Верапамил (Verapamil)

Содержание

Структурная формула

Русское название

Латинское название вещества Верапамил

Химическое название

альфа-[3-[[2-(3,4-Диметоксифенил)этил]метиламино]пропил]-3,4-диметокси- альфа-(1-метилэтил)бензолацетонитрил (в виде гидрохлорида)

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Верапамил

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Характеристика вещества Верапамил

Производное фенилалкиламина. Верапамила гидрохлорид — белый кристаллический порошок. Растворим в воде, хлороформе, метаноле.

Фармакология

Блокирует кальциевые каналы (действует с внутренней стороны клеточной мембраны) и понижает трансмембранный кальциевый ток. Взаимодействие с каналом определяется степенью деполяризации мембраны: более эффективно блокирует открытые кальциевые каналы деполяризованной мембраны. В меньшей степени влияет на закрытые каналы поляризованной мембраны, препятствуя их активации. Незначительно влияет на натриевые каналы и альфа-адренорецепторы. Уменьшает сократимость, частоту водителя ритма синусного узла и скорость проведения в AV узле, синоатриальную и AV проводимость, расслабляет гладкие мышцы (в большей степени артериол, чем вен), вызывает периферическую вазодилатацию, понижает ОПСС , уменьшает постнагрузку. Повышает перфузию миокарда, уменьшает диспропорцию между потребностью и снабжением сердца кислородом, способствует регрессу гипертрофии левого желудочка, понижает АД . Предупреждает развитие и устраняет спазм коронарных артерий при вариантной стенокардии. У пациентов с неосложненной гипертрофической кардиомиопатией улучшает отток крови из желудочков. Уменьшает частоту и выраженность головных болей сосудистого генеза. Угнетает нервно-мышечную передачу при псевдогипертрофической миопатии Дюшенна и удлиняет период восстановления после применения векурония. In vitro блокирует фермент Р170 и частично устраняет резистентность раковых клеток к химиотерапевтическим средствам.

После приема внутрь всасывается более 90% дозы, биодоступность составляет 20–35% вследствие метаболизма при «первом прохождении» через печень (увеличивается при длительном приеме в больших дозах). Tmах составляет 1–2 ч (таблетки), 5–7 ч (таблетки пролонгированного действия) и 7–9 ч (капсулы пролонгированного действия). Связывается с белками плазмы на 90%. Метаболизируется в печени с образованием норверапамила, обладающего 20% гипотензивной активности верапамила, и 11 других метаболитов (определяются в следовых количествах). Т1/2 при приеме внутрь однократной дозы — 2,8–7,4 ч, при повторных дозах — 4,5–12 ч (в связи с насыщением ферментных систем печени). При в/в введении Т1/2 двухфазный: ранний — около 4 мин, конечный — 2–5 ч. При приеме внутрь начало действия отмечается через 1–2 ч. В условиях в/в введения антиаритмическое действие развивается в течение 1–5 мин (обычно менее 2 мин), гемодинамические эффекты — в течение 3–5 мин. Длительность действия составляет 8–10 ч (таблетки) или 24 ч (капсулы и таблетки пролонгированного действия). При в/в введении антиаритмическое действие продолжается около 2 ч, гемодинамическое — 10–20 мин. Выводится в основном почками и с фекалиями (около 16%). Проникает в грудное молоко, проходит через плаценту и определяется в крови пупочной вены в родах. Быстрое в/в введение вызывает гипотензию у матери, приводящую к дистрессу плода. При длительном приеме понижается клиренс и повышается биодоступность. На фоне тяжелого нарушения функции печени плазменный клиренс уменьшается на 70% и T1/2 увеличивается до 14–16 ч.

По результатам, полученным в 2-летних опытах на крысах при введении в дозах, в 12 раз превышающих МРДЧ , и в бактериальном тесте Эймса (5 исследуемых штаммов, доза — 3 мг на чашку, с метаболической активацией или без нее) не обладает канцерогенной и мутагенной активностью. В опытах на крысах в дозах, в 6 раз превышающих дозы, рекомендуемые для человека, замедляет рост плода и увеличивает частоту внутриутробной гибели плодов.

Применение вещества Верапамил

Пароксизмальная наджелудочковая тахикардия (кроме WPW-синдром а), синусовая тахикардия, предсердная экстрасистолия, мерцание и трепетание предсердий, стенокардия ( в т.ч. Принцметала, напряжения, постинфарктная), артериальная гипертензия, гипертонический криз, идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз, гипертрофическая кардиомиопатия.

Противопоказания

Гиперчувствительность, выраженная гипотензия (сАД менее 90 мм рт. ст.), кардиогенный шок, AV-блокада II и III степени, инфаркт миокарда (острый или недавно перенесенный и осложненный явлениями брадикардии, гипотензии, левожелудочковой недостаточности), выраженная брадикардия (менее 50 уд./мин), хроническая сердечная недостаточность III стадии, трепетание и фибрилляция предсердий и WPW-синдром или синдром Лауна-Ганонга-Левина (кроме больных с кардиостимулятором), синдром слабости синусного узла (если не имплантирован электрокардиостимулятор), синоатриальная блокада, синдром Морганьи — Адамса — Стокса, дигиталисная интоксикация, тяжелый стеноз устья аорты, беременность, кормление грудью.

Ограничения к применению

AV-блокада I степени, хроническая сердечная недостаточность I и II стадий, легкая или умеренная гипотензия, выраженная миопатия (синдром Дюшенна), почечная и/или печеночная недостаточность, желудочковая тахикардия с широким комплексом QRS (для в/в ведения).

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение верапамила при беременности возможно только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Категория действия на плод по FDA — C.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (верапамил выделяется с грудным молоком).

Побочные действия вещества Верапамил

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): артериальная гипотензия, брадикардия (синусовая), АV блокада, появление симптомов сердечной недостаточности (при использовании в высоких дозах).

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, нервозность, заторможенность, сонливость, слабость, утомляемость, парестезии.

Со стороны органов ЖКТ : тошнота, диспептические явления, запор; редко — гиперплазия десен, повышение активности печеночных трансаминаз, ЩФ .

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, кожный зуд; редко — ангионевротический отек, синдром Стивенса — Джонсона.

Прочие: гиперемия кожи лица, бронхоспазм (при в/в введении), периферические отеки, очень редко — гинекомастия, увеличение секреции пролактина (отдельные случаи).

Взаимодействие

Увеличивает уровень в плазме дигоксина, циклоспорина, теофиллина, карбамазепина, уменьшает — лития. Ослабляет антибактериальную активность рифампицина, депримирующий эффект фенобарбитала, снижает клиренс метопролола и пропранолола, усиливает действие миорелаксантов. Рифампицин, сульфинпиразон, фенобарбитал, соли кальция, витамин D — ослабляют действие. Гипотензивный эффект усиливают антигипертензивные препараты (диуретики, вазодилататоры), трициклические и тетрациклические антидепрессанты и нейролептики: антиангинальный — нитраты. Бета-адреноблокаторы, антиаритмики IA класса, сердечные гликозиды, ингаляционные анестетики, рентгеноконтрастные вещества потенцируют (взаимно) угнетающее влияние на автоматизм синоатриального узла, AV проводимость и сократимость миокарда. При одновременном применении верапамила с ацетилсалициловой кислотой — усиление имеющегося кровотечения. Циметидин увеличивает содержание верапамила в плазме.

Передозировка

Симптомы: артериальная гипотензия, брадикардия, AV-блокада, кардиогенный шок, кома, асистолия.

Лечение: в качестве специфического антидота используют кальция глюконат (10–20 мл 10% раствора в/в); при брадикардии и AV-блокаде вводят атропин, изопреналин или орципреналин; при гипотензии — плазмозамещающие растворы, допамин, норэпинефрин; при проявлении признаков сердечной недостаточности — добутамин.

Способ применения и дозы

Внутрь. Режим дозирования и продолжительность лечения устанавливаются индивидуально в зависимости от состояния больного, степени тяжести, особенностей течения заболевания и эффективности терапии. Для профилактики приступов стенокардии, аритмии и при лечении артериальной гипертензии назначают взрослым в начальной дозе 40–80 мг 3–4 раза в сутки. При необходимости увеличивают разовую дозу до 120–160 мг. Максимальная суточная доза — 480 мг. У пациентов с выраженными нарушениями функции печени выведение верапамила замедленно, поэтому лечение целесообразно начинать с минимальных доз; суточная доза не должна превышать 120 мг.

В/в медленно: взрослым начальная доза 5–10 мг (в течение не менее 2 мин) под контролем АД , ЧСС и ЭКГ , при недостаточном эффекте возможно повторное введение через 30 мин в дозе 10 мг. Детям до 1 года в дозе 0,1–0,2 мкг/кг (обычно однократная доза составляет 0,75–2 мг), в течение не менее 2 мин, детям 1–15 лет в дозе 0,1–0,3 мг/кг в течение не менее 2 мин (обычно однократная доза составляет не более 2–5 мг). При гипертоническом кризе — 5–10 мг в/в медленно.

