Гепарин: инструкция по применению, особенности введения, механизм действия

Гепарин натрия (Heparin sodium)

Содержание

  • Латинское название вещества Гепарин натрия
  • Фармакологическая группа вещества Гепарин натрия
  • Нозологическая классификация (МКБ-10)
  • Характеристика вещества Гепарин натрия
  • Фармакология
  • Применение вещества Гепарин натрия
  • Противопоказания
  • Ограничения к применению
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия вещества Гепарин натрия
  • Взаимодействие
  • Пути введения
  • Способ применения и дозы
  • Меры предосторожности вещества Гепарин натрия
  • Взаимодействия с другими действующими веществами
  • Торговые названия

Русское название

Латинское название вещества Гепарин натрия

Химическое название

Мукополисахарид эфира полисерной кислоты

Фармакологическая группа вещества Гепарин натрия

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • D65 Диссеминированное внутрисосудистое свертывание [синдром дефибринации]
  • I21 Острый инфаркт миокарда
  • I74 Эмболия и тромбоз артерий
  • I77.1 Сужение артерий
  • I80 Флебит и тромбофлебит
  • I82 Эмболия и тромбоз других вен
  • I83 Варикозное расширение вен нижних конечностей
  • M77.9 Энтезопатия неуточненная
  • T14.0 Поверхностная травма неуточненной области тела
  • T14.9 Травма неуточненная
  • Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практика

Код CAS

Характеристика вещества Гепарин натрия

Антикоагулянт прямого действия.

Получают из легких крупного рогатого скота или слизистой оболочки тонкого кишечника свиней. Гепарин натрия — аморфный порошок от белого до серовато-коричневого цвета, без запаха, гигроскопичен. Растворим в воде и физиологическом растворе, pH 1% водного раствора 6–7,5. Практически нерастворим в этаноле, ацетоне, бензоле, хлороформе, эфире. Активность определяют биологическим методом по способности удлинения времени свертывания крови и выражают в единицах действия.

Фармакология

Связывается антитромбином III, вызывает конформационные изменения в его молекуле и ускоряет комплексирование антитромбина III с серинпротеазами системы коагуляции; в результате блокируется тромбин, ферментативная активность активированных факторов IX, X, XI, XII, плазмина и калликреина.

Связывает тромбин; эта реакция имеет электростатическую природу и в значительной степени зависит от длины молекулы гепарина; только небольшая часть молекулы гепарина имеет сродство с АТIII, что и обеспечивает в основном его антикоагуляционную активность. Торможение тромбина антитромбином — медленный процесс; образование комплекса гепарин-АТIII значительно ускоряется за счет прямого связывания гепарина гамма-аминолизиловыми частями молекулы АТIII и вследствие взаимодействия между тромбином (через серин) и комплексом гепарин-АТIII (через аргинин); после завершения реакции торможения тромбина гепарин высвобождается из комплекса гепарин-АТIII и может снова использоваться организмом, а остающиеся комплексы удаляются эндотелиальной системой; снижает вязкость крови, уменьшает проницаемость сосудов, стимулированную брадикинином, гистамином и другими эндогенными факторами, и препятствует таким образом развитию стаза; на поверхности клеток эндотелия обнаружены специальные рецепторы для эндогенных аналогов гепарина; гепарин способен сорбироваться на поверхности мембран эндотелия и форменных элементов крови, увеличивая их отрицательный заряд, что препятствует адгезии и агрегации тромбоцитов, эритроцитов, лейкоцитов; молекулы гепарина, имеющие низкое сродство с АТIII, вызывают торможение гиперплазии гладких мышц, в т.ч. за счет торможения адгезии тромбоцитов с угнетением высвобождения фактора роста этих клеток, подавляют активацию липопротеидлипазы, чем препятствуют развитию атеросклероза; гепарин связывает некоторые компоненты системы комплемента, понижая ее активность, препятствует кооперации лимфоцитов и образованию иммуноглобулинов, связывает гистамин, серотонин — все это обусловливает противоаллергический эффект; взаимодействует с сурфактантом, снижая его активность в легких; обладает влиянием на эндокринную систему — подавляет чрезмерный синтез альдостерона в коре надпочечников, связывает адреналин, модулирует реакцию яичников на гормональные стимулы, усиливает активность паратгормона; в результате взаимодействия с ферментами может увеличивать активность тирозингидроксилазы мозга, пепсиногена, ДНК-полимеразы и снижать активность миозиновой АТФазы, пируваткиназы, РНК-полимеразы, пепсина.

У больных с ИБС (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) уменьшает риск развития острых тромбозов коронарных артерий, инфаркта миокарда и внезапной смерти. Снижает частоту повторных инфарктов и летальность больных, перенесших инфаркт миокарда. В высоких дозах эффективен при эмболиях легочных сосудов и венозном тромбозе, в малых — для профилактики венозных тромбоэмболий, в т.ч. после хирургических операций; при в/в введении свертывание крови замедляется почти сразу, при в/м — через 15–30 мин, при п/к — через 40–60 мин, после ингаляции максимум эффекта — через сутки; продолжительность антикоагуляционного эффекта соответственно — 4–5 ч, 6 ч, 8 ч, 1–2 нед , терапевтический эффект — предотвращение тромбообразования — сохраняется значительно дольше. Дефицит антитромбина III в плазме или в месте тромбоза может ограничить антитромботический эффект гепарина.

Наиболее высокая биодоступность отмечается при в/в введении; при п/к введении биодоступность низкая, Cmax в плазме достигается через 2–4 ч; T1/2 из плазмы составляет 1–2 ч; в плазме находится в основном в связанном с белками состоянии; интенсивно захватывается эндотелиальными клетками и клетками мононуклеарно-макрофагальной системы, концентрируется в печени и селезенке. При ингаляционном способе введения поглощается альвеолярными макрофагами, эндотелием капилляров, больших кровеносных и лимфатических сосудов: эти клетки являются основным местом депонирования гепарина, из которого он постепенно высвобождается, поддерживая определенный уровень в плазме; подвергается десульфированию под влиянием N-десульфамидазы и гепариназы тромбоцитов, включающейся в метаболизм гепарина на более поздних этапах; десульфатированные молекулы под воздействием эндогликозидазы почек превращаются в низкомолекулярные фрагменты. Экскреция происходит через почки в виде метаболитов, и только при введении высоких доз возможна экскреция в неизмененном виде. Не проходит через плацентарный барьер, не экскретируется в грудное молоко.

При наружном применении незначительное количество гепарина абсорбируется с поверхности кожи в системный кровоток. Cmax в крови отмечается через 8 ч после аппликации.

Применение вещества Гепарин натрия

Парентерально: нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда; тромбоэмболические осложнения при инфаркте миокарда, операциях на сердце и кровеносных сосудах, тромбоэмболия легочной артерии ( в т.ч. при заболеваниях периферических вен), тромбоз коронарных артерий и мозговых сосудов, тромбофлебит (профилактика и лечение); ДВС-синдром, профилактика и терапия микротромбообразования и нарушения микроциркуляции; тромбоз глубоких вен; тромбоз почечных вен; гемолитико-уремический синдром; мерцательная аритмия ( в т.ч. сопровождающаяся эмболизацией), митральный порок сердца (профилактика тромбообразования); бактериальный эндокардит; гломерулонефрит; волчаночный нефрит. Профилактика свертывания крови при проведении экстракорпоральных методов (экстракорпоральное кровообращение при операции на сердце, гемосорбция, гемодиализ, перитонеальный диализ, цитаферез), форсированного диуреза; промывание венозных катетеров.

Наружно: мигрирующий флебит ( в т.ч. при хронической варикозной болезни и варикозных язвах), тромбофлебит поверхностных вен, местный отек и асептический инфильтрат, осложнения после хирургических операций на венах, подкожная гематома ( в т.ч. после флебэктомии), травмы, ушибы суставов, сухожилий, мышечной ткани.

Противопоказания

Гиперчувствительность; для парентерального применения: геморрагический диатез, гемофилия, васкулит, тромбоцитопения ( в т.ч. вызванная гепарином в анамнезе), кровотечение, лейкоз, повышенная проницаемость сосудов, полипы, злокачественные новообразования и язвенные поражения ЖКТ , варикозное расширение вен пищевода, тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия, острый бактериальный эндокардит, травма (особенно черепно-мозговая), недавно перенесенное хирургическое вмешательство на глазах, мозге и позвоночнике, тяжелые нарушения функции печени и/или почек.

Для наружного применения: язвенно-некротические, гнойные процессы на коже, травматическое нарушение целостности кожных покровов.

Ограничения к применению

Для наружного применения: повышенная склонность к кровоточивости, тромбоцитопения.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности и в период грудного вскармливания возможно только по строгим показаниям.

Категория действия на плод по FDA — C.

Побочные действия вещества Гепарин натрия

Системные эффекты

Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, головная боль.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тромбоцитопения (6% больных) — ранняя (2–4 дни лечения) и поздняя (аутоиммунная), в редких случаях с летальным исходом; геморрагические осложнения — кровотечения из ЖКТ или мочевыводящих путей, ретроперитонеальные кровоизлияния в яичники, надпочечники (с развитием острой надпочечниковой недостаточности).

Со стороны органов ЖКТ : снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, повышение уровня трансаминаз в крови.

Аллергические реакции: гиперемия кожи, лекарственная лихорадка, крапивница, сыпь, кожный зуд, бронхоспазм, анафилактоидные реакции, анафилактический шок.

Прочие: при длительном применении — алопеция, остеопороз, кальцификация мягких тканей, угнетение синтеза альдостерона; инъекционные реакции — раздражение, гематома, болезненность при введении.

При наружном применении: гиперемия кожи, аллергические реакции.

Взаимодействие

Эффективность гепарина натрия усиливается ацетилсалициловой кислотой, декстраном, фенилбутазоном, ибупрофеном, индометацином, дипиридамолом, гидроксихлорохином, варфарином, дикумаролом — повышается риск кровотечений (при совместном применении следует соблюдать осторожность), ослабляется — сердечными гликозидами, тетрациклинами, никотином, антигистаминными препаратами, изменяется — никотиновой кислотой.

Совместное применение гепарина натрия ( в т.ч. в форме геля) с непрямыми антикоагулянтами может вызвать удлинение ПВ . Увеличивается риск кровотечения при сочетании с диклофенаком и кеторолаком при парентеральном введении (избегать сочетания, включая гепарин в низких дозах). Клопидогрел увеличивает риск кровотечения.

Пути введения

П/к, в/в, наружно.

