухудшение качества спермы, ухудшение либидо, трудности с зачатием, невынашивание беременности;
  • покраснение кожи, угревые высыпания, жжение;
  • боли в суставах, боли в мышцах, остеопороз;
  • аллергия, сепсис, гипергидроз;
  • развитие лимфомы.

  [33], [34], [35], [36]

  Способ применения и дозы

  Метотрексат при псориазе принимают в количестве 10-25 мг в неделю, с постепенным повышением дозировки. Начальная доза обычно составляет от 5 до 10 мг один раз в неделю.

  Препарат можно принимать перорально, либо в виде внутримышечных или внутривенных инъекций, в зависимости от состояния пациента.

  Предельное количество препарата – 30 мг в неделю.

  Схема приема метотрексата при псориазе

  Схема приема Метотрексата при псориазе должна соответствовать таким правилам:

  • прием очередной дозы следует проводить в одинаковый день недели, в одинаковое время;
  • препарат назначается с постепенным повышением дозировки;
  • в момент, когда клиническое действие Метотрексат станет заметным, переходят к постепенному понижению дозировки, останавливаясь на оптимально низком количестве препарата.

  В настоящее время чаще всего применяют такие схемы приема Метотрексат:

  1. Курс приема – 4-6 недель, три раза в неделю в количестве 2,5 мг.
  2. При нарастании и регрессе острых симптомов 1 раз в неделю от 10 до 30 мг. Курс приема – 4-6 недель.

  Метотрексат при псориазе лучше принимать до еды, либо через 1-1,5 часа после неё.

  [37], [38], [39], [40], [41], [42]

  Передозировка

  Избыток вещества Метотрексат в крови характеризуется следующими симптомами:

  • резкое и нарастающее исхудание;
  • головокружение, туман перед глазами;
  • депрессивное состояние;
  • коматозное состояние;
  • нарастающая лейкопения.

  Для устранения признаков передозировки назначают фолинат кальция, который является веществом, нейтрализующим токсическое влияние Метотрексат.

  Фолинат кальция применяют в виде внутривенного вливания, в количестве 75 мг на протяжении 12 часов. После этого переходят на внутримышечное введение вещества, в количестве 12 мг четыре раза с временным промежутком в шесть часов.

  При развитии негативных побочных проявлений от лечения препаратом Метотрексат применяют внутримышечное введение фолината кальция в количестве от 6 до 12 мг четырежды с шестичасовым временным промежутком.

  [43], [44], [45], [46], [47]

  Взаимодействия с другими препаратами

  При использовании Метотрексат при псориазе может наблюдаться ослабление естественного иммунного ответа.

  Сочетание Метотрексат и введения живых вакцин способно привести к выраженным антигенным реакциям.

  Ускорение выведения Метотрексат могут вызывать такие препараты, как салицилаты, сульфаниламиды, антибиотики тетрациклинового ряда, хлорамфеникол, циклофосфамид, снотворные средства.

  Метотрексат выводится в основном через почки, поэтому могут возникать взаимодействия с медикаментами, которые выводятся так же. Результатом такого взаимодействия могут стать изменения уровня Метотрексат в крови.

  В сочетании с препаратом Пробенецид дозировку Метотрексат снижают.

  Метотрексат несовместим с гепатотоксичными и нефротоксичными медикаментами, а также с алкоголем.

  Сочетания лекарства Метотрексат и нестероидных противовоспалительных препаратов могут привести к усилению побочных токсических проявлений.

  [48], [49], [50], [51], [52], [53]

  Условия хранения

  Метотрексат сохраняют при умеренной комнатной температуре, не превышающей +25°C, вдали от доступа детей.

  [54], [55], [56], [57], [58]

  Срок годности

  Срок годности медикамента – до 2-х лет.

  [59], [60], [61], [62]

  Отзывы о приеме Метотрексата при псориазе

  Метотрексат – это достаточно сильнодействующий препарат, прием которого имеет свои положительные и отрицательные стороны.

  С одной стороны, Метотрексат при псориазе действительно помогает. Этот препарат часто назначают в самых запущенных и сложных случаях заболевания, когда не удается добиться облегчения состояния применением других медикаментов.

  С другой стороны, Метотрексат обладает большим списком побочных проявлений. И они отнюдь не безобидные: это может быть поражение дыхательной, сердечно-сосудистой, нервной системы, а также некоторых других органов.