Меры предосторожности вещества Верапамил

С осторожностью назначают пациентам с гипертрофической кардиомиопатией, осложненной обструкцией левого желудочка, высоким давлением заклинивания в легочных капиллярах, пароксизмальной ночной одышкой или ортопноэ, нарушением функции синусно-предсердного узла. При назначении пациентам с выраженным нарушением функции печени и нервно-мышечной передачи (миопатия Дюшенна) необходим постоянный врачебный контроль и, возможно, уменьшение дозы. С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания (снижается скорость реакции), рекомендуется исключить прием алкоголя.

Особые указания

Инъекционная форма несовместима с альбумином, инъекционными формами амфотерицина В, гидралазина, сульфаметоксазола, триметоприма и может выпадать в осадок в растворе с pH выше 6,0.

Верапамил для будущей мамы: поможет ли обрести сердечный покой

Во время беременности повышенная нагрузка ложится почти на каждый орган у женщины; тяжело приходится и сердцу, которое вынуждено перекачивать возросшее количество крови. Если будущая мама прежде страдала сердечными патологиями, при ожидании ребёнка они, скорее всего, обострятся, усугубив проблемы со здоровьем. Тут без медикаментов никак. Популярное и дешёвое сердечное средство Верапамил легко найти в аптеке — но не мешает разобраться, как переносят препарат беременные и безопасен ли он для малыша в утробе.

Как работает в организме Верапамил

Препарат принадлежит к группе лекарств, которые называются антиаритмическими или антиангинальными (ангина ни при чём; по-латыни angina pectoris — грудная жаба, народное название стенокардии). Главная задача Верапамила — снизить нагрузку на сердце, нормализовать работу органа.

Это лекарство — антагонист кальция. Макроэлемент, попадая из клеток костей в кровоток, оседает на стенках сосудов, у них суживается просвет, истончаются оболочки. Сердцу требуется больше усилий, чтобы прокачивать кровь; оно бьётся чаще, сильнее. Сужение сосудов под действием кальция мешает нормальной работе сердца

Что делает Верапамил: попав в организм, блокирует так называемые кальциевые каналы, отчего ионы кальция медленнее переходят в ткани. В результате:

Коронарные артерии несут сердцу насыщенную кислородом кровь, это обогащает ткани и снижает риски ишемии (недостаточного кровоснабжения).

Важно, что препарат не выводит из организма жизненно необходимый кальций, а лишь разумно перераспределяет его.

Формы выпуска и состав

Действующий компонент блокатора кальциевых каналов — гидрохлорид верапамила. Препарат производится в таких формах:

Верапамил изготавливается в виде таблеток и раcтвора для внутривенного введeния

Препарат хорошо всасывается через стенки пищеварительных органов — до 90% верапамила попадает в кровоток. Средство начинает действовать спустя час или два после приёма.

Возможность применения Верапамила при беременности

Лекарство производят несколько компаний; одни указывают беременность в числе противопоказаний к приёму, другие записали в инструкции, что применение женщинами в положении возможно, когда вероятная польза здоровью пациентки превышает угрозы для малыша в утробе.

Такое разночтение неслучайно. Верапамил легко проникает в кровь, больше того — преодолевает и плацентарный барьер, оказываясь в тканях плода. Однако до сих пор не доказано отрицательное влияние препарата на внутриутробное развитие ребёнка, поэтому врачи, несмотря на пометку в инструкции, иногда прописывают средство беременным.

Медики в развитых странах при выборе лекарств для будущих мам руководствуются классификацией, разработанной в управлении FDA министерства здравоохранения США: препараты разбиты на пять категорий — от А (полностью безопасные средства) до Х (препараты с доказанным токсическим действием). Верапамил FDA отнесла к категории С, что означает: опыты над животными обнаружили негативное влияние на плод, а испытаний среди женщин в положении не проводилось.

Итак, проблема безопасности не снимается; теоретически осложнения могут появиться позже, когда на Верапамил уже никто и не подумает. Между тем ряд докторов подозревает, что препарат способен провоцировать у новорождённого:

Будущим мамам нельзя принимать Верапамил самостоятельно, без консультаций с врачом. Это серьёзное лекарство, которое к тому же пропишет не каждый доктор.

Приём на разных сроках

В 1-м триместре женщине лучше воздержаться от медикаментозной терапии, поскольку без плаценты, которая сформируется позже, плод беззащитен перед лекарственными веществами. Да, Верапамил проникает и через плаценту, но уже не в таких высоких концентрациях.

2-й триместр — относительно безопасное время для использования лекарств; беременной осторожно назначают препараты, в том числе Верапамил.

После 36-й недели вынашивания приёма медикаментов снова придётся избегать, чтобы те не повлияли отрицательно на подготовку организма к родам. Учитывая потенциальную опасность Верапамила, лечиться препаратом рекомендуется после 20-й недели и прекратить приём за один-два месяца до родов. После 36-й недели следует по возможности отказаться от медикаментозной терапии, чтобы не навредить плоду

Когда лекарство назначают будущим мамам

Верапамил прописывают по терапевтическим или по акушерским показаниям.

Терапевтические показания

Средство предназначено для лечения таких патологий сердечно-сосудистой системы:

Если женщина до беременности страдала болезнями сердца, они, как правило, обостряются после зачатия

Впрочем, конкуренцию Верапамилу в таких ситуациях составляют препараты более безопасные и эффективные; использование блокатора кальциевых каналов оправдано, когда у женщины аллергия на прочие лекарственные средства или требуется снизить побочное действие других медикаментов.

Акушерские показания

В этом случае терапия связана с осложнениями беременности; как правило, средство применяют в комплексе с другими препаратами. Верапамил призван помочь, если у будущей мамы:

Когда плацента не в состоянии выполнять свою работу, возрастает угроза ранних родов; чтобы дотянуть беременность до положенного срока, женщину кладут в стационар и среди других средств дают таблетки Верапамил.

Кальций — это вещество, которое вызывает сокращения мышц матки; препарат блокирует поступление макроэлемента, мышцы расслабляются, а значит, роды не наступают.

Препятствуя повышению давления, Верапамил задерживает развитие гестоза — тяжёлой патологии, которая встречается исключительно у беременных. Такие стадии гестоза, как преэклампсия и эклампсия, угрожают жизни женщины (вызывают судороги, кровоизлияние в мозг, кому), важно не допустить подобного состояния; после родов гестоз, как правило, исчезает.

Верапамил и Гинипрал

Гинипрал применяют в медицинской практике для снятия гипертонуса матки; препарат устраняет преждевременные схватки и продлевает вынашивание до полного формирования плода, когда тот уже готов для жизни вне утробы. Однако среди побочных действий Гинипрала — развитие тахикардии, сердечные боли, одышка; причём препарат провоцирует усиление частоты сокращений сердца и у плода.

Чтобы ликвидировать нежелательные реакции со стороны сердца у женщины и будущего ребёнка, в комбинации с Гинипралом врачи часто прописывают Верапамил; он быстро устраняет учащённое сердцебиение, купирует боли, нормализует дыхание. График приёма и дозировку обоих средств определяет доктор.

Гинипрал принимают после Верапамила, с разницей в полчаса. Верапамил способен устранять осложнения в работе сердца, возникающие от приёма токолитического препарата Гинипрал

Как используют препарат при беременности

Обычно будущим мамам назначают таблетки, причём не пролонгированные, которые обладают более сильным и продолжительным действием. Внутривенно препарат вводят в исключительных случаях, при тяжёлом состоянии женщины; во время процедуры следят за артериальным давлением и сердцебиением пациентки.

Дозировка и курс

Количество препарата и срок терапии для каждой беременной врач устанавливает индивидуально с учётом:

Максимальное ежедневное количество верапамила — 480 миллиграмм. Для беременных обычно дозировку снижают в два раза, но всё зависит от решения врача. Если у будущей мамы нарушена работа печени, отчего лекарство медленнее выводится из организма, дневная норма верапамила не должна превышать 120 миллиграмм.

Таблетку проглатывают, запивая водой, во время еды или после приёма пищи; так лекарственное вещество меньше вредит желудку.

Раствор Верапамила вводят в вену:

Кому Верапамил противопоказан

От препарата следует отказаться пациенткам, у которых обнаружены:

Читайте также:  Виды отита: симптомы, признаки, лечение каплями, таблетками, антибиотиками

Разумеется, Верапамил навредит здоровью, если беременная страдает непереносимостью его компонентов. Юным будущим мамам, которым ещё не исполнилось восемнадцати, использовать препарат также противопоказано.

Побочное действие

При лечении антиангинальным средством требуется контролировать работу сердца пациентки, поскольку механизм действия Верапамила не исключает таких осложнений:

Кроме этого, лекарство негативно влияет на работу пищеварительной и нервной систем, может спровоцировать аллергию. Среди последствий:

В исключительных случаях наступают временная слепота, артрит, отёк лёгких.

Как Верапамил соотносится с другими медикаментами

Препарат «не дружит» с рядом лекарственных веществ и при одновременном применении может навредить здоровью будущей мамы. Поэтому при назначении Верапамила грамотный врач обязательно поинтересуется у пациентки, лечится ли та чем-то ещё. Часть средств усиливает или ослабляет действие антиангинального препарата, что учитывает доктор, когда прописывает дозировку.