Способ применения и дозы

П/к, в/в, наружно. Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от применяемой лекарственной формы, показаний, клинической ситуации и возраста пациента.

Меры предосторожности вещества Гепарин натрия

Необходим постоянный контроль времени свертывания крови; отмена должна проводиться постепенно.

При наружном применении не следует наносить на открытые раны, на слизистые оболочки. Гель не назначают одновременно с НПВС , тетрациклинами, антигистаминными ЛС .

Инструкция по применению Гепарина: показания и аналоги

Нарушение реологических свойств крови с повышением активности свертывающей (коагуляционной) системы ведет к образованию тромбов и закупорке сосудов. Инфаркт миокарда, ишемический инсульт, гангрены нижних конечностей и внутренних структур служат последствиями такого дисбаланса в организме. С целью предотвращения массивного тромбоза в практике используются антикоагулянты — препараты, которые препятствуют образованию кровяных сгустков. Одним из самых старых, доступных и применяемых средств считается гепарин, получаемый из легочной ткани крупного рогатого скота.

Инструкция по применению

Гепарин – высокомолекулярное соединение с массой 16 000 Дальтон, которое вырабатывается тучными клетками (тканевые базофилы) крови вместе с гистамином и другими биологически активными веществами.

Механизм действия гепарина связан с блокированием факторов свертывания крови, активацией антикоагулянтной системы (за счет взаимодействия с антитромбином III, функция которого возрастает в 700 раз). Таким образом удлиняется время плазменного гемостаза, уменьшается формирование тромбов.

Свойства препарата зависят фракции:

  • низкие – препятствуют образованию тромбов;
  • средние — вызывают гипокоагуляцию, удлиняют протромбиновое время;
  • высокие – обладают антиагрегантными свойствами, уменьшают «слипание» тромбоцитов.

Кроме того, Гепарин обладает другими фармакологическими действиями, что обуславливает широкое применение в практике:

  • противовоспалительное и иммуносупрессивное – подавляя реакции «антитело-антиген», активацию системы комплемента;
  • антиагрегантное – «разжижение» крови;
  • гипогликемическое — за счет повышения активности инсулина, уменьшая уровень сахара в крови;
  • противоаллергическое: гепарин выступает антагонистом гистамина – основного медиатора аллергии;
  • антиатеросклеротическое за счет снижения концентрации холестерина и бета-липопротеидов в плазме крови;
  • усиливает секрецию гормонов щитовидной железы;
  • диуретическое (слабое мочегонное).

Широкий спектр действия препарата требует осторожного применения в связи с тяжелыми осложнениями.

Медикамент не проникает через фетоплацентарный барьер, что делает Гепарин средством выбора для лечения тромбоза у беременных.

Показания к использованию

Инструкция по применению Гепарина предполагает использование препарата в следующих случаях:

Кроме того, медикаментозное средство используется для промывания катетеров, которые устанавливаются для длительного венозного доступа.

В медицинской практике чаще всего используется нефракционированный (цельный) гепарин. Однако существуют современные препараты – низкомолекулярные аналоги, которые часто применяют для профилактики тромбообразования у пациентов с острой или хронической почечной недостаточностью на гемодиализе (Эноксипарин, Фраксипарин).

Состав и лекарственные формы

Препарат выпускается для парентерального (флакон с раствором для инъекций) и наружного применения.

Состав средства в зависимости от формы представлен в таблице.

Пероральной формы для внутреннего приема (таблетки, капсулы, сироп) с гепарином не существует, поскольку активная молекула разрушается ферментами пищеварительного тракта до того, как успеет попасть в кровоток.

Дозировка и способ употребления

Подбор эффективной дозы препарата, способа введения и длительности курса зависит от патологии, возраста и веса человека. Наиболее часто в стационарном лечении назначаются подкожные уколы Гепарина, которые применяются в дозировке:

  • при инфаркте миокарда – 7500 ЕД 3 раза в сутки или 10000-12500 ЕД 2 раза в сутки;
  • предоперационная профилактика тромбоэмболических осложнений по 2500-4000 ЕД за 2 часа до вмешательства, и каждые 6-8 часов после.

Техника подкожной инъекции (чаще всего – в область живота) подразумевает использование специального шприца («инсулинового») для точности дозировки с введением иглы под углом 30°.

Внутривенное введение жидкости используется для оказания неотложной медицинской помощи при:

  • венозных и артериальных тромбоэмболиях (легочных, брыжеечных, мозговых, почечных сосудов) по алгоритму до 10000ЕД струйно, затем через дозатор-перфузор 25-40 тысяч ЕД/сутки. Для детей необходимая доза рассчитывается по весу: первая дозы 50 ЕД/кг, потом — 20ЕД/кг/час.
  • ДВС-синдром (фаза гиперкоагуляции) – вводить 2500-4000 ЕД/сутки.

Парентеральные манипуляции делают врач или средний медицинский персонал.

Местное использование препарата (гель, мазь) назначается пациентам с патологиями поверхностных сосудов (варикоз, тромбофлебит, тромбоз геморроидальных вен). Особенности применения:

  • средство наносят тонким слоем на кожу 2-3 раза в день;
  • при геморрое – вводят с помощью марлевого тампона или под повязку (при наружном расположении узлов);
  • длительность местной терапии определяет лечащий врач, чаще до 3 недель;
  • нельзя наносить на поврежденную кожу (рану), слизистые оболочки и в области гнойного воспаления.

Для предотвращения передозировки и эффективности подобранного количества используется контроль коагулограммы, специфический показатель – АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время).

Противопоказания

Выраженное антикоагулянтное действие препарата и влияние на другие органы и системы формирует перечень состояний, при которых гепарин противопоказанный:

  • геморрагические диатезы: тромбоцитопатия, тромбоцитопения, васкулиты (патологии сосудов), гемофилия;
  • повышенная чувствительность (аллергическая реакция) на компоненты препарата;
  • язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
  • злокачественные новообразования;
  • геморрагический инсульт или травмы центральной нервной системы;
  • эндокринные патологии щитовидной железы (с осторожностью у пациентов с сахарным диабетом);
  • злокачественная артериальная гипертензии;
  • инфекционный эндокардит (из-за повышения риска отрыва тромба с клапана);
  • аденома предстательной железы (противопоказание для ректального применения).

Гепарин запрещено колоть в раннем послеоперационном периоде после нейрохирургических, абдоминальных и офтальмологических вмешательств, в случае использования эпидуральной анестезии.

Средство не используется при нарушении правил изготовления или хранения раствора.

Побочные эффекты

Гепарин относится к группе мукополисахаридов животного происхождения с широким спектром фармакологически воздействий, поэтому существует ряд побочных эффектов препарата:

  • аллергические реакции: покраснение или сыпь в области нанесения препарата. При парентеральном введении – слезотечение, лихорадка, бронхоспазм;
  • головокружение;
  • снижение аппетита, тошнота;
  • повышенная кровоточивость – петехии на коже;
  • желудочно-кишечное, почечное, носовое кровотечение;
  • транзиторное выпадение волос (алопеция), остеопороз, артериальная гипотензия (из-за снижения синтеза альдостерона в надпочечниках) – при длительном употреблении;
  • повышение активности печеночных ферментов (редко).

Риск кровотечения возрастает при одновременном использовании Гепарина с непрямыми антикоагулянтами (Варфарин, Синкумар), нестероидными противовоспалительными средствами (Аспирин).

Препарат не рекомендовано употреблять с алкоголем, высокими дозами антибиотиков из-за значительного повышения активности печеночных трансаминаз.

Симптом передозировки и их лечение

Использование Гепарина без соблюдения рецептуры, особенно при внутривенном введении, часто сопровождается признаками передозировки в форме кровотечения из желудочно-кишечного тракта, мочевыделительной системы, половых органов, иногда – накожные геморрагические высыпания.

Кроме того, осложнения возможны при накожном использовании на большой площади (например, у детей — от ступни до коленок).

Гепаринизированная плазма в случае интоксикации не склонна к самоликвидации процесса, поэтому требуется специфическая антидотная терапия — 1% раствор протамина сульфата.

Расчет дозы: 1 мг противоядия связывает 100 ЕД гепарина. 50% средства необходимо ввести в первые 90 минут после появления симптомов передозировки, остальное количество в течение 3 часов.

Дополнительно используется патогенетическая и заместительная терапия, при необходимости – переливание плазмы.

Аналоги и заменители препарата

Современный фармацевтический рынок предлагает ряд препаратов – аналогов Гепарина для местного и парентерального применения:

  • гели: Тромблесс, Лиотон 1000, Тромбогель 1000;
  • гель-спрей Виатромб;
  • мазь: Тромбофоб;
  • раствор для инъекций: Гепарин Натрия, Гепарин Лечива.

В кардиологической практике часто используются заменители гепарина – непрямые антикоагулянты, которые помогают бороться с усиленным тромбообразованием при длительном приеме. Для удобства пациента средства выпускаются в форме таблеток – Синкумар, Варфарин, Фенилин, Неодикумарин.

Контроль эффективности для препаратов данной крупы – показатель МНО (международного нормализированного отношения), который необходимо строго проводить по специальной схеме

Выводы

Гепарин – сильное антикоагулянтное средство, которое чаще всего используется в условиях стационара из-за широкого спектра эффектов и высокого риска развития передозировки. Правильно подобранная концентрация препарата применяется при повышенном образовании кровяных сгустков, инфаркте миокарда, инсульте и остальных тромбоэмболических патологиях. Подбор дозы, способа и кратности введения регулируется врачом в зависимости от чувствительности пациента и наличия факторов риска (пожилой возраст, алкоголизм, употребление других средств).

Для подготовки материала использовались следующие источники информации.

Гепарин (1000 МЕ/мл)

Инструкция

  • русский
  • қазақша

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Раствор для инъекций 1000 МЕ/ мл , 5000 МЕ/мл

Состав

1 мл раствора содержит

активное вещество – гепарин натрия (полученного из мукозы) 1000 МЕ, 5000 ME

вспомогательные вещества: натрия хлорид, спирт бензиловый, вода для инъекций.

Описание

Бесцветная или соломенно-желтого цвета жидкость, не мутная и свободная от частиц, оседающих при отстаивании.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, влияющие на кроветворение и кровь. Антикоагулянты прямые. Гепарин.