  Принимать Метотрексат при псориазе, или нет – это решение должен принимать пациент, проконсультировавшись предварительно с лечащим доктором. Если нет противопоказаний, то можно провести пробный курс лечения препаратом, придерживаясь оптимально эффективной, но минимальной дозировки. При появлении нежелательных симптомов необходимо обязательно сообщить о них врачу – возможно, он изменит дозировку или заменит лекарственное средство на другое, более подходящее для вашего организма.

  [63], [64], [65], [66], [67], [68], [69], [70]

  Метотрексат в лечении ревматоидного артрита и псориатического артрита

  В статье приводятся данные о месте метотрексата в соответствии с международными и национальными рекомендациями 2019–2020 гг. в ведении больных ревматоидным и псориатическим артритом. Приведены данные о распространенности данных заболеваний, об эффективнос

  Abstract. The article provides data on the place of methotrexate in accordance with international and national recommendations 2019–2020 in the management of patients with rheumatoid and psoriatic arthritis. Data on the prevalence of these diseases, the effectiveness and tolerability of methotrexate according to randomized controlled and cohort studies are presented. The advantages of the subcutaneous form of methotrexate in terms of efficacy and tolerability for both rheumatoid and psoriatic arthritis are discussed. Data on the tolerance of the subcutaneous form of methotrexate from various manufacturers are presented. Analysis of literature data and the results of our own research indicate the need for early prescription of methotrexate in patients with rheumatoid arthritis and patients with peripheral joint lesions in psoriatic arthritis. Numerous studies confirm the effectiveness of methotrexate in rheumatoid arthritis in relation to the symptoms of the disease, both articular and non-articular, structural damage (slowing down X-ray progression), which is accompanied by an improvement in the patient’s functional abilities. With psoriatic arthritis, methotrexate is able to reduce the activity of arthritis, enthesitis, reduce skin manifestations, and improve the functional state of the patient. Treatment with methotrexate, when the clinical effect is achieved, is accompanied by a decrease in cardiovascular complications in inflammatory lesions of the joints.

  Резюме. В статье приводятся данные о месте метотрексата в соответствии с международными и национальными рекомендациями 2019–2020 гг. в ведении больных ревматоидным и псориатическим артритом. Приведены данные о распространенности данных заболеваний, об эффективности и переносимости метотрексата по данным рандомизированных контролируемых и когортных исследований. Обсуждаются преимущества подкожной формы метотрексата в отношении эффективности и переносимости как при ревматоидном, так и при псориатическом артрите. Представлены данные по переносимости подкожной формы метотрексата различных производителей.

  Анализ данных литературы и результаты собственных исследований свидетельствуют о необходимости раннего назначения метотрексата больным ревматоидным артритом и больным с поражением периферических суставов при псориатическом артрите.

  Многочисленные исследования подтверждают эффективность метотрексата при ревматоидном артрите в отношении симптомов болезни, как суставных, так и не суставных, структурных повреждений (замедление рентгенологического прогрессирования), что сопровождается улучшением функциональных способностей больного. При псориатическом артрите метотрексат способен уменьшить активность артритов, энтезитов, уменьшить кожные проявления, улучшить функциональное состояние больного. Лечение метотрексатом при достижении клинического эффекта сопровождается уменьшением кардиоваскулярных осложнений при воспалительном поражении суставов.

  Ревматоидный артрит (РА) и псориатический артрит (ПсА) являются одними из наиболее частых ревматических заболеваний, протекающих с поражением синовиальных суставов, а ПсА еще и с частым вовлечением в патологический процесс суставов позвоночника, энтезисов (мест прикрепления сухожильно-связочного аппарата сустава к кости). Распространенность РА среди взрослого населения колеблется от 0,5% до 1% и ПсА — от 0,05% до 1,2% [1, 2]. По данным Российского эпидемиологического исследования (проскринировано 76 162 человека, из них 4894 человека были осмотрены ревматологом) распространенность РА в РФ составила 0,6% и ПсА — 0,37% [3]. Объединяет эти два заболевания развитие периферического артрита, что и позволяет обсуждать медикаментозную терапию РА и данного субтипа ПсА в одной статье. При этом надо отметить, что ведение больных и вопросы безопасности фармакотерапии при РА и ПсА различаются в первую очередь из-за различий в структуре и частоте коморбидных состояний. При РА спектр коморбидности соответствует таковой в популяции, так что чаще всего имеют место кардиоваскулярные (КВ) заболевания (ИБС, артериальная гипертензия) и сахарный диабет (СД) преимущественно 2 типа, хотя риск развития КВ-заболеваний при РА выше, чем в популяции [4, 5]. При ПсА частота КВ-заболеваний высока, СД 1 типа, метаболический синдром и ожирение по многочисленным сообщениям встречаются чаще, чем в популяции, относительный риск развития СД 2 типа составляет 2,18 (95% доверительный интервал 1,36–3,50) [6–8]. Пациенты с ПсА имеют больший индекс массы тела (ИМТ), чем больные РА, и больше, чем в популяции [9], часто выявляется дислипидемия [10].