Вот примеры негативного взаимодействия:

Чем можно заменить препарат

Большой плюс Верапамила — демократичная цена: 10 таблеток обойдутся всего в 20 рублей. Но жирный минус препарата — потенциальный риск для беременных (пусть и не доказанный); настораживает будущую маму и длинный перечень побочных реакций. Так что грамотный доктор постарается, когда возможно, заменить небезопасное средство.

Структурные аналоги Верапамила (Изоптин, Лекоптин, Финоптин) содержат такое же действующее вещество и работают в организме по той же схеме, что и оригинал. В инструкциях по поводу беременности сведения разнятся: одни производители запрещают использовать лекарство женщинам в положении, другие допускают осторожное применение во 2-м и 3-м триместрах.

Среди широко представленных в аптеках сердечных средств найдутся и функциональные аналоги Верапамила; у них другой состав, но схожее действие. Главное — не проявлять инициативу и не заменять лекарство самостоятельно; любую корректировку терапии должен одобрить врач.

Когда женщина чувствует, что сердечко пошаливает и, похоже, появилась стенокардия, можно вспомнить про старый добрый Валидол. От патологии, конечно, препарат на основе ментола не избавит, но сосуды расширит и боль купирует. Однако даже безобидный на первый взгляд Валидол кладите под язык только, если доктор разрешит; для беременных лекарство несёт определённые риски.

Таблица: аналоги Верапамила

Фотогалерея: заменители Верапамила для будущей мамы

Отзывы женщин

Для уменьшения действия на сердце Гинипрала назначали Верапамил. Пила. И то тремор был, а без него вообще бы сердце зашлось… Мне его назначили на 28-й неделе. Родила я в 39 недель. Получается, 10 недель я его пила (за неделю до родов отменили.)

Ольга

https://www.babyblog.ru/community/post/living/541510

Если угроза выкидыша, то, конечно, лучше пить Верапамил… Я отказалась (просто не пила, хотя было назначено и выдавали — выкидывала), хотя лежала на сохранении, но у меня был диагноз внутриутробная задержка развития плода.

Елена

https://www.babyblog.ru/community/post/living/541510

У меня подруга, сколько ее помню, постоянно страдает от гипертонии, которая при беременности только усилилась (участились скачки давления). Врачи запретили принимать ей в первом триместре Верапамил. С трудом она дотянула до 14 недели без рецидивов, а потом вновь вернулась к приему данного медикамента, но по рекомендации гинеколога вдвое снизила суточную дозу. Самое удивительное, что Верапамил при беременности действовал не так, как всегда. Давление, конечно, стабилизировалось, однако в качестве побочек появились одышка и периодические приступы тахикардии. Врач решил перестраховаться и отменил данный медикамент. Сразу прошли жалобы на здоровье, повысилось настроение, а общее самочувствие улучшилось. Непонятно, почему такая реакция препарата на беременный организм, ведь до зачатия все было прекрасно. Это лишний раз доказывает, что в «интересном положении» таблетками лучше не злоупотреблять, а принимать только те, которые прописал врач.

Анютка

https://www.babyblog.ru/user/id1342487/65877

Лечиться Верапамилом во время беременности небезопасно, но утешает то, что подозрения по поводу вредного влияния антиангинального средства на развитие малыша научно не доказаны. И всё-таки попробуйте по возможности заменить препарат, чтобы не рисковать здоровьем драгоценного малютки. Если же предстоит терапия Верапамилом, выполняйте предписания доктора, внимательно следите за дозировкой; при появлении негативных реакций организма остановите приём и посоветуйтесь с врачом, что делать.

VERAPAMIL (ВЕРАПАМИЛ)

Фармакологическое действие

Селективный блокатор кальциевых каналов I класса, производное дифенилалкиламина. Оказывает антиангинальное, антиаритмическое и антигипертензивное действие.

Антиангинальный эффект связан как с прямым действием на миокард, так и с влиянием на периферическую гемодинамику (снижает тонус периферических артерий, ОПСС). Блокада поступления кальция в клетку приводит к уменьшению трансформации заключенной в макроэргических связях АТФ энергии в механическую работу, снижению сократимости миокарда. Уменьшает потребность миокарда в кислороде, оказывает вазодилатирующее, отрицательное ино- и хронотропное действие. Увеличивает период диастолического расслабления левого желудочка, уменьшает тонус стенки миокарда.

Уменьшением ОПСС может быть также обусловлен антигипертензивный эффект верапамила.

Верапамил существенно снижает AV-проводимость, удлиняет период рефрактерности и подавляет автоматизм синусового узла. Оказывает антиаритмическое действие при наджелудочковых аритмиях.

Фармакокинетика

При приеме внутрь абсорбируется более 90% дозы. Связывание с белками – 90%. Подвергается метаболизму при “первом прохождении” через печень. Основным метаболитом является норверапамил, обладающий менее выраженной гипотензивной активностью, чем неизмененный верапамил.

T 1/2 при приеме однократной дозы составляет 2.8-7.4 ч, при приеме повторных доз – 4.5-12 ч (в связи с насыщением ферментных систем печени и повышением концентрации верапамила в плазме крови). После в/в введения начальный T 1/2 – около 4 мин, конечный – 2-5 ч.

Выводится преимущественно почками и 9-16% через кишечник.

Показания активного вещества ВЕРАПАМИЛ

Лечение и профилактика ИБС: хроническая стабильная стенокардия (стенокардия напряжения), нестабильная стенокардия, вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала/вариантная стенокардия).

Лечение и профилактика нарушений сердечного ритма: пароксизмальная наджелудочковая тахикардия, хроническая форма трепетания и мерцания предсердий (тахиаритмический вариант), наджелудочковая экстрасистолия.

Артериальная гипертензия. Гипертонический криз.

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10Показание
I10Эссенциальная [первичная] гипертензия
I20.0Нестабильная стенокардия
I20.1Стенокардия с документально подтвержденным спазмом (стенокардия Принцметала, вариантная стенокардия)
I20.8Другие формы стенокардии
I42Кардиомиопатия
I47.1Наджелудочковая тахикардия
I48Фибрилляция и трепетание предсердий
I49.4Другая и неуточненная преждевременная деполяризация (экстрасистолы)

Режим дозирования

Индивидуальный. Внутрь взрослым – в начальной дозе 40-80 мг 3 раза/сут. Для лекарственных форм пролонгированного действия разовую дозу следует увеличивать, а частоту приема уменьшать. Детям в возрасте 6-14 лет – 80-360 мг/сут, до 6 лет – 40-60 мг/сут; частота приема – 3-4 раза/сут.

При необходимости верапамил можно вводить в/в струйно (медленно, под контролем АД, ЧСС и ЭКГ). Разовая доза для взрослых составляет 5-10 мг, при отсутствии эффекта через 20 мин возможно повторное введение в той же дозе. Разовая доза для детей в возрасте 6-14 лет составляет 2.5-3.5 мг, 1-5 лет – 2-3 мг, до 1 года – 0.75-2 мг. Для пациентов с выраженными нарушениями функции печени суточная доза верапамила не должна превышать 120 мг.

Максимальная суточная доза для взрослых при приеме внутрь составляет 480 мг.

Побочное действие

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия (менее 50 уд./мин), выраженное снижение АД, развитие или усугубление сердечной недостаточности, тахикардия; редко – стенокардия, вплоть до развития инфаркта миокарда (особенно у больных с тяжелым обструктивным поражением коронарных артерий), аритмия (в т.ч. мерцание и трепетание желудочков); при быстром в/в введении – AV-блокада III степени, асистолия, коллапс.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головокружение, головная боль, обморок, тревожность, заторможенность, повышенная утомляемость, астения, сонливость, депрессия, экстрапирамидные нарушения (атаксия, маскообразное лицо, шаркающая походка, тугоподвижность рук или ног, дрожание кистей и пальцев рук, затруднение глотания).

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, запор (редко – диарея), гиперплазия десен (кровоточивость, болезненность, отечность), повышение аппетита, повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ.

Аллергические реакции: кожный зуд, кожная сыпь, гиперемия кожи лица, многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона).

Прочие : увеличение массы тела, очень редко – агранулоцитоз, гинекомастия, гиперпролактинемия, галакторея, артрит, транзиторная потеря зрения на фоне максимальной концентрации в плазме (при в/в введении), отек легких, бессимптомная тромбоцитопения, периферические отеки.

Противопоказания к применению

Кардиогенный шок, сердечная недостаточность, выраженное нарушение сократительной функции левого желудочка, тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.), брадикардия; СССУ, синоатриальная блокада, AV-блокада II и III степени (кроме больных с кардиостимулятором); трепетание и фибрилляция предсердий в сочетании с WPW-синдром или синдром Лауна-Ганонга-Левина (кроме больных с кардиостимулятором); одновременный прием с колхицином, дантроленом, алискиреном, сертиндолом; беременность, период лактации (грудного вскармливания); повышенная чувствительность к верапамилу.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

C осторожностью следует применять при AV-блокаде I степени, брадикардии, тяжелом стенозе устья аорты, хронической сердечной недостаточности, при легкой или умеренной артериальной гипотензии, в острой фазе инфаркте миокарда, обструктивной гипертрофической кардиомиопатии, при печеночной и/или почечной недостаточности, у пациентов пожилого возраста, у детей и подростков в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность применения не исследованы).