Код АТХ В01АВ01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После подкожного введения время достижения максимальной концентрации составляет 4-5 ч. Связь с белками плазмы крови достигается в 95% случаев, объем распределения очень низкий и составляет 0,06 л/кг (не покидает сосудистое русло из-за сильного связывания с белками плазмы крови). Гепарин не проникает через плаценту и в грудное молоко. Интенсивно захватывается эндотелиальными клетками и клетками мононуклеарно-макрофагальной системы (клетками ретикуло-эндотелиальной системы), концентрируется в печени и селезенке. При ингаляционном способе введения (вдыхании) поглощается альвеолярными макрофагами, эндотелием капилляров, больших кровеносных и лимфатических сосудов: эти клетки являются основным местом депонирования гепарина, из которого о постепенно высвобождается, поддерживая необходимую концентрацию в плазме крови.

Читайте также:  Дерматит под глазами и на веках – причины, лечение (+фото)

Метаболизируется в печени с участием N-десульфамидазы и гепариназы тромбоцитов. Участие в метаболизме тромбоцитарного фактора IV (антигепаринового фактора), а также связывание гепарина с системой макрофагов объясняют быструю биологическую инактивацию и кратковременность действия. Десульфатированные молекулы под воздействием эндогликозидазы почек превращаются в низкомолекулярные фрагменты. Период полувыведения гепарина – 1-6 ч (в среднем – 1,5 ч); увеличивается при ожирении, печеночной и/или почечной недостаточности; уменьшается при тромбоэмболии легочной артерии, инфекциях, злокачественных опухолях. Выделяется почками, преимущественно в виде неактивных метаболитов, и только при введении высоких доз возможно выведение (до 50 %) в неизмененном виде. Не выводится посредством гемодиализа.

Фармакодинамика

Гепарин – антикоагулянт прямого действия, который влияет непосредственно на факторы свертывания крови во всех фазах гемокоагуляции. Антикоагулянтный эффект обнаруживается in vitro и in vivo, наступает непосредственно после внутривенного применения.

Механизм действия гепарина основан прежде всего на связывании его с антитромбином III – ингибитором активированных факторов свертывания крови: тромбина, IXа, Xа, XIа, XIIа (особенно важной является способность ингибировать тромбин и активированный фактор Х). Гепарин нарушает переход протромбина в тромбин, угнетает тромбин и останавливает образование фибрина из фибриногена, а также в некоторой степени уменьшает агрегацию тромбоцитов.

Увеличивает почечный кровоток; повышает сопротивление сосудов мозга, уменьшает активность мозговой гиалуронидазы, активирует липопротеинлипазу и обладает гиполипидемическим действием.

Гепарин снижает активность сурфактанта в легких, подавляет чрезмерный синтез альдостерона в коре надпочечников, связывает адреналин, модулирует реакцию яичников на гормональные стимулы, усиливает активность паратгормона. В результате взаимодействия с ферментами может увеличивать активность тирозингидроксилазы мозга, пепсиногена, ДНК-полимеразы и снижать активность миозиновой АТФазы, пируваткиназы, РНК-полимеразы, пепсина.

Показания к применению

– лечение тромбоэмболических нарушений, таких как тромбоз глубоких вен, острая артериальная эмболия или тромбоз, тромбофлебит, эмболия коронарных сосудов

– профилактика тромбоза глубоких вен

– профилактика тромбоэмболии коронарных артерии у больных подверженных данной патологии

– профилактика свертывания крови во время операций с использованием экстракорпоральных методов кровообращения, при проведении гемодиализа

Способ применения и дозы

Гепарин назначают в виде непрерывной внутривенной инфузии или в виде регулярных внутривенных инъекций, а также подкожно (в область живота).

С профилактической целью – подкожно, по 5000 МЕ/сут, с интервалами в 8-12 ч. Обычным местом для подкожных инъекций является переднелатеральная стенка живота (в исключительных случаях вводят в верхнюю область плеча или бедра), при этом используют тонкую иглу, которую следует вводить глубоко, перпендикулярно, в складку кожи, удерживаемую между большим и указательным пальцем до окончания введения раствора. Следует каждый раз чередовать места введения (во избежание формирования гематомы). Первую инъекцию необходимо осуществлять за 1-2 ч до начала операции; в послеоперационном периоде вводить в течение 7-10 дней, а в случае необходимости – более длительное время.

Начальная доза Гепарина, вводимого в лечебных целях, обычно составляет 5000 МЕ и вводится внутривенно, после чего лечение продолжают, используя внутривенные инфузии.

Поддерживающие дозы определяются в зависимости от способа применения:

– при непрерывной внутривенной инфузии назначают по 1000-2000 МЕ/ч (24000-48000 МЕ/сут), разводя Гепарина в 0,9 % растворе натрия хлорида;

– при периодических внутривенных инъекциях назначают по 5000-10000 МЕ Гепарина каждые 4 ч.

Взрослым при тромбозах легкой и умеренной степени тяжести препарат назначают внутривенно в дозе 40000-50000 МЕ/сут, разделенной на 3-4 раза; при тяжелом тромбозе и эмболии – внутривенно в дозе 80000 МЕ/сут, разделенной на 4 раза с интервалом 6 ч. По жизненным показаниям внутривенно вводят однократно 25000 МЕ (5 мл), затем по 20000 МЕ каждые 4 ч до достижения суточной дозы 80000-120000 МЕ. При внутривенном капельном вливании к суточному объему инфузионного раствора необходимо добавлять не менее 40000 МЕ Гепарина. Дозы Гепарина при внутривенном введении подбирают так, чтобы активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) было в 1,5-2,5 раза больше контрольного. При подкожном введении малых доз (5000 МЕ 2-3 раза в день) для профилактики тромбообразования регулярного контроля АЧТВ не требуется, так как оно увеличивается незначительно.

Непрерывная внутривенная инфузия является наиболее эффективным способом применения гепарина, лучшим, чем регулярные (периодические) инъекции, так как обеспечивает более стабильную гипокоагуляцию и реже вызывает кровотечения.

При проведении экстракорпорального кровообращения вводят в дозе 140- 400 МЕ/кг или по 1500-2000 МЕ на 500 мл крови. При гемодиализе вначале вводят внутривенно 10000 МЕ, затем в середине процедуры – еще 30000-50000 МЕ. Для лиц пожилого возраста, особенно женщин, дозы должны быть снижены.

Детям препарат вводят внутривенно капельно: от 3 до 6 лет – 600 МЕ/кг в сутки, от 6 до 15 лет – 500 МЕ/кг в сутки под контролем АЧТВ.

Побочные действия

Наиболее частые побочные явления – кровотечение, обратимые изменения

активности печеночных ферментов, обратимая тромбоцитопения и различные кожные реакции. Имеются отдельные сообщения о генерализованных аллергических реакциях, некрозе кожи и приапизме.

Нарушения со стороны системы крови и лимфы

Гепарин может вызвать тромбоцитопению напрямую или опосредованно

путем выработки тромбоцит-агрегирующих антител. Эти явления обратимы

после отмены препарата.

тромбоцитопения тип I

Тромбоцитопения тип II, вероятно иммуноаллергической природы. В некоторых случаях тромбоцитопения типа II сопровождается венозной или артериальной тромбозами.

Расстройства иммунной системы

аллергические реакции всех типов и степеней тяжести, с различными

анафилактоидные реакции и анафилактический шок

Нарушения метаболизма и питания

Гипоальдостеронизм, который может привести к увеличению в плазме

калия. Редко клинически значимая гиперкалиемия может произойти у

больных с хронической почечной недостаточностью и сахарным диабетом.

кровотечение из любого органа, особенно при использовании высоких доз.

В некоторых случаях кровотечение привело к смерти или постоянной

Очень редко были зарегистрированы эпидуральная и спинальная гематома

у пациентов, получающих профилактические дозы гепарина при спинальной или эпидуральной анестезии или спинномозговой пункции.

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы

Повышение уровня трансаминаз, гамма-GT, ЛДГ и липазы, все показатели восстанавливаются после отмены препарата.

Поражение кожи и подкожной клетчатки

Сыпь (различные виды сыпи, включая эритематозные и макулопапулезные), крапивница, зуд.

Некроз кожи, при котором лечение должно быть немедленно прекращено.

Имеется сообщение об одном случае эритемы.

Поражение со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Остеопороз в связи с длительной терапией гепарином.

Расстройства репродуктивной системы

Общие заболевания и поражение в месте введения препарата

Реакции в месте инъекции; местное раздражение при подкожном введении

Противопоказания

– повышенная чувствительность к гепарину

– существующая или наличие в анамнезе гепарин-индуцированной тромбоцитопении

– склонность к генерализованному или местному кровотечению, включая тяжелую печеночную, почечную недостаточность, обострение язвенной болезни, болезни Крона, острый или подострый септический эндокардит, внутричерепное кровоизлияние или травмы и операции в области головы, шеи, глаз, ушей и у женщин при угрожающем выкидыше, родах (в том числе недавние).

– недавно проведенные хирургические вмешательства на предстательной железе, печени и желчных путях

– состояние после пункции спинного мозга

– неконтролируемая тяжелая артериальная гипертензия

пролиферативная диабетическая ретинопатия

активная форма туберкулеза

острый и хронический лейкоз

апластическая и гипопластическая анемии

беременность и период лактации

детский возраст до 3 лет

Инъекции Гепарина содержат 10 мг/мл консервант – бензиловый спирт, поэтому противопоказан недоношенным или новорожденным детям.

Эпидуральная анестезия во время родов у беременных женщин, получавших Гепарин противопоказан.

У больных, получающих Гепарин для лечения, а не профилактики, местно-региональная анестезия при проведении плановых хирургических процедур противопоказана, так как использование Гепарина очень редко, но ассоциируется с развитием эпидуральной или спинальной гематомы в результате длительного или постоянного паралича.

Лекарственные взаимодействия

Пероральные антикоагулянты (дикумарин) и антитромбоцитарные препараты (ацетилсалициловая кислота, дипиридамол) следует отменить не менее, чем за 5 дней перед любым хирургическим вмешательством, поскольку они могут усилить склонность к кровотечению во время операции или в послеоперационный период. Одновременный прием аскорбиновой кислоты, антигистаминных средств, дигиталиса, никотиноподобных веществ или тетрациклинов может угнетать действие гепарина. Гепарин замещает фенитоин, квинидин, пропранолол, бензодиазепины и билирубин в местах их связывания с белками.

Особые указания

Гепаринследует использовать с осторожностью у пациентов с гиперчувствительностью к низкомолекулярному гепарину.

Следует проявлять осторожность при введении препарата больным с повышенным риском кровотечений, гипертонии, почечной или печеночной недостаточностью.