  Метотрексат в лечении РА

  Основные принципы лечения РА хорошо известны клиницистам. В соответствии с разработанной в настоящее время стратегией лечения РА [11] основной целью является достижение ремиссии (или низкой активности заболевания) у всех больных. В соответствии с международными и отечественными рекомендациями терапия синтетическими классическими базисными противовоспалительными препаратами (БПВП) должна начинаться сразу после установления диагноза (желательно в первые 3–6 месяцев от дебюта РА) [1, 12]. По данным анализа 14 рандомизированных контролируемых исследований (РКИ), в которых оценивалась частота развития эффекта у 1435 больных (886 получали различные БПВП и 549 — плацебо) при различной длительности РА (с учетом пола, возраста, клинических и лабораторных параметров активности болезни), по мере увеличения длительности болезни частота развития эффекта БПВП снижалась с 52% (начало терапии в 1-й год болезни) до 35% (длительность РА > 10 лет) больных, ответивших на терапию [13].

  «Якорным» препаратом из группы БПВП в лечении РА с конца прошлого столетия является метотрексат (МТ), поскольку он эффективен у большинства больных РА, обладает хорошей переносимостью доз, используемых в ревматологии при ограниченных противопоказаниях (острая инфекция, алкоголизм, беременность) (рис. 1) [14, 15]. МТ при РА может применяться в виде монотерапии, в комбинации с другими синтетическими (классическими и таргетными) БПВП или с генно-инженерными биологическими препаратами (ГИБП). В виде монотерапии (с или без глюкокортикоидов) МТ эффективен в первой линии фармакотерапии с уменьшением активности РА до низкой у 70% больных [16].

  

  Перед назначением МТ следует оценить факторы риска нежелательных лекарственных реакций (НЛР): прием алкоголя, ожирение, нарушение функции печени, почек; исследовать лабораторные параметры (АСТ, АЛТ, альбумин, общий анализ крови, креатинин, глюкоза, липиды, тест на беременность, маркеры вирусных инфекций — ВИЧ, гепатиты В/С), провести рентгенографию органов грудной клетки. Оптимальными терапевтическими дозами при лечении хронических воспалительных артритов считаются от 10–15 до 25–30 мг/неделю [17]. С учетом антифолатного действия МТ показана комбинация его с фолиевой кислотой в дозе 1–2 мг в те дни, когда МТ не принимается, что позволяет уменьшить частоту НЛР [18]. Начинают лечение с дозы 10–15 мг/неделю с увеличением ее на 2,5–5,0 мг каждые 2–4 недели с ориентацией на эффективность и переносимость [1]. В отечественных рекомендациях указано, что при наличии у больного РА высокой активности (т. е. те больные, которым показано использование дозы МТ ≥ 15 мг/неделю) рекомендуется начинать лечение с подкожной формы МТ. Известно, что биодоступность подкожной формы МТ выше, чем пероральной, особенно при назначении рекомендуемых высоких доз МТ и их быстрой эскалации [19]. В табл. приведено соотношение доз таблетированного МТ и МТ для подкожного введения. Кроме того, концентрация МТ в сыворотке при приеме его per os нарастает только до недельной дозы 15 мг, а дальнейшее увеличение дозы не приводит к значимому нарастанию концентрации препарата в сыворотке крови (рис. 2) [20]. Объясняется это особенностями фармакодинамики различных форм МТ. При назначении МТ перорально препарат абсорбируется в проксимальном отделе тощей кишки при посредстве транспортера (PCFT/SLC46A1), что редуцирует фолаты и МТ [21]. Биодоступность орального МТ относительно высока, но варьирует в широких пределах у пациентов и снижается при увеличении дозы, выходя на плато при дозе 15 мг/неделю за счет сатурации интестинального транспорта [19, 20, 22]. При этом концентрация в плазме МТ при подкожном введении продолжает нарастать и при увеличении дозы выше 15 мг/неделю [19].