При необходимости возможна комбинированная терапия стенокардии и артериальной гипертензии верапамилом и бета-адреноблокаторами. Однако следует избегать в/в введения бета-адреноблокаторов на фоне применения верапамила.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

После приема верапамила возможны индивидуальные реакции (сонливость, головокружение), влияющие на способность пациента выполнять работу, требующую высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с антигипертензивными препаратами (вазодилататорами, тиазидными диуретиками, ингибиторами АПФ) происходит взаимное усиление антигипертензивного действия.

При одновременном применении с бета-адреноблокаторами, антиаритмическими средствами, средствами для ингаляционного наркоза повышается риск развития брадикардии, AV-блокады, выраженной артериальной гипотензии, сердечной недостаточности, в связи с взаимным усилением угнетающего влияния на автоматизм синоатриального узла и AV-проводимость, сократимость и проводимость миокарда.

При парентеральном введении верапамила пациентам, недавно получавшим бета-адреноблокаторы, существует риск развития артериальной гипотензии и асистолии.

При одновременном применении с нитратами усиливается антиангинальное действие верапамила.

При одновременном применении с алискиреном увеличивается его концентрация в плазме и повышается риск развития побочных эффектов.

При одновременном применении с амиодароном усиливается отрицательное инотропное действие, брадикардия, нарушение проводимости, AV-блокада.

Поскольку верапамил ингибирует изофермент CYP3A4, который участвует в метаболизме аторвастатина, ловастатина и симвастатина, теоретически возможны проявления лекарственного взаимодействия, обусловленные повышением концентраций статинов в плазме крови. Описаны случаи развития рабдомиолиза.

При одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой описаны случаи увеличения времени кровотечения вследствие аддитивного антиагрегантного действия.

При одновременном применении с буспироном концентрация буспирона в плазме крови повышается, усиливаются его терапевтические и побочные эффекты.

При одновременном введении верапамила и дантролена (в/в) в экспериментальных исследованиях у животных наблюдалась желудочковая фибрилляция с летальным исходом. Данная комбинация является потенциально опасной.

При одновременном применении с дигоксином описаны случаи повышения концентрации дигитоксина в плазме крови.

При одновременном применении с дигоксином повышается концентрация дигоксина в плазме крови.

При одновременном применении с дизопирамидом возможны тяжелая артериальная гипотензия и коллапс, особенно у пациентов с кардиомиопатией или декомпенсированной сердечной недостаточностью. Риск развития тяжелых проявлений лекарственного взаимодействия связан, по-видимому, с усилением отрицательного инотропного действия.

При одновременном применении с диклофенаком уменьшается концентрация верапамила в плазме крови; с доксорубицином – увеличивается концентрация доксорубицина в плазме крови и повышается его эффективность.

При одновременном применении с имипрамином повышается концентрация имипрамина в плазме крови и возникает риск развития нежелательных изменений на ЭКГ. Верапамил повышает биодоступность имипрамина за счет уменьшения его клиренса. Изменения на ЭКГ обусловлены повышением концентрации имипрамина в плазме крови и аддитивным угнетающим действием верапамила и имипрамина на AV-проводимость.

При одновременном применении с карбамазепином усиливается действие карбамазепина и повышается риск развития побочных эффектов со стороны ЦНС вследствие ингибирования метаболизма карбамазепина в печени под влиянием верапамила.

При одновременном применении с клонидином описаны случаи остановки сердца у пациентов с артериальной гипертензией.

Повышает плазменную концентрацию колхицина (субстрат изофермента CYP3A и P-гликопротеина).

При одновременном применении с лития карбонатом проявления лекарственного взаимодействия неоднозначны и непредсказуемы. Описаны случаи усиления эффектов лития и развития нейротоксичности, уменьшения концентрации лития в плазме крови, тяжелой брадикардии.

Вазодилатирующее действие альфа-адреноблокаторов и блокаторов кальциевых каналов может быть аддитивным или синергичным. При одновременном применении теразозина или празозина и верапамила развитие выраженной артериальной гипотензии частично обусловлено фармакокинетическим взаимодействием: повышение C max и AUC теразозина и празозина.

При одновременном применении рифампицин индуцирует активность ферментов печени, ускоряя метаболизм верапамила, что приводит к уменьшению его клинической эффективности.

При одновременном применении с сертиндолом повышается риск развития желудочковых нарушений сердечного ритма, особенно желудочковой аритмии типа “пируэт”.

При одновременном применении повышается концентрация теофиллина в плазме крови.

При одновременном применении с тубокурарина хлоридом, векурония хлоридом возможно усиление миорелаксирующего действия.

При одновременном применении с фенитоином, фенобарбиталом возможно значительное уменьшение концентрации верапамила в плазме крови.

При одновременном применении с флуоксетином усиливаются побочные эффекты верапамила вследствие замедления его метаболизма под влиянием флуоксетина.

При одновременном применении снижается клиренс хинидина, повышается его концентрация в плазме крови и возрастает риск развития побочных эффектов. Наблюдались случаи развития артериальной гипотензии.

При одновременном применении верапамил ингибирует метаболизм циклоспорина в печени, что приводит к уменьшению его выведения и повышению концентрации в плазме крови. Это сопровождается усилением иммунодепрессивного действия, отмечено уменьшение проявлений нефротоксичности.

При одновременном применении с циметидином усиливаются эффекты верапамила.

При одновременном применении с энфлураном возможно пролонгирование анестезии.

При одновременном применении с этомидатом увеличивается продолжительность анестезии.

Верапамил. Инструкция по препарату, показания к применению, цена, аналоги, формы выпуска

Определение медикаменту

Верапамил представляет собой лекарственный препарат, который обладает гипотензивным (снижает давление в сосудах), антиаритмическим (предотвращает появление различных нарушений сердечного ритма) и антиангинальным действием (уменьшает симптомы ишемической болезни сердца). Данный медикамент относится к группе блокаторов медленных каналов кальция, которые влияют на работу сердечно-сосудистой системы. Стоит отметить, что верапамил в большей степени влияет именно на сердечную мышцу (миокард), чем на сосуды.

Верапамил представляет собой белый кристаллический порошок, который хорошо растворим в воде. Данный лекарственный препарат довольно быстро и практически полностью растворяется в пищеварительном тракте. Максимальное воздействие на организм верапамил оказывает в течение первых 2 – 4 часов после перорального применения (внутрь).

Виды медикамента, коммерческие названия аналогов, формы выпуска

В связи с тем, что верапамил хорошо усваивается при приеме внутрь, его чаще всего выписывают в таблетированной форме. Верапамил также выпускают в виде раствора для внутривенного введения.

Стоит упомянуть, что верапамил выпускают и под другими названиями – Вератард, Верогалид, Изоптин, Каверил, Лекоптин, Финоптин и др.

Фирма производительКоммерческое название препаратаСтранаФорма выпускаДозировка
АвексимаВерапамилРоссияТаблетки, покрытые оболочкой.Подбирается индивидуально. Медикамент следует принимать за 30 – 40 минут до приема пищи.

Взрослым и подросткам старше 15 лет назначают по 0,04 – 0,08 грамма (40 – 80 миллиграмм) трижды в день. В случае необходимости врач может увеличить дозу до 0,12 – 0,16 грамма (120 – 160 миллиграмм).

Суточная дозировка не должна превышать 240 – 480 миллиграмм.

Для детей от шести до четырнадцати лет суточная доза составляет 80 – 360 миллиграмм, а детям до шести лет включительно назначают по 40 – 60 миллиграмм.

Как правило, используют суточную дозу от 240 до 360 миллиграмм. Данная дозировка может быть увеличена до 480 миллиграмм (лечение должно проводиться в стационаре).

Взрослым вводят 5 – 10 миллиграмм (разовая дозировка). При отсутствии необходимого эффекта следует повторить введение в той же дозировке.

Максимальная суточная дозировка для взрослых не должна превышать 480 миллиграмм.

Начальная доза для людей с нарушением функции почек и печени не должна превышать 120 миллиграмм.

Механизм лечебного действия медикамента

Верапамил является блокатором медленных кальциевых каналов L-типа (является антагонистом кальция), которые расположены в сердечной мышце, а также в сосудах. В сердце кальциевые каналы находятся в синоатриальном и атриовентрикулярном узле, а также в волокнах Пуркинье (данные структуры являются частью проводящей системы сердца и поддерживают его нормальную сократительную функцию). Повышенная скорость проникновения ионов кальция из межклеточного пространства в клетки проводящей системы сердца приводит к нарушению ритма. Данные изменения неизбежно ведут к чрезмерному возрастанию потребления кислорода сердечной мышцей, что в дальнейшем проявляется снижением кровенаполнения тканей сердца (ишемия) и кислородным голоданием (гипоксия). Верапамил снижает потребность миокарда (сердечная мышца) в кислороде, который потребляет более 10% всего вдыхаемого кислорода, а также способен устранять дисбаланс между снабжением и потреблением кислорода в кардиомиоцитах (клетки миокарда). Наряду с вышеперечисленными механизмами в кардиомиоцитах происходит повышение концентрации ионов калия, который необходим для нормального сердечного ритма.