Гепарин может подавлять секрецию альдостерона надпочечниками, что может привести к гиперкалиемии, особенно у пациентов, например, с сахарным диабетом, хронической почечной недостаточностью, с наличием в анамнезе метаболического ацидоза, повышенного содержания калия в плазме или при приеме калийсберегающих препаратов. Риск гиперкалиемии, по-видимому, увеличивается с увеличением продолжительности лечения, но, как правило, данные изменения обратимы. Уровень калия в плазме следует измерять у пациентов с факторами риска перед началом гепаринотерапии и регулярно контролировать его после лечения, особенно если оно затягивается более 7 дней.

Не рекомендуется назначать Гепаринодновременно с другими средствами, влияющими на функцию тромбоцитов или систему свертывания.

Профилактическое применение Гепаринау пациентов после перидуральной или спинальной анестезии, или спинномозговой пункции, очень редко, но ассоциируется с эпидуральной или спинальной гематомой в результате длительного или постоянного паралича. Риск увеличивается при использовании перидурального или спинального катетера для анестезии; при сопутствующем использовании лекарственных средств, влияющих на гемостаз, таких как нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), ингибиторы тромбоцитов или антикоагулянтов, а также при травматических или неоднократных проколов.

При принятии решения в промежутке между последним введением в профилактических дозах Гепарина и введения или удаления перидурального или спинального катетера, должны быть приняты во внимание характеристики по безопасности препарата и профиль пациента. Следующая доза препарата должна вводиться минимум через четыре часа после предыдущей инъекции. Повторное введение Гепаринаследует отложить до завершения хирургической процедуры.

При необходимости проведения гепаринотерапии в контексте перидуральной или спинальной анестезии, врачу необходимо обеспечить тщательное наблюдение за больным и регулярно проводить контроль неврологического состояния больного с целью немедленного выявления таких неврологических признаков, как боли в спине, нарушение моторной и сенсорной функции со стороны кишечника, мочевого пузыря. Пациенты должны быть проинструктированы немедленно информировать медсестру или врача при появлении подобных симптомов.

Гепарин не следует вводить внутримышечно из-за риска гематомы.

В связи с повышенным риском кровотечения, следует с осторожностью проводить сопутствующие внутримышечные инъекции, спинномозговую пункцию и аналогичные процедуры.

Из-за риска развития антитело-опосредованной гепарин-индуцированной тромбоцитопении, необходимо контролировать уровень тромбоцитов у пациентов, получающих лечение Гепарином более 5 дней, лечение должно быть немедленно остановлено при развивающейся тромбоцитопении.

Гепарин-индуцированная тромбоцитопения и гепарин-индуцированная тромбоцитопения с тромбозом может произойти в течение нескольких недель после прекращения терапии гепарином. Пациенты с тромбоцитопенией или тромбозом после прекращения гепарина должны быть осмотрены на наличие данной патологии.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая побочные действия препарата, следует соблюдать осторожность при управлении транспортным средством и при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимании и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: тяжелые геморрагические осложнения, кровотечения.

Лечение: в зависимости от тяжести геморрагического осложнения следует или уменьшить дозу препарата или его отменить. Если после отмены препарата кровотечение продолжается, внутривенно вводят антагонист гепарина – протамина сульфат (или хлорид) (1 мл протамина сульфата нейтрализует 100 ME гепарина). В течение 90 минут после внутривенного введения препарата Гепарин вводят 50 % рассчитанной дозы протамина сульфата, 50 % – в последующие 3 часа.

Форма выпуска и упаковка

По 5 мл препарата во флаконы из темного стекла, укупоренные резиновыми пробками, обжатые алюминиевыми колпачками с пластмассовыми наколпачниками фиолетового цвета (дозировка 1000 МЕ/мл) или коричневого цвета (5000 МЕ/мл) с маркировкой «nirlife».

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку.

По 10 таких упаковок помещают в групповую картонную коробку.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 30°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок хранения

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Производитель

Нирма Лимитед, Индия

Nirma House. Ashram Road, Ahmedabad – 380009 Gujarat. Индия

Владелец регистрационного удостоверения

Нирма Лимитед, Индия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции

Гепарин – инструкция по применению

Регистрационный номер:

Торговое наименование препарата:

Международное непатентованное наименование:

Лекарственная форма:

Состав:

В 1 л раствора содержится:
активное вещество: Гепарин натрия – 5000000 ME
вспомогательные вещества: Спирт бензиловый, натрия хлорид, вода для инъекций.

Описание:

Прозрачная бесцветная или светло-желтого цвета жидкость.

Фармакотерапевтическая группа:

антикоагулянт прямого действия

Код АТХ:

Фармакологические свойства

Антикоагулянт прямого действия, относится к группе среднемолекулярных гепаринов, замедляет образование фибрина. Антикоагулянтный эффект обнаруживается in vitro и in vivo, наступает непосредственно после внутривенного применения.
Механизм действия гепарина основан прежде всего на связывании его с антитромбином III – ингибитором активированных факторов свертывания крови: тромбина, IXa, Ха, ХIа, ХIIа (особенно важной является способность ингибировать тромбин и активированный фактор X).
Увеличивает почечный кровоток; повышает сопротивление сосудов мозга, уменьшает активность мозговой гиалуронидазы, активирует липопротеинлипазу и обладает гиполипидемическим действием.
Снижает активность сурфактанта в легких, подавляет чрезмерный синтез альдостерона в коре надпочечников, связывает адреналин, модулирует реакцию яичников на гормональные стимулы, усиливает активность паратгормона. В результате взаимодействия с ферментами может увеличивать активность тирозингидроксилазы мозга, пепсиногена, ДНК-полимеразы и снижать активность миозиновой АТФазы, пируваткиназы, РНК-полимеразы, пепсина.
У больных с ИБС (ишемической болезнью сердца) (в комбинации с АСК (ацетилсалициловой кислотой) снижает риск развития острых тромбозов коронарных артерий, инфаркта миокарда и внезапной смерти. Уменьшает частоту повторных инфарктов и летальность больных, перенесших инфаркт миокарда.
В высоких дозах эффективен при тромбоэмболиях легочной артерии и венозном тромбозе, в малых – для профилактики венозных тромбоэмболий, в т.ч. после хирургических операций.
При внутривенном введении свертывание крови замедляется почти сразу, при внутримышечном – через 15-30 мин, при подкожном – через 20-60 мин, после ингаляции максимум эффекта – через сутки; продолжительность антикоагулянтного эффекта соответственно – 4-5, 6, 8 ч и 1-2 нед, терапевтический эффект – предотвращение тромбообразования – сохраняется значительно дольше.
Дефицит антитромбина III в плазме или в месте тромбоза может снизить антитромбический эффект гепарина.

Фармакокинетика
После подкожного введения ТСmах – 4-5 ч. Связь с белками плазмы – до 95%, объем распределения очень маленький – 0,06 л/кг (не покидает сосудистое русло из-за сильного связывания с белками плазмы). Не проникает в плаценту и в грудное молоко. Интенсивно захватывается эндотелиальными клетками и клетками мононуклеарно-макрофагальной системы (клетками РЭС (ретикуло-эндотелиальной системы), концентрируется в печени и селезенке. Метаболизируется в печени с участием N-десульфамидазы и гепариназы тромбоцитов, включающейся в метаболизм гепарина на более поздних этапах. Участие в метаболизме тромбоцитарного фактора IV (антигепаринового фактора), а также связывание гепарина с системой макрофагов объясняют быструю биологическую инактивацию и кратковременность действия. Десульфатированные молекулы под воздействием эндогликозидазы почек превращаются в низкомолекулярные фрагменты. Т½ – 1-6 ч (в среднем 1,5 ч); увеличивается при ожирении, печеночной и/или почечной недостаточности; уменьшается при тромбоэмболии легочной артерии, инфекциях, злокачественных опухолях.
Выделяется почками, преимущественно в виде неактивных метаболитов, и только при введении высоких доз возможно выведение (до 50%) в неизменном виде. Не выводится посредством гемодиализа.

Показания к применению

Тромбозы, тромбоэмболии (профилактика и лечение), предупреждение свертывания крови (в сердечно-сосудистой хирургии), тромбозы коронарных сосудов, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови, послеоперационный период у больных с тромбоэмболиями в анамнезе.
Профилактика свертывания крови во время операций с использованием экстракорпоральных методов кровообращения.

Противопоказания

Гиперчувствительность к гепарину, заболевания, сопровождающиеся повышенной кровоточивостью (гемофилия, тромбоцитопения, васкулит и др.), кровотечение, аневризма сосудов головного мозга, расслаивающаяся аневризма аорты, геморрагический инсульт, антифосфолипидный синдром, травма, особенно черепно-мозговая), эрозивно-язвенные поражения, опухоли и полипы ЖКТ (желудочно-кишечного тракта); подострый бактериальный эндокардит; выраженные нарушения функции печени и почек; цирроз печени, сопровождающийся варикозным расширением вен пищевода, тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия; геморрагический инсульт; недавно проведенные операции на головном мозге и позвоночнике, глазах, предстательной железе, печени или желчевыводящих путях; состояния после пункции спинного мозга, пролиферативная диабетическая ретинопатия; заболевания, сопровождающиеся снижением времени свертывания крови; менструальный период, угрожающий выкидыш, роды (в т.ч. недавние), беременность, период лактации; тромбоцитопения; повышенная проницаемость сосудов; легочное кровотечение.
С осторожностью
Лицам, страдающим поливалентной аллергией (в т.ч. бронхиальная астма), артериальная гипертензия, стоматологические манипуляции, сахарный диабет, эндокардит, перикардит, ВМК (внутриматочная контрацепция), активный туберкулез, лучевая терапия, печеночная недостаточность, ХПН (хроническая почечная недостаточность), пожилой возраст (старше 60 лет, особенно женщины).

Способ применения и дозы

Гепарин назначают в виде непрерывной внутривенной инфузии или в виде подкожных или внутривенных инъекций.
Начальная доза гепарина, вводимого в лечебных целях, составляет 5000 ME и вводится внутривенно, после чего лечение продолжается, используя подкожные инъекции или внутривенные инфузии.
Поддерживающие дозы определяются в зависимости от способа применения:

  • при непрерывной внутривенной инфузии вводить в дозе 15 МЕ/кг массы тела в час, разводя гепарин в 0,9% растворе NaCl;
  • при регулярных внутривенных инъекциях назначают по 5000-10000 ME гепарина каждые 4-6 ч;
  • при подкожном введении вводят каждые 12 ч по 15000-20000 ME или каждые 8 ч по 8000-10000 ME.