  

  

  Результаты многих исследований показали большую эффективность подкожного введения МТ по сравнению с таблетированной формой в равных дозах и возможность достоверного увеличения эффекта в тех случаях, когда оральный препарат был неэффективен или недостаточно эффективен (рис. 3) [23–26]. Подкожная форма МТ лучше переносится, чем оральная. При появлении НЛР со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или печени показан перевод больного на подкожное введение, что позволяет уменьшить нежелательные проявления или купировать их, а это сопряжено с сохранением (нарастанием) эффекта, увеличивает выживаемость терапии и позволяет избежать или отсрочить назначение дорогостоящей терапии ГИБП [27, 28]. Данные исследования MENTOR (Metho­trexate Evaluation of Norwich Treatment Outcomes in RA) оценили эффект перевода больных с орального на подкожный МТ в краткосрочный, средний и долговременный (до 5 лет наблюдения) периоды из-за непереносимости (43,9% больных) или из-за неэффективности (50,5% больных) в когорте из 196 пациентов с длительно текущим РА [29]. Смена формы МТ привела и к увеличению выживаемости терапии (83% больных продолжили лечение в течение 1 года, 75% — в течение 2 лет и 47% — в течение 5 лет) с минимальной потребностью в терапии ГИБП (10% больных). Метаанализ подтвердил преимущества подкожного МТ перед оральной формой в отношении и эффективности, и переносимости [30]

  

  Особенно эффективно назначение подкожного МТ при раннем РА. Это показано на примере когорты St. Gallen [31] — 70 больным терапия подкожным МТ была инициирована без использования оральной формы. Через 1,8 года 53% больным не потребовалось присоединение ГИБП, а 47% больным ГИБП были присоединены через 387 ± 404 дня. Частота достижения низкой активности или ремиссии РА была несколько меньше в группе комбинированной терапии МТ + ГИБП, чем в группе, получавшей только МТ (низкая активность у 78,8% vs 81,1%; ремиссия — 69,7% vs 75,7%).

  По нашим данным, назначение подкожного МТ (без использования оральной формы и без комбинации с глюкокортикоидами) 67 больным РА с исходно высокой и умеренной активностью болезни в первые полгода заболевания позволяет во всех случаях в течение 6–12 месяцев достичь ремиссии (в ряде случаев безлекарственной) или минимальной активности заболевания, предотвратить разрушение суставов, сохранить функциональные способности больного при отмене из-за непереносимости (flu-синдром) у 2 больных (3%) [32].

  Такие же данные получены сотрудниками Научно-исследовательского института ревматологии им. В. А. Насоновой [33] в исследовании РЕМАРКА: 191 больному была назначена подкожная форма МТ (без использования оральной формы) в начальной дозе 15 мг/неделю с эскалацией дозы до переносимой за 4–8 недель, что позволило добиться ремиссии у 54,1% больных за первый год лечения без применения глюкокортикоидов (ГК) и ГИБП.

  Интересны данные Клиники раннего артрита (г. Лейден, Нидерланды) [34]: безлекарственной ремиссии удалось достичь у 155 из 1007 пациентов с РА (15,4%), диагноз которым был установлен с 1993 по 2011 г. За последние годы изменились тактика и стратегия лечения больных РА. Авторы установили, что стратегия ведения больных достоверно ассоциируется с достижением ремиссии (p

  Н. В. Чичасова* , ** , 1 , доктор медицинских наук, профессор
  А. М. Лила* , **, доктор медицинских наук, профессор

  * ФГБНУ НИИР им. В. А. Насоновой, Москва, Россия
  ** ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, Москва, Россия

  Метотрексат в лечении ревматоидного артрита и псориатического артрита/ Н. В. Чичасова, А. М. Лила
  Для цитирования: Лечащий врач № 7/2020; Номера страниц в выпуске: 42-51
  Теги: суставы, воспаление, боль, осложнения

  Метотрексат при псориазе: схема лечения и дозировки : инструкция по применению и отзывы

  Таблетки, покрытые оболочкой

  метотрексат 2.5 мг; Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

  Принимают внутрь, вводят в/в, в/м, интралюмбально. Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии

  Не следует применять метотрексат при асците, плевральном выпоте, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенном колите, подагре или нефропатии (в т.ч. в анамнезе). Не рекомендуют применять у пациентов с ветряной оспой (в т.ч. недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), опоясывающим герпесом и другими острыми инфекционными заболеваниями. Перед началом терапии и на фоне проводимого лечения следует контролировать картину периферической крови, функцию печени и почек, рентгенографию грудной клетки. При лечении ревматоидного артрита или псориаза развернутый общий анализ крови следует делать не реже 1 раза в месяц, а лабораторные исследования функции печени или почек не реже 1 раза в 1-2 месяца. При применении по поводу псориаза не следует прерывать местное лечение заболевания. При передозировке рекомендуется применение кальция фолината (но не позднее чем через 4 ч). При проведении комбинированной противоопухолевой терапии следует соблюдать особую осторожность при одновременном применении метотрексата в высоких дозах с препаратами, оказывающими нефротоксическое действие (например, с цисплатином). Не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов и членов их семей. С осторожностью следует сочетать метотрексат (даже в низких дозах) с ацетилсалициловой кислотой. В экспериментальных исследованиях установлено канцерогенное и мутагенное действие метотрексата.

  При одновременном применении с витаминными препаратами, содержащими фолиевую кислоту или ее производные, возможно снижение эффективности метотрексата. Одновременное применение НПВС в высоких дозах может привести к увеличению концентрации метотрексата в плазме и к удлинению периода его выведения, а также к увеличению концентрации метотрексата, не связанного с альбуминами плазмы, что в свою очередь усиливает токсические эффекты метотрексата (прежде всего на ЖКТ и систему кроветворения). При одновременном применении с пенициллинами метотрексата (даже в низких дозах) возможно усиление его токсических эффектов. При одновременном применении с сульфаниламидами, особенно с ко-тримоксазолом, существует риск усиления миелодепрессивного действия. При применении азота закиси у пациентов, получающих метотрексат, возможно развитие тяжелой непредсказуемой миелодепрессии, стоматита.

  Противоопухолевое средство из группы антиметаболитов-антагонистов фолиевой кислоты. Действует в S-фазу митоза. Механизм действия связан с ингибированием синтеза пуриновых нуклеотидов и тимидилата в результате необратимого связывания с дигидрофолатредуктазой, что препятствует восстановлению дигидрофолата в активный тетрагидрофолат. Более активен в отношении быстро растущих клеток. Оказывает некоторое иммунодепрессивное действие.

  В незначительной степени проникает через ГЭБ (в зависимости от применяемой дозы). При интратекальном введении в значительном количестве поступает в системный кровоток. Связывание с белками (преимущественно с альбумином) плазмы около 50%. Биотрансформируется в печени. Выводится почками (в неизмененном виде) и с желчью (менее 10%). T1/2 зависит от применяемой дозы и имеет существенные индивидуальные различия. При повторном введении накапливается в тканях в виде метаболитов.

  Острый лимфолейкоз, трофобластическая болезнь, рак кожи, рак шейки матки и вульвы, рак пищевода, плоскоклеточный рак головы и шеи, рак почечной лоханки и мочеточников, остеогенная и мягкоклеточная саркома, саркома Юинга, рак легкого, рак молочной железы, герминогенные опухоли яичка и яичников, рак печени, рак почки, ретинобластома, медуллобластома, рак полового члена, лимфогранулематоз. Тяжелые формы псориаза (в случае неэффективности адекватной терапии). Тяжелая форма ревматоидного артрита (в случае неэффективности адекватной терапии).

  Выраженные нарушения функции печени и/или почек, лейкопения, тромбоцитопения, беременность. Метотрексат не следует применять при иммунодефицитных состояниях

  Со стороны пищеварительной системы: возможны язвенный стоматит, анорексия, гингивит, фарингит, тошнота; редко – диарея, мелена, энтерит, панкреатит; в отдельных случаях (при длительном ежедневном применении) – некроз печени, цирроз, жировая атрофия, перипортальный фиброз печени. Со стороны системы кроветворения: лейкопения, анемия, тромбоцитопения. Со стороны ЦНС: чувство усталости, головокружение; редко – головная боль, афазия, сонливость, судороги. Со стороны репродуктивной системы: нарушения оогенеза и сперматогенеза, олигоспермия, нарушения менструального цикла, снижение либидо, импотенция. Со стороны мочевыделительной системы: гематурия, цистит, выраженные нарушения функции почек. Аллергические реакции: озноб, снижение сопротивляемости к инфекции; редко – крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона. Дерматологические реакции: кожная сыпь, фотосенсибилизация, нарушения пигментации, телеангиэктазии, акне, фурункулез.