Торможение проникновения ионов кальция в клетки сосудистой стенки приводит к рефлекторному расширению коронарных артерий сердца (сосуды, питающие сердце), а также расширяет периферические артериальные сосуды (артерии и артериолы). Также наблюдается снижение общего периферического сопротивления сосудов (гипотензивное действие).

Необходимо отметить, что верапамил хорошо всасывается в организме, но из-за существенных индивидуальных различий данный медикамент может оказывать свое действие через разный промежуток времени (от 1 до 4 часов). Верапамил при попадании в клетки печени активно метаболизируется (подвергается ферментативному расщеплению). В дальнейшем, попав в кровь, он связывается с белками плазмы (90%). Необходимая постоянная концентрация медикамента в крови достигается, как правило, на четвертые сутки после повторного применения препарата. Верапамил выводится через желчь (25%), с мочой (70%), а также в неизмененном виде (4 – 5 %). Период выделения верапамила значительно увеличивается у людей с различными нарушениями функции печени.

При внутривенном введении противоаритмический эффект достигается уже в первые 5 минут и длится около двух часов (верапамил является антиаритмическим препаратом IV группы). Гипотензивное действие (понижение артериального давления) наблюдается после 3 – 6 минут и длится не более 25 минут. В большинстве случаев верапамил хорошо переносится.

Показания к применению

Показание к применениюМеханизм действияДозировка
Профилактика и лечение ишемической болезни сердца (ИБС)
Хроническая стабильная стенокардия
(возникновение болевых ощущений за грудинной, вызванных одним и тем же типом физической нагрузки)
Уменьшает выход ионов кальция в коронарных сосудах и тем самым купирует спазм.

Увеличивает концентрацию ионов калия в клетках миокарда, что также способствует уменьшению сократимости сердечной мышцы и уменьшению болевых ощущений.

Разовая дозировка для подростков до 15 лет и для взрослых составляет 40 – 80 миллиграмм.
Медикамент следует принимать до трех раз в день. Иногда разовую дозировку можно увеличить до 120 – 160 миллиграмм.

Детям до шести лет назначают по 40 – 60 миллиграмм, а от шести до четырнадцати лет по 80 – 360 миллиграмм в сутки.

Разовая дозировка для взрослых составляет 5 – 10 миллиграмм. Если в течение первых 5 – 10 минут не наблюдается желаемый эффект, необходимо заново ввести медикамент в той же дозировке. Кратность введения должна подбираться лечащим врачом.

Детям до одного года назначают по 0,75 – 2 миллиграмма.

Детям от одного до пяти лет по 2 – 3 миллиграмма.

Как применять медикамент?

В зависимости от патологии верапамил могут назначить в таблеточной форме, а также в качестве внутривенных уколов.

Таблетки верапамила чаще всего назначаются для профилактики или лечения ишемической болезни сердца. Принимать таблетки следует перед едой (за 30 – 40 минут), при этом запивая их небольшим количеством жидкости (50 – 100 миллилитров). Дозировку нужно подбирать индивидуально с учетом вида и степени тяжести патологии. Разовая дозировка для взрослых и подростков старше 15 лет составляет, в среднем, 40 – 80 миллиграмм. Таблетки принимаются дважды или трижды в день. В редких случаях разовую дозу можно увеличить до 120 – 160 миллиграмм (только после консультации с врачом). Таблетки верапамила также могут назначать и детям. Для детей до шести лет разовая доза составляет 15 – 20 миллиграмм, а для детей от шести до четырнадцати лет – 20 – 80 миллиграмм (3 – 4 раза в сутки).

В некоторых случаях врач может назначать прием верапамила длительного или пролонгированного действия. Чаще всего его назначают для снижения давления (при гипертонии), а также для профилактики приступов стенокардии и наджелудочковой тахикардии. Суточная доза верапамила пролонгированного действия составляет 240 – 360 миллиграмм. Медикамент следует принимать утром во время или сразу же после приема пищи. Также таблетку следует запивать небольшим количеством жидкости (50 – 100 миллиграмм). Необходимо отметить, что у лиц с нарушением печеночной функции, а также для пожилых людей разовая доза должна быть снижена.

Для лечения и профилактики разных нарушений сердечного ритма (наджелудочковая экстрасистолия, пароксизмальная наджелудочковая тахикардия, хроническая форма мерцания и трепетания предсердий), а также при гипертоническом кризе верапамил используют внутривенно. Вводят верапамил на протяжении не менее 2 – 3 минут под постоянным контролем частоты сердечных сокращений и артериального давления. Взрослым разово вводят 5 или 10 миллиграмм медикамента, а при отсутствии эффекта повторяют в той же дозе. Детям до одного года разово вводят 0,75 – 2 миллиграмма, от одного до пяти лет по 2 – 3 миллиграмма, от шести до четырнадцати лет по 2,5 – 3,5 миллиграмма верапамила. Людям пожилого возраста, а также пациентам с нарушением функции печени и почек разовую и суточную дозу необходимо уменьшить (менее 120 миллиграмм в сутки).

Возможные побочные эффекты

Воздействие верапамила на сердечно-сосудистую систему может в некоторых случаях приводить к серьезным последствиям. Именно поэтому внутривенное введение этого медикамента должно проводиться только в больнице (под непосредственным наблюдением врача). Также верапамил может приводить к появлению лекарственной аллергии.

Верапамил способен вызвать следующие побочные эффекты:

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Прием верапамила иногда сожжет приводить к значительным нарушениям ритма сердечной деятельности. Стоит отметить, что данные нарушения наиболее часто возникают при внутривенном применении медикамента.

Выделяют следующие побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы:

Брадикардия представляет собой выраженное снижение частоты сердечных сокращений (менее 50 ударов в минуту). Брадикардия возникает из-за снижения проводимости синоатриального узла, который в норме генерирует 60 – 90 сердечных сокращений. Субъективно брадикардия может и не вызывать каких-либо ощущений, но чаще всего данное состояние проявляется такими симптомами как головокружение, сильная слабость, холодный пот, а также предобморочное и обморочное состояние, которое вызвано снижением поступления кислорода к тканям головного мозга (гипоксия мозга).

Гипотония характеризуется снижением артериального давления (ниже 90/60 мм рт. ст.). Снижение возбудимости всей проводящей системы сердца неизбежно приводит к снижению насосной функции, которую выполняет сердечная мышца. Из-за понижения артериального давления ткани и органы испытывают кислородное голодание, что может в значительной степени нарушать их деятельность.

Сердечная недостаточность является таким состоянием, при котором сократительная функция сердца значительно нарушается. В дальнейшем на уровне всего организма происходит застой крови. Если происходит недостаточность левого желудочка сердца, то это приводит к появлению одышки, кровохарканья и цианоза (кожа и слизистые приобретают синюшный оттенок). При недостаточности правого желудочка сердца наблюдается одышка, гепатомегалия (увеличение в размере печени), отеки конечностей. Быстро развивающаяся (острая) сердечная недостаточность может приводить к таким осложнениям как сердечная астма (приступ удушья на фоне нарушения сократительной деятельности сердца), кардиогенный шок (шоковое состояние, вызванное значительным снижением сократительной функции левого желудочка) или отек легких. Стоит отметить, что острая сердечная недостаточность может напрямую угрожать жизни человека и даже приводить к летальному исходу.

Стенокардия (грудная жаба) представляет собой болевой синдром, который, как правило, возникает после интенсивных физических нагрузок. Также стенокардия может появляться на фоне психоэмоционального стресса или после приема пищи. Стенокардия может проявляться не только болевыми ощущениями в грудной клетке, но также и чувством дискомфорта за грудиной. Боль, как правило, может распространяться (иррадиировать) в левую руку, между лопаток, в шею или в нижнюю челюсть. Продолжительность болевых ощущений при стенокардии не превышает 15 минут. Стоит отметить, что стенокардия может приводить к инфаркту миокарда на фоне поражения коронарных артерий сердца.

Атриовентрикулярная блокада сердца является одним из типов блокады сердца, при котором происходит нарушение проведения импульса от предсердий сердца к желудочкам. Атриовентрикулярная блокада чаще всего приводит к нарушению сердечного ритма. Стоит отметить, что существуют три степени блокады атриовентрикулярного узла. Неправильное внутривенное введение верапамила может стать причиной возникновения атриовентрикулярной блокады 3 степени, для которой характерно снижение частоты сердечных сокращений до 20 и ниже. Полная атриовентрикулярная блокада (отсутствие проведение электрических импульсов к желудочкам) приводит к полной остановке сердечной деятельности и смертельному исходу.

Асистолия представляет собой полное прекращение сердечной деятельности. Асистолия желудочков является причиной остановки сердца примерно в 3 – 5% случаев.

Аллергические проявления

Лекарственная аллергия может возникать практически на любое лекарственное средство. Как правило, лекарственная аллергия проявляется возникновением кожной сыпи и зудом.