Перед введением каждой дозы необходимо проводить исследование времени свертывания крови и/или активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) с целью коррекции последующей дозы. Подкожные инъекции предпочтительно выполнять в области передней брюшной стенки, в виде исключения можно использовать и другие места введения (плечо, бедро).
Антикоагулянтный эффект гепарина считается оптимальным, если время свертывания крови удлиняется в 2-3 раза по сравнению с нормальным показателем, активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и тромбиновое время увеличиваются в 2 раза (при возможности непрерывного контроля АЧТВ).
Пациентам, находящимся на экстракорпоральном кровообращении, гепарин назначается в дозе 150-400 МЕ/кг массы тела или 1500-2000 МЕ/500 мл консервированной крови (цельная кровь, эритроцитарная масса).
Пациентам, находящимся на диализе, коррекция дозы проводится по результатам коагулограммы.
Детям препарат вводят внутривенно капельно: в возрасте 1-3 мес -800 МЕ/кг/сут, 4-12 мес – 700 МЕ/кг/сут, старше 6 лет – 500 МЕ/кг/сут под контролем АЧТВ (активированного частичного тромбопластинового времени).

Читайте также:  Ингавирин 90 мг. Инструкция по применению Ингавирина. Цена Ингавирина. Отзывы

Побочное действие

Аллергические реакции: гиперемия кожи, лекарственная лихорадка, крапивница, ринит, кожный зуд и ощущение жара в подошвах, бронхоспазм, коллапс, анафилактический шок.
Другие потенциальные побочные эффекты включают головокружение, головную боль, тошноту, снижение аппетита, рвоту, диарею, боли в суставах, повышение артериального давления и эозинофилию.
В начале лечения гепарином иногда может отмечаться преходящая тромбоцитопения (6% больных) с количеством тромбоцитов в диапазоне от 80 х 10 9 /л до 150х10 9 /л. Обычно данная ситуация не приводит к развитию осложнений и лечение гепарином может быть продолжено. В редких случаях может отмечаться тяжелая тромбоцитопения (синдром образования белого тромба), иногда с летальным исходом. Данное осложнение следует предполагать в случае снижения количества тромбоцитов ниже 80х10 9 /л или более чем на 50% от исходного уровня, введение гепарина в таких случаях срочно прекращают. У пациентов с тяжелой тромбоцитопенией может развиться коагулопатия потребления (истощение запасов фибриногена).
На фоне гепарин-индуцированной тромбоцитопении: некроз кожи, артериальный тромбоз, сопровождающийся развитием гангрены, инфаркта миокарда, инсульта.
При длительном применении: остеопороз, спонтанные переломы костей, кальцификация мягких тканей, гипоальдостеронизм, преходящая аллопеция.
На фоне терапии гепарином могут наблюдаться изменения биохимических параметров крови (увеличение активности «печеночных» трансаминаз, свободных жирных кислот и тироксина в плазме крови; обратимая задержка калия в организме; ложное снижение уровня холестерина; ложное повышение уровня глюкозы крови и ошибка в результатах бромсульфалеинового теста).
Местные реакции: раздражение, боль, гиперемия, гематома и изъязвления в месте введения, кровотечение.
Кровотечения: типичные – из ЖКТ (желудочно-кишечного тракта) и мочевых путей, в месте введения препарата, в областях, подвергающихся давлению, из операционных ран; кровоизлияния в различных органах (в т.ч. надпочечники, желтое тело, ретроперитонеальное пространство).

Передозировка

Симптомы: признаки кровотечения.
Лечение: при малых кровотечениях, вызванных передозировкой гепарина, достаточно прекратить его применение. При обширных кровотечениях избыток гепарина нейтрализуют протамина сульфатом (1 мг протамина сульфата на 100 ME гепарина). Надо иметь ввиду, что гепарин быстро выводится, и если протамина сульфат назначен через 30 мин после предыдущей дозы гепарина, нужно ввести только половину необходимой дозы; максимальная доза протамина сульфата составляет 50 мг. Гемодиализ неэффективен.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Перед любыми хирургическими вмешательствами, с применением гепарина, не менее чем за 5 дней должны быть отменены пероральные антикоагулянты (например, дикумарины) и антиагреганты (например, ацетилсалициловая кислота, дипиридамол), так как они могут усилить кровоточивость во время операций или в послеоперационном периоде.
Одновременное применение аскорбиновой кислоты, антигистаминных препаратов, дигиталиса или тетрациклинов, алкалоидов спорыньи, никотина, нитроглицерина (внутривенное введение), тироксина, АКТГ (аденокортикотропного гормона), щелочных аминокислот и полипептидов, протамина может снижать действие гепарина. Декстран, фенилбутазон, индометацин, сульфйнпиразон, пробенецид, внутривенное введение этакриновой кислоты, пенициллинов и цитостатиков могут потенцировать действие гепарина. Гепарин замещает фенитоин, хинидин, пропранолол, бензодиазепины и билирубин в местах их связывания с белками. Обоюдное снижение эффективности происходит при одновременном применении трициклических антидепрессантов, т.к. они могут связываться с гепарином.
Из-за потенциально возможной преципитации активных ингредиентов гепарин не должен смешиваться с другими лекарственными средствами.

Особые указания

Лечение большими дозами рекомендуется проводить в условиях стационара.
Контроль за количеством тромбоцитов следует проводить перед началом лечения, в первый день лечения и через короткие интервалы в течение всего периода назначения гепарина, особенно между 6 и 14 днем после начала лечения. Следует немедленно прекратить лечение при резком снижении числа тромбоцитов (см. «Побочные эффекты»).
Резкое снижение числа тромбоцитов требует дальнейшего исследования на предмет выявления гепарин-индуцированной иммунной тромбоцитопении.
Если таковая имеет место, пациенту следует сообщить, что ему нельзя назначать гепарин в будущем (даже низкомолекулярный гепарин). Если имеется высокая вероятность гепарин-индуцированной иммунной тромбоцитопении, гепарин следует немедленно отменить.
При развитии гепарин-индуцированной тромбоцитопении у пациентов, получающих гепарин по поводу тромбоэмболической болезни или в случае развития тромбоэмболических осложнений, следует использовать другие антитромботические средства.
Пациенты с гепарин-индуцированной иммунной тромбоцитопенией (синдром образования белого тромба) не должны подвергаться гемодиализу с гепаринизацией. При необходимости, у них должны использоваться альтернативные методы лечения почечной недостаточности.
Во избежание передозировки необходимо постоянно следить за клиническими симптомами, указывающими на возможную кровоточивость (кровоточивость слизистых оболочек, гематурия и т.п.). У лиц с отсутствием реакции на гепарин или требующих назначения высоких доз гепарина необходимо контролировать уровень антитромбина III.
Хотя гепарин не проникает через плацентарный барьер и не определяется в грудном молоке, при назначении в терапевтических дозах следует тщательно наблюдать за беременными женщинами и кормящими грудью матерями.
Особую осторожность следует соблюдать в течение 36 часов после родов. Необходимо проведение соответствующих контрольных лабораторных исследований (время свертывания крови, активированное частичное тромбопластиновое время и тромбиновое время).
У женщин старше 60 лет гепарин может увеличить кровоточивость.
При использовании гепарина у больных с артериальной гипертензией следует постоянно контролировать артериальное давление.
Перед началом терапии гепарином всегда должно проводиться исследование коагулограммы, за исключением использования низких доз.
Пациентам, которых переводят на пероральную антикоагулянтную терапию, назначение гепарина следует продолжать до тех пор, пока результаты время свертывания крови и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) не будут находиться в терапевтическом диапазоне.
Внутримышечные инъекции должны быть исключены при назначении гепарина в лечебных целях. Следует также по возможности избегать пункционных биопсий, инфильтрационной и эпидуральной анестезии и диагностических люмбальных пункций.
Если возникает массивное кровотечение, следует отменить гепарин и исследовать показатели коагулограммы. Если результаты анализа в пределах нормы, то вероятность развития данного кровотечения вследствие использования гепарина минимальна; Изменения в коагулограмме имеют тенденцию к нормализации после отмены гепарина.
Протамина сульфат является специфическим антидотом гепарина. Один мл протамина сульфата нейтрализует 1000 ME гепарина. Дозы протамина должны корригироваться в зависимости от результатов коагулограммы, так как избыточное количество этого препарата само по себе может спровоцировать кровотечение.

Форма выпуска

Раствор для внутривенного и подкожного введения 5000 МЕ/мл по 5 мл в ампулах или флаконах.
По 5 мл в ампулы нейтрального стекла или по 5 мл во флаконы нейтрального стекла. По 5 ампул в контурную ячейковую упаковку. Одну контурную ячейковую упаковку с инструкцией по применению, ножом или скарификатором ампульным помещают в пачку из картона. По 30 или 50 контурных ячейковых упаковок с фольгой с 15 или 25 инструкциями по применению соответственно, ножами или скарификаторами ампульными (для стационара) помещают в коробку из картона или в ящик из гофрированного картона.
При упаковке ампул с насечками, кольцами или точками надлома ножи или скарификаторы ампульные не вкладывают.
По 5 флаконов в контурную ячейковую упаковку. Одну контурную ячейковую упаковку с инструкцией по применению в пачку из картона. По 30 или 50 контурных ячейковых упаковок с фольгой с 15 или 25 инструкциями по применению соответственно (для стационара) помещают в коробку из картона или в ящик из гофрированного картона.

Условия хранения

Список Б. В защищенном от света месте, при температуре 12-15°С.
Хранить в местах, недоступных для детей.

Срок годности

3 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Гепарин – раствор

  • Показания
  • Противопоказания
  • Способ применения и дозы
  • Побочные действия
  • Взаимодействие, совместимость, несовместимость
  • Аналоги
  • Действующее вещество
  • Фармакологическая группа
  • Лекарственная форма
  • Фармакологическое действие
  • Особые указания
  • Отзывы и консультации

Показания к применению

Профилактика и терапия: тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии (в т.ч. при заболеваниях периферических вен), тромбоз коронарных артерий, тромбофлебиты, нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда, мерцательная аритмия (в т.ч. сопровождающаяся эмболизацией), ДВС-синдром, профилактика и терапия микротромбообразования и нарушения микроциркуляции, тромбоз почечных вен, гемолитикоуремический синдром, митральный порок сердца (профилактика тромбообразования), бактериальный эндокардит, гломерулонефрит, волчаночный нефрит.