  Метотрексат в Москве

  Метотрексат, инструкция по применению

  Метотрексат предназначен для снятия болевого синдрома, уменьшения области воспаления и приостановки прогрессирования патологии. Это нестероидный медицинский препарат, который назначается врачом-ревматологом для купирования приступов ревматоидного характера, лечения псориаза и других аутоиммунных заболеваний.

  Производитель

  Лекарство Метотрексат производится многими фармакологическими компаниями мира:

  • Израиль — Абик;
  • Австралия — Алджон, Дельта Вест;
  • Франция — Беллон;
  • США, Германия — Вает-Ледерле;
  • Россия — Дальхимфарм, Лэнс-Фарм;
  • Чехия — Лахема АС;
  • Финляндия — Лейрас;
  • Нидерланды — Мир Фармасьютикал и т.д.

  Страна происхождения

  Претензии по вопросам качества препарата направлять в российские представительства компаний-производителей. Данные о них указаны на каждой упаковке средства.

  Группа препаратов

  Препарат Метотрексат относится к противоопухолевой клинико-фармакологической группе лекарственных средств.

  Действующее вещество

  Основное действующее вещество лекарства — метотрексат.

  Формы выпуска

  Форма выпуска Метотрексата:

  • раствор для инъекций;
  • концентрат для приготовления раствора;
  • таблетки.

  Упаковка

  Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, упаковываются в контурные ячейковые контейнеры по 10, 20, 30, 40 и 50 шт., укладываются в брендированные пачки по 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 стандартов.

  Прозрачный раствор для инъекций желтого цвета упакован в 2 разновидности емкостей:

  • флаконы из прозрачного стекла с концентратом — пористой массой или порошком желтого цвета неоднородной окраски — по 1 шт. в картонной коробке;
  • ампулы из темного стекла с прозрачным раствором — в контурные ячейки по 5 шт., которые уложены по одной в картонные пачки.

  В каждой брендированной картонной пачке находится инструкция по применению средства на бумажном носителе. В ней подробно описаны все показания, противопоказания, способ применения, дозировка и побочные эффекты.

  Состав

  В состав каждой таблетки Метотрексата входит активный компонент — метотрексат — 2,5 или 5 мг. Кроме того, вспомогательные компоненты:

  • моногидрат лактозы;
  • стеарат кальция;
  • картофельный крахмал.

  Для изготовления кишечнорастворимой оболочки используют:

  • опадрай II цветной — желтого цвета;
  • макрогол/полиэтиленгликоль;
  • желтый хинолиновый алюминиевый лак;
  • тальк;
  • диоксид титана;
  • оксид железа желтый.

  В растворе Метотрексата содержится 20 и 50 мг активного вещества. В качестве вспомогательных компонентов используются:

  • вода для инъекций;
  • краситель Е524.

  Дозировка

  Аптечный Метотрексат в таблетированной форме рекомендован к употреблению в дозировке от 3 мг/м² пятидневным курсом. Между курсовыми приемами следует делать двухнедельный перерыв, чтобы восстановить нормальное функционирование мозга.

  Для дозировок, превышающих 100 мг, используется исключительно инъекционный способ. В комплексе лекарств для химиотерапии дозировка препарата должна быть скорректирована исходя из уровня токсичности сопутствующих лекарств.

  При лечении псориаза дозировка не должна превышать 25 мг в неделю, при этом количество необходимого активного вещества корректируется в зависимости от реакции пациента на действие средства. Врач должен прописать не только дозу лекарства, но и указать день недели, в который пациент должен его принимать.

  При лечении рака средство необходимо назначать в форме таблеток, чтобы выявить реакцию организма на вещества, входящие в состав, и вероятные побочные эффекты.

  При струйном введении средства его дозировка не должна превышать 15 мг, а максимальная концентрация составлять 5 мг/мл. При наличии у больного патологий, связанных с серьезными нарушениями работы печени и почек, дозировка средства корректируется в сторону уменьшения необходимого количества вещества.