При приеме верапамила могут наблюдаться следующие аллергические проявления:

Крапивница характеризуется появлением на кожном покрове зудящих волдырей (кожная сыпь). Данная форма аллергической реакции возникает вследствие высвобождения большого количества гистамина (медиатор аллергической реакции), который участвует в повышении проницаемости сосудистой стенки капилляров (мелких сосудов), что ведет к возникновению отека окружающих тканей. Кожная сыпь чаще всего носит симметричный характер и напоминает волдыри при ожоге крапивой. После прекращения приема медикамента кожная сыпь полностью исчезает.

Синдром Стивенса – Джонсона, или злокачественная экссудативная эритема, является довольно серьезной аллергической реакцией. Данный синдром проявляется возникновением на коже и слизистых оболочках глаз, ротовой полости, глотки, половых органов розовато-красных пузырьков (папулы), которые могут иметь различный размер (от нескольких миллиметров до нескольких сантиметров). Чаще всего поражается кожа предплечий, кистей, стоп, голени и лица. После вскрытия данных папул на слизистых оболочках и на кожном покрове остаются сильно болезненные кровоточащие участки. Следует отметить, что данный вид кожной сыпи сопровождается сильным зудом. Также синдром Стивенса – Джонсона нередко сопровождается лихорадкой, головной болью, а также болями в суставах.

Нарушения со стороны центральной и периферической нервной системы

Понижение частоты сердечных сокращений неизбежно приводит к кислородному голоданию головного мозга. Нервные клетки (нейроны) очень чувствительны к нехватке кислорода, который необходим для их нормального функционирования. При снижении насосной функции сердца артериальная кровь недостаточно питает нервные ткани головного мозга, что может приводить к различным нарушениям и патологическим состояниям.

Влияние кислородного голодания на нервные ткани может приводить к следующим нарушениям:

Нарушения со стороны пищеварительного тракта

Нередко верапамил способен вызывать тошноту и даже рвоту. Это связано с раздражающим воздействием медикаменту на слизистую оболочку желудка и кишечника.

Верапамил может вызывать также и другие нарушения со стороны пищеварительной системы:

Гиперплазия десен представляет собой патологическое разрастание десен. Данное состояние проявляется кровоточивостью, болезненностью, а также отеком десен. Возникает гиперплазия за счет нарушения выхода кальция из тканей десен, что в дальнейшем приводит к нарушению кровообращения. В конечном счете, функциональная ткань десен замещается на соединительную ткань (коллаген).

Запор возникает чаще всего при длительном приеме верапамила. Как правило, запор имеет атонический характер, для которого характерно снижение тонуса мускулатуры кишечника. Прекращение приема верапамил в абсолютном большинстве случаев нормализует работу кишечника.

Повышение печеночных проб возникает из-за того, что верапамил метаболизируется в печени. Продукты распада данного препарата способны нарушать нормальное функционирование печеночных клеток (гепатоциты). В результате из гепатоцитов в кровь попадают различные ферменты (аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, щелочная фосфатаза), которые в норме практически не должны проникать в кровяное русло.

Верапамил таблетки пролонгированные – Алкалоид – инструкция по применению

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Торговое наименование препарата

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

таблетки пролонгированного действия покрытые оболочкой

Состав

Описание

Продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой серовато-голубого цвета, с риской на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Блокатор “медленных” кальциевых каналов

Код АТХ

Фармакодинамика:

Фармакокинетика:

Всасывание:При приеме внутрь около 90-92% верапамила всасывается в желудочно- кишечном тракте однако биодоступность невысокая и составляет приблизительно 20 % из-за интенсивного метаболизма при “первом прохождении” через печень. Концентрация верапамила в плазме крови увеличивается постепенно. Максимальные концентрации в плазме крови составляют 8134 нг/мл. Тmах составляет в среднем 475 часа. Относительно ” высокие терапевтические концентрации в плазме крови (516 нг/мл) обнаруживаются и через 24 часа после приема препарата внутрь. С белками плазмы крови связывается около 90 % препарата.

Распределение:Период полувыведения при приеме однократной дозы составляет в среднем 28 – 74 часа; при приеме повторных доз – 45 -12 часов. Период полувыведения из плазмы крови у лиц пожилого возраста увеличивается. Верапамил проникает через плацентарный барьер и обнаруживается в грудном молоке.

Метаболизм: Подвергается метаболизму при “первом прохождении” через печень. Обнаружены 12 метаболитов. Основным метаболитом является норверапамил обладающий фармакологической активностью другие метаболиты в основном неактивны.

Выведение:Около 70 % принятой дозы препарата выводится с мочой а примерно 16 % или более выводится с калом в течение пяти дней при применении препарата внутрь. Около 3 – 4 % выводится из организма в неизмененном виде.

Показания:

– профилактика приступов стенокардии (в том числе стенокардия Принцметала);

– профилактика наджелудочковых тахикардий.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к компонентам препарата выраженная брадикардия кардиогенный шок синоатриальная блокада атриовентрикулярная блокада II и III степени синдром слабости синусового узла (синдром брадикардии-тахикардии) синоатриальная блокада выраженная артериальная гипотензия синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта острая фаза осложненного инфаркта миокарда (с явлениями брадикардии выраженной артериальной гипотензией левожелудочковой недостаточностью) возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены) беременность и период лактации.

С осторожностью:

Способ применения и дозы:

Принимать во время еды или сразу после еды запивая небольшим количеством воды. Таблетки не разжевывают. Дозы препарата подбирают индивидуально.

У больных с артериальной гипертензией доза препарата варьирует от 240 мг до 360 мг. В случае пациентов которым показано медленное снижение артериального давления лечение следует начинать с ½ таблетки пролонгированного действия утром.

Максимальная суточная доза 360 мг.

Увеличение суточной дозы до 480 мг должно проводится только в стационаре.

Обычно Верапамил пролонгированного действия назначают в средней суточной дозе 240 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки утром при необходимости 240 мг утром и 120 мг ( ½ таблетки) вечером с интервалом в 12 часов.

Более низкие начальные дозы 120 мг назначают пациентам с нарушениями функции печени и почек пожилым больным.

Профилактика приступов стенокардии

В начале лечения препарат назначают по 120 мг с кратностью приема 1-2 раза в сутки с интервалом в 12 часов. Максимальная суточная доза 240 мг.

Профилактика наджелудочковых тахиаритмий

Средняя разовая доза составляет 120 мг с кратностью приема 1-2 раза в сутки.

У пациентов с нарушенной функцией печени эффект верапамила усиливается и становится более продолжительным (в результате замедленного метаболизма лекарственного средства что зависит от степени выраженности нарушений функции печени). В таких случаях следует устанавливать дозу осторожно и лечение начинать с более низких доз верапамила используя верапамил в других лекарственных формах (таблетки по 40 мг).

Побочные эффекты:

Со стороны сердечно-сосудистой системы: синусовая брадикардия синоатриальная блокада асистолия AV блокада I II и III степени брадиаритмическая форма мерцательной аритмии развитие или усиление симптомов сердечной недостаточности снижение артериального давления сердцебиение тахикардия.

Со стороны центральной нервной системы: редко – головокружение сонливость заторможенность головная боль чувство усталости повышенная возбудимость тремор эритромелалгия или парестезии.

Со стороны пищеварительного тракта:запор тошнота рвота кишечная непроходимость боль или чувство дискомфорта в животе.

Лабораторные показатели: повышение активности “печеночных” ферментов щелочной фосфатазы увеличение уровня пролактина.

Аллергические реакции: экзантема крапивница ангионевротический отек синдром Стивенса-Джонсона.

Прочие: приливы периферические отеки очень редко – миалгия и артралгия. Сообщалось о случаях галактореи и импотенции гинекомастия гиперплазия десен.

Передозировка:

Выраженное снижение артериального давления (в некоторых случаях до уровней которые невозможно измерить) шок потеря сознания AV блокада I II степени часто в виде периодов Венкебаха с наличием или без выскальзывающего ритма полная AV блокада с полной атриовентрикулярной диссоциацией выскальзывающий ритм остановка сердца синусовая брадикардия остановка синусового узла сердечная недостаточность асистолия синоатриальная блокада.

Оказание помощи: при раннем выявлении (необходимо иметь в виду что активное вещество высвобождается и всасывается в кишечнике в течение 48 часов после приема препарата внутрь) – промывание желудка рекомендуется во всех случаях если с момента приема препарата прошло не менее 12 часов а также в более поздние сроки при сниженной моторике ЖКТ (отсутствие кишечных шумов при аускультации).

Лечение симптоматическое и зависит от клинической картины передозировки.

Кальций является специфическим антидотом: вводят 10-30 мл 10 % раствора кальция глюконата в виде внутривенной инъекции (225 – 45 ммоль) при необходимости вводят повторно или в виде медленной капельной инфузии (например 5 ммоль/час).

В случае атриовентрикулярной блокады II или III степени синусовой брадикардии остановки сердца: атропин изопреналин орципреналин или стимуляция сердца.