Профилактика свертывания крови во время операций с использованием экстракорпоральных методов кровообращения, при проведении гемодиализа, гемосорбции, перитонеального диализа, цитафереза, форсированного диуреза, при промывании венозных катетеров.

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

Раствор для внутривенного и подкожного введения, раствор для инъекций

Противопоказания

Гиперчувствительность к препарату, заболевания, сопровождающиеся повышенной кровоточивостью (гемофилия, тромбоцитопения, васкулит и др.), кровотечение, аневризма сосудов головного мозга, расслаивающая аневризма аорты, геморрагический инсульт, антифосфолипидный синдром, травма (особенно черпно-мозговая), неконтролируемая артериальная гипертензия, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ; цирроз печени, сопровождающийся варикозным расширением вен пищевода; менструальный период, угрожающий выкидыш, роды (в т.ч. недавние), недавно проведенные хирургические вмешательства на глазах, мозге, предстательной железе, печени и желчных путях, состояние после пункции спинного мозга, беременность, период лактации.

C осторожностью. Лицам, страдающим поливалентной аллергией (в т.ч. бронхиальная астма), артериальная гипертензия, стоматологические манипуляции, сахарный диабет, эндокардит, перикардит, ВМК, активный туберкулез, лучевая терапия, печеночная недостаточность, ХПН, пожилой возраст (старше 60 лет, особенно женщины).

Как применять: дозировка и курс лечения

Назначают в виде непрерывной в/в инфузии или в виде регулярных в/в инъекций, а также п/к (в область живота).

С профилактической целью – п/к, по 5 тыс.МЕ препарата/сут, с интервалами в 8-12 ч. Обычным местом для п/к инъекций является передне-латеральная стенка живота (в исключительных случаях вводят в верхнюю область плеча или бедра), при этом используют тонкую иглу, которую следует вводить глубоко, перпендикулярно, в складку кожи, удерживаемую между большим и указательным пальцем до окончания введения раствора. Следует каждый раз чередовать места введения (во избежание формирования гематомы). Первую инъекцию необходимо осуществлять за 1-2 ч до начала операции; в послеоперационном периоде вводить в течение 7-10 дней, а в случае необходимости – более длительное время.

Начальная доза препарата, вводимого в лечебных целях, обычно составляет 5 тыс.МЕ и вводится в/в, после чего лечение продолжают, используя в/в инфузии.

Поддерживающие дозы определяются в зависимости от способа применения:

– при непрерывной в/в инфузии назначают по 1-2 тыс.МЕ/ч (24-48 тыс.МЕ/сут), разводя препарат в 0.9% растворе NaCl;

– при периодических в/в инъекциях назначают по 5-10 тыс.МЕ препарата каждые 4 ч.

Дозы при в/в введении подбирают так, чтобы активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) было – 1.5-2.5 раза больше контрольного. При п/к введении малых доз (5 тыс.МЕ 2-3 раза в день) для профилактики тромбообразования регулярного контроля АЧТВ не требуется, т.к. оно увеличивается незначительно.

Непрерывная в/в инфузия является наиболее эффективным способом применения препарата, лучшим, чем регулярные (периодические) инъекции, т.к. обеспечивает более стабильную гипокоагуляцию и реже вызывает кровотечения.

При проведении экстракорпорального кровообращения вводят в дозе 140-400 МЕ/кг или по 1.5-2 тыс.МЕ на 500 мл крови. При гемодиализе вначале вводят в/в 10 тыс.МЕ, затем в середине процедуры – еще 30-50 тыс.МЕ. Для лиц пожилого возраста, особенно женщин, дозы должны быть снижены.

Детям препарат вводят в/в капельно: в возрасте 1-3 мес – 800 МЕ препарата/кг/сут, 4-12 мес – 700 МЕ/кг/сут, старше 6 лет – 500 МЕ/кг/сут под контролем АЧТВ.

Фармакологическое действие

Антикоагулянт прямого действия, относится к группе среднемолекулярных гепаринов, замедляет образование фибрина. Антикоагулянтный эффект обнаруживается in vitro и in vivo, наступает непосредственно после в/в применения.

Механизм действия препарата основан прежде всего на связывании его с антитромбином III – ингибитором активированных факторов свертывания крови: тромбина, IXa, Xa, XIa, XIIa (особенно важной является способность ингибировать тромбин и активированный фактор X).

Увеличивает почечный кровоток; повышает сопротивление сосудов мозга, уменьшает активность мозговой гиалуронидазы, активирует липопротеинлипазу и обладает гиполипидемическим действием.

Снижает активность сурфактанта в легких, подавляет чрезмерный синтез альдостерона в коре надпочечников, связывает адреналин, модулирует реакцию яичников на гормональные стимулы, усиливает активность паратгормона. В результате взаимодействия с ферментами может увеличивать активность тирозингидроксилазы мозга, пепсиногена, ДНК-полимеразы и снижать активность миозиновой АТФазы, пируваткиназы, РНК-полимеразы, пепсина.

У больных с ИБС (в комбинации с АСК) снижает риск развития острых тромбозов коронарных артерий, инфаркта миокарда и внезапной смерти. Уменьшает частоту повторных инфарктов и летальность больных, перенесших инфаркт миокарда.

В высоких дозах эффективен при тромбоэмболиях легочной артерии и венозном тромбозе, в малых – для профилактики венозных тромбоэмболий, в т.ч. после хирургических операций.

При в/в введении свертывание крови замедляется почти сразу, при в/м – через 15-30 мин, при п/к – через 20-60 мин, после ингаляции максимум эффекта – через сутки; продолжительность антикоагуляционного эффекта соответственно – 4-5, 6, 8 ч и 1-2 нед, терапевтический эффект – предотвращение тромбообразования – сохраняется значительно дольше.

Дефицит антитромбина III в плазме или в месте тромбоза может снизить антитромботический эффект препарата.

Побочные действия

Аллергические реакции: гиперемия кожи, лекарственная лихорадка, крапивница, ринит, кожный зуд и ощущение жара в подошвах, бронхоспазм, коллапс, анафилактический шок.

Головокружение, головные боли, тошнота, снижение аппетита, рвота, диарея.

Тромбоцитопения (6% больных). Реакции первого типа, как правило, проявляются в мягкой форме и исчезают после прекращения терапии; тромбоцитопения имеет тяжелое течение и может быть смертельной.

На фоне гепарин-индуцированной тромбоцитопении возникают некроз кожи, артериальные тромбозы, сопровождающиеся развитием гангрены, инфаркта миокарда, инсульта. При развитии тяжелой тромбоцитопении (снижение количества тромбоцитов в 2 раза от первоначального числа или ниже 100 тыс./мкл) необходимо срочно прекратить прием препарата.

На фоне длительного применения – остеопороз, спонтанные переломы костей, кальцификация мягких тканей, гипоальдостеронизм, преходящая алопеция, увеличение активности “печеночных” трансаминаз.

Местные реакции: раздражение, боль, гиперемия, гематома и изъязвления в месте введения, кровотечение (риск может быть сведен до минимума при тщательной оценке противопоказаний, регулярном лабораторном контроле свертывания крови и точной дозировке).

Типичными являются кровотечения из ЖКТ и мочевых путей, кровотечение в месте введения, в областях, подвергающихся давлению, из операционных ран, а также кровоизлияния в др. органах (надпочечники, желтое тело, ретроперитонеальное пространство).

Передозировка. Симптомы: признаки кровотечения.

Лечение: при малых кровотечениях, вызванных передозировкой препарата, достаточно прекратить его применение. При обширных кровотечениях избыток препарата нейтрализуют протамина сульфатом (1 мг протамина сульфата на 100 МЕ препарата). Надо иметь в виду, что препарат быстро выводится, и если протамина сульфат назначен через 30 мин после предыдущей дозы, нужно ввести только половину необходимой дозы; максимальная доза протамина сульфата составляет 50 мг. Гемодиализ неэффективен.

Особые указания

Нельзя вводить в/м, т.к. возможно образование гематом в месте введения.

Раствор может приобрести желтый оттенок, что не меняет его активности или переносимости.

При назначении препарата в лечебных целях его доза подбирается в зависимости от значения АЧТВ.

Во время применения препарата не следует вводить в/м др. ЛС и проводить биопсию органов.

Для разведения используют только 0.9% раствор NaCl.

Хотя препарат не проникает в грудное молоко, назначение его кормящим матерям в отдельных случаях вызывало быстрое (в течение 2-4 нед) развитие остеопороза и повреждение позвоночника.

Взаимодействие

Действие препарата усиливают некоторые антибиотики (снижают образование витамина К кишечной микрофлорой), АСК, дипиридамол, НПВП и др. ЛС, снижающие агрегацию тромбоцитов (остающихся основным механизмом гемостаза у больных на фоне лечения препаратом), непрямые антикоагулянты, ЛС, блокирующие канальцевую секрецию.

Ослабляют – антигистаминные ЛС, фенотиазины, сердечные гликозиды, никотиновая кислота, этакриновая кислота, тетрациклины, алкалоиды спорыньи, никотин, нитроглицерин (в/в введение), тироксин, АКТГ, щелочные аминокислоты и полипептиды, протамин.

Инструкция для подкожного введения гепарина

Материалы

  • Инсулиновый шприц на 1 мл. или шприц на 2 мл или 5 мл.
  • 1мл=5000ед.
  • Флакон содержит 25000 ед.
  • Для того чтобы сделать 2500 ед. необходимо набрать 0,5 мл в шприц.
  • Спиртовые тампоны или ватные шарики.
  • Гепарин-натрия (концентрация, которую мы рекомендуем, флаконы по 5 мл, 5000 ед. в мл).