  В других случаях назначаются следующие дозировки:

  • при лейкозе — от 3,3 мг/м² тела каждый день до полутора месяцев;
  • поддерживающая терапия — от 30 мг/м² один раз в неделю;
  • интенсивная терапия — от 1 до 12 мг/м² от 1 раза в 6 часов или от 20 мг/м² 1 раз в неделю;
  • при нейролейкозе — от 12 мг/м² интерректально 1-2 раза в неделю;
  • при раке молочной железы — 40 мг/м² внутривенно курсовым приемом, назначенным врачом;
  • ревматоидный артрит — от 7,5 мг 1 раз в неделю;
  • псориаз и псориатический артрит — 5-10 мг в неделю.

  Для детей терапия подбирается индивидуально:

  • до 1 года — по 6 мг;
  • до 2 лет — 8-10 мг;
  • от 3 лет — 12 мг.

  Показания к применению

  Из основных показаний к приему Метотрексата стоит отметить:

  • псориаз — хроническое кожное заболевание аутоиммунного типа;
  • ревматоидный артрит — системное заболевание соединительных тканей с поражением мелких суставов;
  • рак кожи — заболевание аутоиммунного типа, сопровождающееся деформацией суставов с сильными болями;
  • рак пищевода — наиболее часто встречающееся онкологическое заболевание этого органа, сопровождающееся нарушением глотательной функции;
  • лимфогранулематоз — злокачественные новообразования лимфоидной ткани, характеризующиеся значительным увеличением лимфоузлов;
  • рак молочной железы — злокачественная опухоль железистой ткани молочной железы;
  • саркома — группа злокачественных опухолей, поражающих костную, хрящевую, мышечную, жировую ткани.

  Метотрексат назначают при раковых заболеваниях шейки матки, вульвы, кожи, печени, полового члена, шеи, головы, почек, мочеточников.

  Передозировка

  При передозировке Метотрексата побочные симптомы не проявляются. Повышенное количество активного вещества можно обнаружить в плазме крови.

  Для лечения необходимо:

  • использование кальция фолината — специального антидота, в особых случаях делают это немедленно;
  • далее вводят дозы по мере необходимости.

  Предупреждая преципитации лекарства и его метаболитов в почках, проводят гидратацию. Риск нефропатии сводят к минимуму, дополнительно определяя кислотность мочи при введении антидота до тех пор, пока концентрация активного вещества в крови не достигнет показателя менее 0,05 мкмоль/л.

  Противопоказания

  Применение Метотрексата противопоказано в ряде случаев:

  • в период вынашивания ребенка и кормления грудью;
  • при серьезных нарушениях в работе печени и почек;
  • в случае заболеваний, связанных с гематологическими расстройствами — гипоплазия мозга, лейкопения, тромбоцитопения, анемия;
  • при синдроме иммунодефицита;
  • если у пациента наблюдается аллергическая реакция на один или несколько компонентов средства;
  • для детей до 3 лет (только при крайней необходимости).

  С осторожностью рекомендуется применять при следующих видах заболеваний:

  • язва органов ЖКТ;
  • подагра;
  • обезвоживание организма;
  • нефролитиаз;
  • грибковых, вирусных и бактериальных инфекциях.

  Побочные действия

  Среди побочных эффектов Метотрексата можно перечислить следующие:

  • гингивит, язвенный стоматит;
  • томбоцито- и лейкопения;
  • головокружение, сонливость, судороги и общая слабость;
  • тошнота, рвота, диарея;
  • анемия;
  • снижение либидо, сперматогенеза, нарушение менструального цикла, импотенция;
  • снижение иммунитета;
  • фурункулез, крапивница, сыпь на коже, токсический эпидермальный некролиз;
  • дисфункция почек и т.д.

  Способ применения

  Метотрексат в таблетках принимают внутрь, запивая водой. Инъекционный препарат предназначен для внутривенного и внутримышечного введения.

  Применение при беременности и кормлении грудью

  Метотрексат обладает тератогенным действием: в подавляющем большинстве случаев при использовании препарата во время вынашивания ребенка это вызывало смерть плода и врожденные уродства. При необходимости применения препарата в целях спасения жизни матери следует решить вопрос о преждевременном прерывании беременности. Грудное вскармливание во время курсового приема средства следует полностью исключить.

  Фармакологическое действие

  Активное вещество Метотрексата действует как:

  • антидепрессивное;
  • противоопухолевое;
  • цитостатическое;
  • антиметаболитное;
  • подавляющее дигидрофолатредуктазу;
  • восстанавливающее дигидрофолиевую кислоту в тетрагидрофолиевую.