В случае артериальной гипотензии: допамин добутамин норэпинефрин (норадреналин). Гемодиализ не эффективен.

Взаимодействие:

При одновременном назначении препарата Верапамила с карбамазепином происходит усиление действия последнего и повышается риск возникновения токсических поражений нервной системы.

Назначение Верапамилапациентам длительно получающим препараты лития увеличивает риск возникновения нейротоксического эффекта препаратов лития.

Одновременное применение с рифапицином или фенобарбиталом приводит к уменьшению эффективности Верапамила.

Циметидин усиливает действие Верапамила.

Сочетанное применение с другими антигипертензивными средствами диуретиками вазодилататорами приводит к взаимному усилению их действия.

Комбинация с бета-адреноблокаторамиможет привести к усилению отрицательного инотропного эффекта увеличению риска развития нарушений AV проводимости брадикардии.

При одновременном приеме препарата Верапамил и дигоксина теофиллина циклоспорина или хииидина возможно повышение концентрации в крови вышеуказанных препаратов на фоне терапии Верапамилом.

С гиполипидемическими средствами: аторвастатин(повышение уровня аторвастатина в сыворотке крови) ловастатин (повышение уровня ловастатина в сыворотке крови) симвастатин(увеличение AUC приблизительно в 26 раза и максимальной концентрации приблизительно в 46 раз симвастатина).

Пациентам получающим верапамил лечение ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы следует начинать с возможно более низких доз которые постепенно увеличивают. Если необходимо назначить верапамил пациентам уже получающим ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы необходимо пересмотреть их дозы соответственно концентрации холестерина в сыворотке крови.

Флувастатин правастатин и розувастатинне метаболизируются под действием изоферментов CYP3А4 поэтому их взаимодействие с верапамилом наименее вероятно.

С алмотриптаном– увеличение AUC приблизительно на 20% и максимальной концентрации алмотриптана приблизительно на 24%.

Грейпфрутовый сок – увеличение AUC и максимальной концентрации верапамила.

Зверобой продырявленный – уменьшается AUC верапамила с соответствующим снижением максимальной концентрации.

Доксорубицин – уменьшается период полувыведения доксорубицина (приблизительно на 27%) и максимальной концентрации (приблизительно на 38%).

У пациентов с прогрессирующими новообразованиями верапамил не влияет на уровень или клиренс доксорубицина. У больных с мелкоклеточным раком легких верапамил уменьшает период полувыведения и максимальную концентрацию доксорубицина. Гипогликемические средства (глибурид) – увеличение максимальной концентрации глибурида (приблизительно на 28%) AUC (приблизительно на 26%).

Аспирин (ацетилсалициловая кислота)– увеличение кровоточивости.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

В зависимости от индивидуального ответа на лечение способность пациента к управлению автомобилем или работе с механизмами может быть снижена что особенно важно в начале терапии.

Форма выпуска/дозировка:

Упаковка:

По 10 таблеток в блистер перфорированный из алюминиевой фольги и пленки ПВХ.

По 2 блистера вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.

Условия хранения:

В защищенном от света месте при температуре 15-25° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Производитель

Алкалоид АО, Blvd. Alexandar Makedonski, 12, 1000 Skopje, Republic of Macedonia, Республика Македония

Как правильно применять Верапамил при беременности?

О том, что лекарства нельзя принимать без назначения врача, говорится постоянно и знают все. О том, что во время беременности прием лекарств крайне нежелателен и требует повышенной осторожности, знают как минимум все беременные. Поэтому часто они сомневаются насчет допустимости и целесообразности даже врачебных назначений. А когда речь заходит о серьезных препаратах, тем более противопоказанных при вынашивании, авторитет доктора зачастую вообще не ставится ни во что. На кону – ребенок, который сейчас активно развивается и растет. И любое лекарство, а уж тем более такое, может определить его судьбу: здоровье и качество будущей жизни.

Что такое Верапамил?

Верапамил выпускается под разными названиями: Верпамил, Изоптин, Фаликард, Феноптин, Calan, Cardilax, Dilacoran, Falicard, Finoptin, Ikacor, Iproveratril, Isopine, Isoptin, Manidon, Vasolan, Vepamil, Verapamilhydrochlorid, Verapamil и другими.

Такого рода лекарства в народе называют просто – сердечными. Но действие их очень непростое. Это не те препараты, которые человек осмелиться принимать самостоятельно. Потому что последствия могут быть очень серьезными.

Верапамил относится к группе препаратов – антагонистов кальция. Вряд ли каждый читающий эту статью понимает, что это значит конкретно для него. Так вот, ионы кальция играют важную роль в жизнедеятельности организма. Они, например, активизируют в клетках обменные процессы, благодаря чему те самые клетки могут нормально функционировать. Но помимо прочего, ионы кальция вызывают сужение кровеносных сосудов и заставляют сердечную мышцу сокращаться. Это отображается повышением артериального давления и тахикардией.

Ионы кальция поступают к клеткам по специально отведенным для них каналам. Препараты-антагонисты, к коим и относится Верапамил, как бы блокируют их, замедляя этот процесс. Это приводит к расширению коронарных сосудов (как раз тех, что питают сердечную мышцу), что позволяет снизить артериальное давление и привести в норму сердечный ритм.

Верапамил блокирует кальциевые каналы избирательно и оказывает при этом тройное действие: расширяет коронарные сосуды, понижает артериальное давление и нормализует сердечный ритм. То, о чем мы говорили. Это его действие позволяет успешно применять препарат при лечении стенокардии, артериальной гипертонии и аритмий. Поскольку под воздействием Верапамила миокард начинает сокращаться менее интенсивно, он требует меньше кислорода. Также это лекарство обеспечивает дополнительное поступление калия, что улучшает сердечную деятельность.

Когда и зачем Верапамил назначают беременным?

Итак, из сказанного выше уже можно понять, в каких случаях назначается Верапамил. В инструкции показания к применению выглядят так:

Понятно, что если вы страдаете чем-то из перечисленного, вам вполне могут назначить этот препарат. Но в период беременности Верапамилом обычно «прикрывают» действие других лекарств, повышающих сердечный ритм и провоцирующих стено- и тахикардию. Чаще остальных в период вынашивания это может быть Гинипрал.

Если коротко, то Гинипрал – это препарат, назначаемый беременным для снижения тонуса матки при существующей угрозе выкидыша. Но он ощутимо увеличивает частоту сердцебиения – как у матери, так и у плода. А это очень опасно для них. Чтобы нейтрализовать такое действие Гинипрала, врачи одновременно с ним назначают Верапамил в маленьких дозах. Таких женщин, лежащих на сохранении и принимающих эти препараты, врачи между собой называют «гинипральщицами».

Верапамил

Фармакологическое действие

Верапамил обладает антиангинальным, гипотензивным и антиаритмическим действием.

Фармакодинамика

Селективный блокатор кальциевых каналов I класса, производное дифенилалкиламина.

Антиангинальный эффект связан как с прямым действием на миокард, так и с влиянием на периферическую гемодинамику (снижает тонус периферических артерий, общее периферическое сопротивление сосудов). Блокада поступления кальция в клетку приводит к уменьшению трансформации заключённой в макроэргических связях АТФ энергии в механическую работу, снижению сократимости миокарда. Уменьшает потребность миокарда в кислороде, оказывает вазодилатирующее, отрицательное ино- и хронотропное действие. Увеличивает период диастолического расслабления левого желудочка, уменьшает тонус стенки миокарда.

Уменьшением общего периферического сопротивления сосудов может быть также обусловлен антигипертензивный эффект верапамила.

Верапамил существенно снижает AV-проводимость, удлиняет период рефрактерности и подавляет автоматизм синусового узла. Оказывает антиаритмическое действие при наджелудочковых аритмиях.

Фармакокинетика

Всасывание

При приёме внутрь около 90–92 % верапамила всасывается в желудочно- кишечном тракте, однако биодоступность невысокая и составляет приблизительно 20 % из-за интенсивного метаболизма при «первом прохождении» через печень. Концентрация верапамила в плазме крови увеличивается постепенно. Максимальные концентрации в плазме крови составляют 81,34 нг/мл. Время достижения максимальной концентрации составляет в среднем 4,75 часа. Относительно высокие терапевтические концентрации в плазме крови (51,6 нг/мл) обнаруживаются и через 24 часа после приёма препарата внутрь. С белками плазмы крови связывается около 90 % препарата.

Распределение

Период полувыведения при приёме однократной дозы составляет в среднем 2,8–7,4 часа; при приёме повторных доз — 4,5–12 часов. Период полувыведения из плазмы крови у лиц пожилого возраста увеличивается. Верапамил проникает через плацентарный барьер и обнаруживается в грудном молоке.

Метаболизм

Подвергается метаболизму при «первом прохождении» через печень. Обнаружены 12 метаболитов. Основным метаболитом является норверапамил, обладающий фармакологической активностью, другие метаболиты в основном неактивны.

Выведение

Около 70 % принятой дозы препарата выводится с мочой, а примерно 16 % или более выводится с калом в течение пяти дней при применении препарата внутрь. Около 3–4 % выводится из организма в неизменённом виде.