Методика подготовки к инъекции

  • Вымойте руки.
  • Соберите все материалы, необходимые для инъекции, и разложите их в чистом месте.
  • Протрите спиртом верх пузырька с гепарином.
  • Снимите колпачок с иглы, и оттяните поршень шприца до деления, соответствующего количеству гепарина, которое вы будете вводить. Шприц теперь заполнен только воздухом.
  • Вставьте иглу шприца в центр резиновой крышечки пузырька с гепарином.
  • Нажмите на поршень шприца, и введите воздух в пузырек с гепарином. Это должно помочь отсасыванию гепарина.
  • Одновременно держа и пузырек с гепарином, и шприц, поворачивают их так, чтобы шприц был ниже пузырька с гепарином. Убедитесь, что не отделили шприц от пузырька.
  • Отсосите количество гепарина, необходимое для введения. Посмотрите, нет ли воздушных пузырьков. Если в шприце находятся воздушные пузырьки щелчками переместите их вверх и нажмите на поршень, чтобы выпустить их.
  • После того как вы удалили все воздушные пузырьки и набрали точное количество гепарина, необходимое для инъекции, выньте шприц из пузырька с гепарином.
  • Наденьте колпачок на иглу. Вы готовы к инъекции.
Читайте также:  Лечение опрелоси под молочными железами: методы терапии

Подкожное введение гепарина

  • Промокните место инъекции спиртом. Не трите!
  • Снимите колпачок с иглы.
  • Осторожно возьмите кожу в складку.
  • Возьмите шприц по типу дротика, и введите иглу непосредственно в кожу под углом 45-90 в подкожный жировой слой. Установите палец на поршень шприца. Не вынимайте иглу после введения и не оттягивайте поршень назад (это предотвращает повреждение мелких кровеносных сосудов, что может вести к кровотечению и образованию синяков).
  • Нажимайте на в поршень как можно медленнее. После введения всего гепарина, медленно выведите иглу под тем же самым углом, под которым она была введена, одновременно отпуская кожную складку. Примените легкое давление на место укола ватным шариком в течение нескольких минут. Не трите место укола. Протирание места укола увеличивает вероятность образования синяков и кровотечения. Используйте пластырь только в случае необходимости. Место может быть раздражено при удалении пластыря, таким образом повышая вероятность образования синяков.
  • Отделите иглу от шприца, и выбросите их отдельно.

Смена мест для инъекций гепарина

Выберите место для утренней инъекции гепарина. Вечером используйте для инъекции противоположную сторону. Наиболее предпочтительными областями для инъекций являются верх и низ живота. Если использованы все места на передней брюшной стенке, переходите на верх бедер, ягодицы, затем – на область спины. Это уменьшит вероятность образования больших синяков и других возможных осложнений. Не забывайте отмечать на схеме каждую вашу инъекцию. При появлении любых проблем свяжитесь с лечащим врачом.

Если вам нужно сделать укол гепарина в другую область, вы можете использовать ваши бедра или ягодицы, но только в том случае, если не имеется никакого другого места на передней брюшной стенке.

Меняйте места введений. Никогда не вводите в том же самом месте, куда вы сделали предыдущую инъекцию или в область синяка.

Некоторое образование синяков в месте инъекции нормально (меньше чем размера двадцатикопеечной монеты). Если происходит повышенное образование синяков, Вы можете прикладывать лед перед очисткой спиртом места для введения и/или после того, как Вы сделали себе инъекцию.

Перед любой медицинской или хирургической процедурой сообщайте вашим врачам, что Вы принимаете гепарин.

Носите в вашем бумажнике справку, удостоверяющущую, что Вы находитесь на гепаринотерапии. Свяжитесь с вашим врачом, если появится любой из следующих признаков:

  • Носовое кровотечение.
  • Кровь в моче или стуле.
  • Чрезмерное кровотечение, продолжающееся больше чем 15 минут и не устраняемое прямым давлением.
  • Необычное образование синяков не в месте введения.

  • О компании
  • Сертификаты и награды
  • Юридическая поддержка
  • Контакты
  • Для специалистов
  • Корпоративным клиентам

Лицензия № ЛО-77-01-013791 от 24.01.2017

Центр иммунологии и репродукции © ООО «Лаборатории ЦИР» 2006–2021

Версия для слабовидящих в разработке

Гепарин натрия

Фармакологическое действие

Гепарин натрия оказывает антикоагулянтное действие.

Фармакодинамика

Гепарин натрия является антикоагулянтом прямого действия, относится к группе среднемолекулярных гепаринов.

Связывается антитромбином III, вызывает конформационные изменения в его молекуле и ускоряет комплексирование антитромбина III с серинпротеазами системы коагуляции; в результате блокируется тромбин, ферментативная активность активированных факторов IX, X, XI, XII, плазмина и калликреина. Связывание гепарина с антитромбином III имеет электростатическую природу и в значительной степени зависит от длины и состава молекулы (для связывания гепарина с антитромбином III необходима пентасахаридная последовательность, содержащая 3-О-сульфатированный глюкозамин). Наибольшее значение имеет способность гепарина в комплексе с антитромбином III ингибировать факторы свёртывания IIа (тромбин) и Xa. Отношение активности гепарина натрия в отношении фактора Xa к его активности в отношении фактора IIа составляет 0,9–1,1.

Увеличивает почечный кровоток; повышает сопротивление сосудов мозга, уменьшает активность мозговой гиалуронидазы, активирует липопротеинлипазу и обладает гиполипидемическим действием. Снижает активность сурфактанта в лёгких, обладает влиянием на эндокринную систему — подавляет чрезмерный синтез альдостерона в коре надпочечников, связывает адреналин, модулирует реакцию яичников на гормональные стимулы, усиливает активность паратгормона. В результате взаимодействия с ферментами может увеличивать активность тирозингидроксилазы мозга, пепсиногена, ДНК-полимеразы и снижать активность миозиновой АТФазы, пируваткиназы, РНК-полимеразы, пепсина.

Имеются данные о наличии у гепарина иммунодепрессивной активности.

У больных с ишемической болезнью сердца (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) снижает риск развития острых тромбозов коронарных артерий, инфаркта миокарда и внезапной смерти. Уменьшает частоту повторных инфарктов и летальность больных, перенёсших инфаркт миокарда. В высоких дозах эффективен при тромбоэмболиях лёгочной артерии и венозном тромбозе, в малых — для профилактики венозных тромбоэмболий, в том числе после хирургических операций.

При внутривенном введении свёртывание крови замедляется почти сразу, при внутримышечном введении — через 15–30 минут, при подкожном — через 20–60 минут, после ингаляции максимум эффекта — через сутки; продолжительность антикоагулянтного действия соответственно — 4–5, 6, 8 часов и 1–2 недели, терапевтический эффект — предотвращение тромбообразования — сохраняется значительно дольше. Дефицит антитромбина III в плазме или в месте тромбоза может снизить антитромботический эффект гепарина.

При наружном применении оказывает местное антитромботическое, антиэкссудативное, умеренное противовоспалительное действие. Блокирует образование тромбина, угнетает активность гиалуронидазы, активирует фибринолитические свойства крови. Проникающий через кожу гепарин уменьшает воспалительный процесс и оказывает антитромботическое действие, улучшает микроциркуляцию и активирует тканевой обмен, благодаря этому ускоряет процессы рассасывания гематом и тромбов и уменьшения отёчности тканей.

Фармакокинетика

После внутривенного введения максимальная плазменная концентрация достигается практически сразу, после подкожного введения — через 2–4 часа.

Связь с белками плазмы — до 95 %, объём распределения очень маленький — 0,06 л/кг (не покидает сосудистое русло из-за сильного связывания с белками плазмы крови).

Не проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.

Интенсивно захватывается эндотелиальными клетками и клетками мононуклеарно-макрофагальной системы (клетками ретикулоэндотелиальной системы), концентрируется в печени и селезёнке. Метаболизируется в печени с участием N-десульфамидазы и гепариназы тромбоцитов, включающейся в метаболизм гепарина на более поздних этапах. Участие в метаболизме тромбоцитарного фактора IV (антигепаринового фактора), а также связывание гепарина натрия с системой макрофагов объясняют быструю биологическую инактивацию и кратковременность действия. Десульфатированные молекулы под воздействием эндогликозидазы почек превращаются в низкомолекулярные фрагменты. Период полувыведения препарата составляет 1–6 часов (в среднем 1,5 часа). Период полувыведения гепарина натрия увеличивается при ожирении, почечной и печёночной недостаточности, уменьшается при тромбоэмболии лёгочной артерии, инфекционных заболеваниях, злокачественных опухолях.

При наружном применении незначительное количество гепарина абсорбируется с поверхности кожи в системный кровоток. Максимальна концентрация в крови отмечается через 8 часов после аппликации.

Гепарин натрия выводится почками в виде неактивных метаболитов. При введении высоких доз возможно выведение (до 50 %) в неизменённом виде. Не выводится посредством гемодиализа.

Показания

Парентеральное введение

  • Профилактика и лечение венозных тромбозов (включая тромбоз поверхностных и глубоких вен нижних конечностей; тромбоз почечных вен) и тромбоэмболии лёгочной артерии;
  • острый коронарный синдром без стойкого подъёма сегмента ST на ЭКГ (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без подъёма сегмента ST на ЭКГ);
  • инфаркт миокарда с подъёмом сегмента ST: при тромболитической терапии, при первичной чрескожной коронарной реваскуляризации (баллонная ангиопластика со стентированием или без него) и при высоком риске артериальных или венозных тромбозов и тромбоэмболий;
  • лечение острых и хронических коагулопатий потребления (включая I стадию ДВС-синдрома);
  • профилактика и терапия микротромбообразования и нарушений микроциркуляции, в том числе при гемолитико-уремическом синдроме; гломерулонефритах (включая волчаночный нефрит) и при форсированном диурезе;
  • профилактика и лечение тромбоэмболических осложнений, ассоциированных с фибрилляцией предсердий;
  • профилактика и лечение периферических артериальных эмболий (в том числе ассоциированных с митральными пороками сердца);
  • профилактика свёртывания крови при гемотрансфузии, в системах экстракорпоральной циркуляции (экстракорпоральное кровообращение при операции на сердце, гемосорбция, цитаферез) и при гемодиализе;
  • обработка периферических венозных катетеров.

Наружное применение

Противопоказания

Гиперчувствительность к гепарину натрия или продуктам животного происхождения (для всех лекарственных форм).

Для парентерального применения

  • Кровотечения (за исключением тех случаев, когда польза применения гепарина натрия перевешивает потенциальный риск);
  • заболевания, сопровождающиеся нарушением процессов свёртывания крови;
  • подозрение на внутричерепное кровоизлияние, аневризма сосудов головного мозга;
  • геморрагический инсульт;
  • расслаивающая аневризма аорты;
  • антифосфолипидный синдром;
  • злокачественная артериальная гипертензия;
  • подострый бактериальный эндокардит;
  • злокачественные новообразования и язвенные поражения желудочно-кишечного тракта;
  • тяжёлые поражения паренхимы печени;
  • цирроз печени с варикозным расширением вен пищевода;
  • злокачественные новообразования в печени;
  • шоковые состояния;
  • недавно проведённые хирургические вмешательства на глазах, мозге, предстательной железе, печени и желчных путях;
  • состояние после пункции спинного мозга;
  • менструация;
  • беременность;
  • лактация;
  • угрожающий выкидыш;

роды (в том числе недавние).

Для наружного применения

Не наносят на открытые раны, на слизистые оболочки, не применяют при язвенно-некротических процессах.

С осторожностью

Для парентерального применения

  • Поливалентная аллергия (в том числе при бронхиальной астме);
  • артериальная гипертензия;
  • стоматологические манипуляции;
  • сахарный диабет;
  • эндокардит;
  • перикардит;
  • наличие внутриматочного контрацептива;
  • активный туберкулёз;
  • лучевая терапия;
  • печёночная недостаточность;
  • хроническая почечная недостаточность;
  • пожилой возраст (старше 60 лет, особенно женщины).

Для наружного применения

Беременность и грудное вскармливание

Применение при беременности

Противопоказан к применению при беременности, за исключением случаев отсутствия альтернатив и, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребёнка.

Применение в период грудного вскармливания

Рекомендуется прекратить грудное вскармливание в случае применения.

Способ применения и дозы

Внутривенно, подкожно, наружно.

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, клинической ситуации, схемы терапии, возраста и лекарственной формы.

Побочные действия

Классификация Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательных лекарственных реакций по частоте развития: очень часто (>1/10 назначений); часто (>1/100 и 1/1 000 и 1/10 000 и 9 /л и/или при развитии рецидивирующих тромбозов следует немедленно отменить гепарин натрия. В случае необходимости следует назначить альтернативную антитромботическую терапию.

Терапия и профилактика

При возникновении гепарин-индуцированной тромбоцитопении гепарин натрия следует немедленно отменить. Пациент должен быть предупреждён о том, что в будущем ему нельзя назначать нефракционированый гепарин (в том числе при гемодиализе) и низкомолекулярные гепарины. Если пациент нуждается в антитромботической терапии, то следует использовать другие препараты.

Другие нежелательные явления

Со стороны центральной нервной системы и органов чувств

Нечасто -головокружение, головная боль.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Нечасто — снижение артериального давления.

Со стороны пищеварительной системы

Нечасто — снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, часто — повышение содержания «печёночных» трансаминаз (ACT и АЛТ) в плазме крови.

Со стороны органов кроветворения

Часто — умеренная тромбоцитопения (содержание тромбоцитов 150–100 × 10 9 /л) не связанная с выработкой антител и не сопровождающаяся тромбозами (может наблюдаться у 6–30 % пациентов, получающих гепарин); редко — обратимая эозинофилия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Редко — остеопороз (при длительном применении гепарина натрия), спонтанные переломы костей.

Со стороны эндокринной системы

Редко — гипоальдостеронизм (из-за угнетения синтеза альдостерона).

Со стороны водно-электролитного обмена

Редко — обратимая задержка калия, метаболический ацидоз.

Прочие

Нечасто — преходящая алопеция, очень редко — приапизм.

Лабораторные показатели

Часто — обратимое повышение содержания «печёночных» трансаминаз (ACT и АЛТ); нечасто — повышение содержания свободных жирных кислот после отмены гепарина, повышение содержания тироксина в плазме крови, ложное снижение содержания холестерина, ложное повышение содержания глюкозы и неверные результаты бромсульфалеинового теста.

При наружном применении

Гиперемия кожи, аллергические реакции.

Передозировка

Симптомы

Кровотечения различной степени тяжести.

Лечение

При небольших кровотечениях, вызванных передозировкой гепарина натрия, достаточно прекратить применение препарата.

При больших кровотечениях избыток гепарина натрия нейтрализуют протамина сульфатом. 1 мг протамина сульфата нейтрализует 100 ME гепарина натрия. 1 % раствор протамина сульфата вводят внутривенно очень медленно. В течение каждых 10 минут нельзя вводить более 50 мг (5 мл) протамина сульфата. С учётом быстрого метаболизма гепарина требуемая доза протамина с течение времени уменьшается. Для расчёта необходимой дозы протамина натрия можно считать, что период полувыведения гепарина составляет 30 минут. При применении протамина натрия отмечались тяжёлые анафилактические реакции со смертельным исходом, в связи с чем препарат следует вводить только в условиях отделения, оборудованного для оказания экстренной медицинской помощи при анафилактическом шоке. Гепарин не выводится при гемодиализе.

Местное применение

Передозировка маловероятна в связи с низкой всасываемостью препарата.

Взаимодействие

Фармацевтическое взаимодействие

Раствор гепарина натрия разводят только физиологическим раствором.

Раствор гепарина натрия несовместим со следующими веществами: алтеплаза, амикацина сульфат, амиодарон, ампициллин натрия, бензилпенициллин натрия, ципрофлоксацин, цитарабин, дакарбазин, данорубицин, диазепам, добутамин, доксорубицина гидрохлорид, дроперидол, эритромицин, гентамицина сульфат, галоперидола лактат, гиалуронидаза, гидрокортизона натрия сукцинат, глюкоза, жировые эмульсии, идарубицин, канамицина сульфат, метициллин натрия, нетилмицина сульфат, опиоиды, окситетрациклина гидрохлорид, полимиксина В сульфат, промазина гидрохлорид, прометазина гидрохлорид, стрептомицина сульфат, сульфафуразола диэтаноламин, тетрациклина гидрохлорид, тобрамицина сульфат, цефалотин натрия, цефалоридин, ванкомицина гидрохлорид, винбластина сульфат, лабеталола гидрохлорид, никардипина гидрохлорид.

Фармакокинетическое взаимодействие

Гепарин натрия вытесняет фенитоин, хинидин, пропранолол и производные бензодиазепина из мест их связывания с белками плазмы крови, что может приводить к усилению фармакологического действия указных препаратов. Гепарин натрия связывается и инактивируется протамином натрия, полипептидами, имеющими щелочную реакцию, а также трициклическими антидепрессантами.

Фармакодинамическое взаимодействие

Антикоагулянтное действие гепарина натрия усиливается при одновременном применении с другими лекарственными средствами, влияющими на гемостаз, в том числе с антитромбоцитарными препаратами (ацетилсалициловая кислота, клопидогрел, прасугрел, тиклопидин, дипиридамол), антикоагулянтами непрямого действия (варфарин, фенилин, синкумар), тромболитическими препаратами (альтеплаза, стрептокиназа, урокиназа) нестероидными противовоспалительными препаратами (фенилбутазон, ибупрофен, индометацин, диклофенак и др.), глюкокортикоидами и декстрином, в результате чего повышается риск кровотечений. Кроме того, антикоагулянтное действие гепарина натрия может усиливаться при совместном применении с гидроксихлорохином, сульфинпиразоном, пробенецидом, этакриновой кислотой, цитостатиками, цефамандолом, цефотетаном, вальпроевой кислотой, пропилтиоурацилом.

Антикоагулянтное действие гепарина натрия уменьшается при одновременном применении с АКТГ, антигистаминными препаратами, аскорбиновой кислотой, алкалоидами спорыньи, никотином, нитроглицерином, сердечными гликозидами, тироксином, тетрациклином и хинином.

Гепарин натрия может уменьшать фармакологическое действие АКТГ, глюкокортикоидов и инсулина.

Наружное применение

Не рекомендуется смешивать с другими средствами для наружного применения, не назначают местно одновременно с нестероидными противовоспалительными препаратами, тетрациклинами, антигистаминными средствами. Совместное применение гепарина натрия с пероральными антикоагулянтами может вызвать удлинение протромбинового времени.

Особые указания

Необходим постоянный контроль времени свёртывания крови.

Отмена должна проводиться постепенно.

Переход на терапию варфарином

Для обеспечения устойчивого антикоагулятного действия следует продолжить терапию гепарином натрия в полной дозе до тех пор, пока не будет достигнут стабильный целевой уровень МНО. После этого введение гепарина натрия необходимо прекратить.

Переход на терапию дабигатраном

Непрерывное внутривенное введение гепарина натрия следует прекратить сразу же после приёма первой дозы дабигатрана. При дробном внутривенном введении пациент должен принять внутрь первую дозу дабигатрана за 1–2 часа до запланированного введения очередной дозы гепарина натрия.

Перед плановыми хирургическими вмешательствами для уменьшения кровопотери во время операции и в послеоперационном периоде обычно рекомендуется отменить пероральные антикоагулянты (варфарин) и антитромбоцитарные препараты (ацетилсалициловая кислота, клопидогрел, тиклопидин) за 7 дней до операции. В качестве антитромботической терапии возможно назначение гепарина натрия в лечебных дозах. Введение гепарина натрия прекращается за 6 часов до операции и возобновляется через 6 часов после её окончания.

Следует избегать внутримышечного введения гепарина натрия (из-за возможного возникновения гематом).

Применение лекарственных препаратов, содержащих бензиловый спирт в качестве консерванта, у новорождённых (особенно у недоношенных и у детей со сниженной массой тела) может приводить к серьезным нежелательным явлениям (угнетение центральной нервной системы, метаболический ацидоз, гаспинг-дыхание) и смерти. Поэтому у новорождённых и детей до 1 года следует использовать препараты гепарина натрия, не содержащие консервантов.

Резистентность к гепарину натрия часто наблюдается при лихорадке, тромбозах, тромбофлебитах, инфекционных заболевания, инфаркте миокарда, злокачественных новообразованиях, а также после хирургических вмешательств и при дефиците антитромбина III. В таких ситуациях требуется более тщательный лабораторный мониторинг (контроль АЧТВ), включая определение антитромбина III.

У лиц старше 60 лет (в особенности у женщин) повышен риск кровотечений, в связи с чем доза гепарина натрия у данной категории больных должны быть уменьшены.

Во время терапии гепарином натрия необходимо постоянно следить за клиническими симптомами, указывающими на возможное кровотечение (кровоточивость слизистых оболочек, гематурия и т.п.).

При использовании гепарина натрия у пациентов с артериальной гипертензией следует регулярно контролировать артериальное давление и проводить адекватную гипотензивную терапию.

Местное применение

Не рекомендуется применять при кровотечениях, при наличии местных гнойных процессов, а также наносить на открытые раны, слизистые оболочки. Использовать с особой осторожностью при повышенной проницаемости сосудов. Применение гепарина натрия не рекомендуется при глубоком венозном тромбозе.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Признаков действия гепарина натрия на интеллектуальные и психомоторные функции, способности к управлению автомобильным транспортом и механизмами, не выявлено.

В случае возникновения побочных реакций со стороны центральной нервной системы (головокружение, головная боль) пациентам рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами и другими механизмами, а также соблюдать осторожность при занятии видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Оцените статью
Добавить комментарий