  Препарат тормозит синтез, репарацию ДНК и клеточный митоз. К нему чувствительны клетки опухолей разных тканей.

  Синонимы

  Аналогами или синонимами Метотрексата по действующему веществу в каталогах аптек значатся:

  • Зексат;
  • Методжект;
  • Трексан;
  • Эвертекс.

  Фармакокинетика

  При приеме внутрь скорость всасывания препарата напрямую зависит от дозировки: в количестве 30 мг/м² уровень всасываемости составляет не менее 60%. От 80 мг/м² этот показатель снижается.

  После распределения в тканях максимальная концентрация действующего вещества наблюдается в печени и почках, особенно много его в селезенке. Здесь Метотрексат может удерживаться несколько недель или месяцев в неизменном виде.

  Принимаемый в форме таблеток препарат частично метаболизируется в кишечнике, основная его часть — в печени. Период полувыведения при приеме стандартного количества составляет 2-4 часа, в конечной фазе — 3-10 часов. При использовании больших дозировок — до 15 часов. Если пациент болен хронической почечной недостаточностью, период выведения средства в любом из перечисленных случаев увеличивается вдвое.

  Выводится средством преимущественно почками в неизменном виде, с желчью — до 10% с абсорбцией в кишечнике.

  Взаимодействие с другими лекарствами

  Усиленное и длительное действие с последующей интоксикацией обеспечивают Метотрексату следующие группы препаратов:

  • барбитураты;
  • сульфаниламиды;
  • кортикостероиды;
  • тетрациклины;
  • хлорамфеникол;
  • парааминобензойные и парааминогиппуровые кислоты.

  При взаимодействии метотрексата и аспарагиназы блокируется действие первого. Неомицин снижает всасывание активного вещества. Препараты, вызывающие угнетение функций головного мозга, воздействуют на него с большей активностью. Совместное применение с ацикловиром влечет расстройства неврологического характера.

  Лекарственная форма

  Медицинский Метотрексат выпускается в 3 лекарственных формах:

  • таблетки в кишечнорастворимой оболочке желтого цвета;
  • раствор для инъекций прозрачного цвета в ампулах;
  • концентрат для приготовления инъекционного раствора неоднородного желтого цвета в прозрачных стеклянных флаконах.

  Условия хранения

  Все формы препарата хранить при температуре не выше 25°С в затемненном, недоступном для детей месте.

  Срок годности

  На упаковке таблеток и инъекционных растворов Метотрексата указана дата изготовления средства. Срок годности для таблеток составляет 3 года, для инъекционных растворов — 2 года.

  Особые условия

  Являющийся цитотоксичным, Метотрексат требует особой осторожности при обращении с ним. Средство должно назначаться исключительно лечащим врачом в виду возможного активного развития побочных реакций, многие из которых могут привести к фатальным последствиям. Проходящий терапию пациент должен находиться под постоянным контролем, чтобы избежать побочных эффектов.

  Перед назначением средства больному необходимо пройти полное обследование специалиста:

  • общий анализ крови;
  • определение значений ферментов печени;
  • рентгенологическое обследование;
  • анализ на определение уровня функциональности почек;
  • тестирование на туберкулез и гепатит.

  При развитии ярко выраженных побочных эффектов по рекомендации врача терапию прекращают или значительно уменьшают дозировку лекарства.

  При приеме средства возможны следующие проявления:

  • фотосенсибилизация при злоупотреблении солнечным излучением;
  • ухудшение реакции на вакцинацию.

  Для пациентов детородного возраста строго рекомендована контрацепция во время приема препарата и на протяжении не менее 3 месяцев после окончания курса. Для быстрой нейтрализации и выведения действующего вещества из организма необходим прием кальция фолината.

  Препарат негативно воздействует на ЦНС, вызывая различные побочные реакции, поэтому в период его приема следует отказаться от управления автомобилем и работы со сложными и опасными механизмами.

  Условия отпуска из аптек

  Метотрексат в аптеке можно купить только по рецепту врача.

  Похожие записи:

  1. Метотрексат-Эбеве инструкция по применению показания, противопоказания, побочное действие
  2. Глюкозотолерантный тест: результаты, норма и кривая показателей
  3. Метроррагия в постменопаузе: проявление и способы устранения
  4. Лечение псориаза с помощью медикаментаментов. Какие таблетки помогут при псориазе
  Читайте также:  Аэрозоль при ангине: список лучших и эффективных средств