Показания

Лечение и профилактика ишемической болезни сердца:

Лечение и профилактика нарушений сердечного ритма:

Противопоказания

С осторожностью

Беременность и грудное вскармливание

Применение при беременности

Адекватных и хорошо контролируемых исследований о возможности применения верапамила у беременных женщин не проведено.

Верапамил проникает через плацентарный барьер.

Верапамил может угнетать сокращения матки при применении в конце беременности. Кроме того, основываясь на фармакологических свойствах, нельзя исключить возможность развития брадикардии и артериальной гипотензии плода.

Применение во время беременности противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований о возможности применения и степени влияния верапамила в период грудного вскармливания не проведено.

Верапамил выделяется в материнское молоко.

На время лечения рекомендуется прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Внутрь взрослым — в начальной дозе 40–80 мг 3 раза в сутки. Для лекарственных форм пролонгированного действия разовую дозу следует увеличивать, а частоту приёма уменьшать. Детям в возрасте 6–14 лет — 80–360 мг в сутки, до 6 лет — 40–60 мг в сутки; частота приёма — 3–4 раза в сутки.

При необходимости верапамил можно вводить внутривенно струйно (медленно, под контролем артериального давления, частоты сердечных сокращений и ЭКГ). Разовая доза для взрослых составляет 5–10 мг, при отсутствии эффекта через 20 минут возможно повторное введение в той же дозе. Разовая доза для детей в возрасте 6–14 лет составляет 2,5–3,5 мг, 1–5 лет — 2–3 мг, до 1 года — 0,75–2 мг. Для пациентов с выраженными нарушениями функции печени суточная доза верапамила не должна превышать 120 мг.

Максимальная суточная доза для взрослых при приёме внутрь составляет 480 мг.

Побочные действия

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Брадикардия (менее 50 уд/мин), выраженное снижение артериального давления, развитие или усугубление сердечной недостаточности, тахикардия; редко — стенокардия, вплоть до развития инфаркта миокарда (особенно у больных с тяжёлым обструктивным поражением коронарных артерий), аритмия (в том числе мерцание и трепетание желудочков); при быстром внутривенном введении — AV-блокада III степени, асистолия, коллапс.

Со стороны центральной и периферической нервных систем

Головокружение, головная боль, обморок, тревожность, заторможенность, повышенная утомляемость, астения, сонливость, депрессия, экстрапирамидные нарушения (атаксия, маскообразное лицо, шаркающая походка, тугоподвижность рук или ног, дрожание кистей и пальцев рук, затруднение глотания).

Со стороны пищеварительной системы

Тошнота, запор (редко — диарея), гиперплазия дёсен (кровоточивость, болезненность, отёчность), повышение аппетита, повышение активности печёночных трансаминаз и щелочной фосфатазы.

Аллергические реакции

Кожный зуд, кожная сыпь, гиперемия кожи лица, многоформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона).

Прочие

Увеличение массы тела, очень редко — агранулоцитоз, гинекомастия, гиперпролактинемия, галакторея, артрит, транзиторная потеря зрения на фоне максимальной концентрации в плазме (при внутривенном введении), отёк лёгких, бессимптомная тромбоцитопения, периферические отёки.

Передозировка

Симптомы передозировки верапамилом

Артериальная гипотензия, брадикардия, AV-блокада, кардиогенный шок, кома, асистолия.

Лечение передозировки верапамилом

В качестве специфического антидота используют кальция глюконат (10–20 мл 10 % раствора внутривенно); при брадикардии и AV-блокаде вводят атропин, изопреналин или орципреналин; при гипотензии — плазмозамещающие растворы, допамин, норэпинефрин; при проявлении признаков сердечной недостаточности — добутамин.

Взаимодействие

Антигипертензивные препараты (вазодилататоры, тиазидные диуретики, ингибиторы АПФ) и верапамил взаимно усиливают антигипертензивное действие.

При сочетании верапамила с бета-адреноблокаторами, антиаритмическими средствами, средствами для ингаляционного наркоза повышается риск развития брадикардии, AV-блокады, выраженной артериальной гипотензии, сердечной недостаточности, в связи с взаимным усилением угнетающего влияния на автоматизм синоатриального узла и AV-проводимость, сократимость и проводимость миокарда.

При парентеральном введении верапамила пациентам, недавно получавшим бета-адреноблокаторы, существует риск развития артериальной гипотензии и асистолии.

Сочетание с нитратами усиливается антиангинальное действие верапамила.

При сочетании с алискиреном увеличивается его концентрация в плазме и повышается риск развития побочных эффектов.

При одновременном применении с амиодароном усиливается отрицательное инотропное действие, брадикардия, нарушение проводимости, AV-блокада.

Поскольку верапамил ингибирует изофермент CYP3A4, который участвует в метаболизме аторвастатина, ловастатина и симвастатина, теоретически возможны проявления лекарственного взаимодействия, обусловленные повышением концентраций статинов в плазме крови. Описаны случаи развития рабдомиолиза.

При сочетании с ацетилсалициловой кислотой описаны случаи увеличения времени кровотечения вследствие аддитивного антиагрегантного действия.

При одновременном применении с буспироном концентрация буспирона в плазме крови повышается, усиливаются его терапевтические и побочные эффекты.

При одновременном введении верапамила и дантролена (внутривенно) в экспериментальных исследованиях у животных наблюдалась желудочковая фибрилляция с летальным исходом. Данная комбинация является потенциально опасной.

При сочетании с дигоксином описаны случаи повышения концентрации дигитоксина в плазме крови.

При одновременном применении с дигоксином повышается концентрация дигоксина в плазме крови.

При одновременном применении с дизопирамидом возможны тяжёлая артериальная гипотензия и коллапс, особенно у пациентов с кардиомиопатией или декомпенсированной сердечной недостаточностью. Риск развития тяжёлых проявлений лекарственного взаимодействия связан, по-видимому, с усилением отрицательного инотропного действия.

При сочетании с диклофенаком уменьшается концентрация верапамила в плазме крови; с доксорубицином — увеличивается концентрация доксорубицина в плазме крови и повышается его эффективность.

При одновременном применении с имипрамином повышается концентрация имипрамина в плазме крови и возникает риск развития нежелательных изменений на ЭКГ. Верапамил повышает биодоступность имипрамина за счёт уменьшения его клиренса. Изменения на ЭКГ обусловлены повышением концентрации имипрамина в плазме крови и аддитивным угнетающим действием верапамила и имипрамина на AV-проводимость.

При сочетании с карбамазепином усиливается действие карбамазепина и повышается риск развития побочных эффектов со стороны ЦНС вследствие ингибирования метаболизма карбамазепина в печени под влиянием верапамила.

При одновременном применении с клонидином описаны случаи остановки сердца у пациентов с артериальной гипертензией.

Повышает плазменную концентрацию колхицина (субстрат изофермента CYP3A и P-гликопротеина).

При сочетании с лития карбонатом проявления лекарственного взаимодействия неоднозначны и непредсказуемы. Описаны случаи усиления эффектов лития и развития нейротоксичности, уменьшения концентрации лития в плазме крови, тяжёлой брадикардии.

Вазодилатирующее действие альфа-адреноблокаторов и блокаторов кальциевых каналов может быть аддитивным или синергичным. При одновременном применении теразозина или празозина и верапамила развитие выраженной артериальной гипотензии частично обусловлено фармакокинетическим взаимодействием: повышение максимальной концентрации и AUC теразозина и празозина.

При одновременном применении рифампицин индуцирует активность ферментов печени, ускоряя метаболизм верапамила, что приводит к уменьшению его клинической эффективности.

При сочетании с сертиндолом повышается риск развития желудочковых нарушений сердечного ритма, особенно желудочковой аритмии типа «пируэт».

При одновременном применении повышается концентрация теофиллина в плазме крови.

При одновременном применении с тубокурарина хлоридом, векурония хлоридом возможно усиление миорелаксирующего действия.

При одновременном применении с фенитоином, фенобарбиталом возможно значительное уменьшение концентрации верапамила в плазме крови.

При сочетании с флуоксетином усиливаются побочные эффекты верапамила вследствие замедления его метаболизма под влиянием флуоксетина.

При одновременном применении снижается клиренс хинидина, повышается его концентрация в плазме крови и возрастает риск развития побочных эффектов. Наблюдались случаи развития артериальной гипотензии.

При одновременном применении верапамил ингибирует метаболизм циклоспорина в печени, что приводит к уменьшению его выведения и повышению концентрации в плазме крови. Это сопровождается усилением иммунодепрессивного действия, отмечено уменьшение проявлений нефротоксичности.

При сочетании с циметидином усиливаются эффекты верапамила.

При одновременном применении с энфлураном возможно пролонгирование анестезии.

При одновременном применении с этомидатом увеличивается продолжительность анестезии.

Особые указания

При необходимости возможна комбинированная терапия стенокардии и артериальной гипертензии верапамилом и бета-адреноблокаторами. Однако следует избегать внутривенного введения бета-адреноблокаторов на фоне применения верапамила.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

После приёма верапамила возможны индивидуальные реакции (сонливость, головокружение), влияющие на способность пациента выполнять работу, требующую высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *