Лимфома как болезнь: операция, признаки, как вылечить 1 стадию

Лимфома – не приговор

Многие люди привыкли считать, что диагноз лимфома – это смертный приговор. Они принимают на веру все слухи, даже не пытаясь разобраться, что же это за болезнь и как нужно с ней бороться.

Действительно, лимфома – это не самый лучший диагноз, который может поставить человеку доктор. Но и эту болезнь можно преодолеть. Для начала давайте разберемся, что же такое лимфома.

Термин лимфомы является собирательным понятием, которое обозначает злокачественные опухоли, образующиеся в лимфоидной ткани. Эти опухоли зачастую вызваны нарушением в одном из лимфоцитов. Такой диагноз доктор может определить после, так называемой, биопсии. Это процесс забора тканей или клеток из организма с диагностической целью, он помогает установить клеточный состав ткани при изучении патологоанатомом под микроскопом. Сама опухоль образуется, когда лимфоцит, в котором произошли нарушения, перестает подчиняться сигналам, регулирующим поведение нормальных клеток. При этом он начинает безудержно делиться, и его дочерние клетки, накапливаясь и размножаясь, образуют опухоль.

Такого рода лимфоциты чаще всего скапливаются и размножаются в лимфатических узлах, увеличение которых и является одним из основных признаков болезни, а также в селезенке, костном мозге, головном мозге, коже, легких, кишечнике и других органах. Но самое главное – они могут наводнять кровь.

Разобравшись с понятием лимфомы, сразу возникает второй вопрос: а какими бывают лимфомы?

Все лимфомы делятся на две основные группы:

лимфома Ходжкина (она же болезнь Ходжкина или лимфогранулематоз);
неходжкинскиелимфомы.
Неходжкинская лимфома — совокупность множества опухолей лимфоидной ткани, которые отличаются от лимфогранулематоза. Для определения точного вида лимфомы необходимо удалить пораженный заболевание лимфоузел и исследовать его под микроскопом. Далее происходит идентификация вида клеток, что позволяет установить правильный диагноз и подобрать соответствующее лечение. Нужно помнить, что каждый вид лимфомы требует особенного подбора лечения и правильного выбора тактики.

Лимфогранулематоз или Ходжкинская лифома получила свое название от имени английского патологоанатома Томаса Ходжкина. Этот вид злокачественной опухоли лимфоидной ткани имеет и свои собственные особенности. Она поражает чаще всего людей двух возрастных групп: около 20 и от 50 до 60 лет. Это заболевание также диагностируется при помощи биопсии. Причину, почему люди именно этого возраста поражаются данным видом лимфомы, ещё не установили.

По каким же симптомам можно самому распознать лимфому?

Главный симптом — увеличенные лимфоузлы. Их можно обнаружить на шее, в подмышечных впадинах или в паху. Однако симптомы не могут быть одинаковыми для всех, поскольку каждый организм является специфичным, как и каждый вид лимфомы, поэтому проявление симптомов может быть лишь частичным.

Среди наиболее частых симптомов выделяют чрезмерную утомляемость, резкую потерю веса, потливость по ночам, лихорадка без признаков инфекционного заболевания.

Например, увеличение грудных лимфоузлов часто вызывает кашель, отдышку и боль в груди, а при разрастании лимфоузлов в центре грудной клетки может возникнуть так называемый синдром верхней полой вены. Это возникает тогда, когда лимфоузлы увеличиваясь давят на вены, тем самым замедляя отток крови от рук и головы к сердцу. Как результат —возникают головные боли, отеки головы, рук, шеи, ухудшается зрение, затрудняется дыхание.

Если же увеличились лимфоузлы в брюшной полости, то симптомами могут быть появившаяся боль, чувство распирания в животе и быстрое насыщение. При увеличении же пахового лимфоузла может произойти отек ноги с той же стороны. Такая распространенность симптомов возникает потому что лимфатическая система распространена по всему организму, поэтому опухоли могут возникать везде и даже в тех местах, где их практически невозможно прощупать.

В случае, если пораженным оказывается костный мозг, может развиться анемия. Она вызывает утомляемость и слабость, а также в крови заметно снижается уровень тромбоцитов и лейкоцитов, что приводит к кровотечениям и развитиям инфекций в связи с ослаблением иммунитета.

При поражениях спинного или головного мозга возможны головные боли, слабость всего тела, чувство онемения и боли в спине. При проявлении малейших признаков такого рода необходимо срочно обращаться в больницу, поскольку даже незначительная задержка при поражении спинного мозга может закончиться параличом.

Однако ещё раз стоит напомнить, что ни один из вышеперечисленных симптомов не присущ именно лимфоме, поэтому не стоит раньше времени паниковать. Однако в любом случае лучше обратиться к врачу, поскольку выявления данной болезни на ранней стадии намного облегчает процесс выздоровления.

С симптомами мы разобрались, но как же все-таки врачи диагностируют лимфомы?

Как мы уже говорили, диагностирование лимфомы не обходиться без биопсии. Но перед назначением самой биопсии доктор должен внимательно осмотреть его и взять анализ крови. В зависимости от локализации опухоли биопсия может проводиться под общим или местным наркозом в стационаре или же амбулаторно. Также в зависимости от сложности состояния могут брать на исследование как клетки с помощью иглы (эта процедура называется пункцией), так и извлекать лимфоузел полностью. Конечно, для лучшего качества исследования желательно брать лимфоузел полностью, поскольку очень важным является не анализ самих клеток, а их расположение в пространстве. Это позволяет увидеть полную структуру лимфоузла и правильно диагностировать лимфому. Но бывают случаи, когда состояние больного не позволяет полностью извлечь лимфоузел или применение анастезии является рискованным для здоровья. В этом случае врачи ограничиваются анализом взятой пункции.

Итак, лимфоузел извлечен и его отправляют в лабораторию, где и происходит непосредственный анализ. Перед этим его обрабатываю специальными веществами, что бы обеспечить его сохранность. Затем, сделав тонкие срезы, производиться окрашивание лимфоузла. Это помогает различить клетки и структуры внутри лимфоузла.

Сначала патологоанатом диагностирует нормальные клетки или нет (увеличение может быть вызвано воспалением) и исследует их на предмет злокачественности. Как раз эти злокачественные клетки могут представлять собой лимфому или же метостаз другой опухоли.

Если лимфома все-таки диагностирована, далее выясняют ее тип. Клетки рассмотриваются на определение типа и их расположения, что и позволяет определить неходжкинская это лимфома или лимфогранулематоз.

Как Вы видите, определение лимфомы очень сложный процесс. Это и неудивительно, ведь от успешного определения зависит весь ход лечения и его результативность.

Первый вопрос, который возникает у пациента, обнаружившего такой диагноз: почему диагноз не поставили раньше? Обычно при обнаружении воспаленного лимфоузла врачи настоятельно рекомендуют не спешить и понаблюдать за ним, поскольку чаще всего причиной воспаления является вовсе не лимфома. Но если лимфоузел воспаляется все больше, и, сделав анализ, пациент узнает о лимфоме, он сразу винит врача в том, что диагноз не был поставлен ранее. Но на самом деле ранее определение не является ключевой ролью, поскольку лимфомы и лимфогранулематоз сильно отличаются от других онкологических заболеваний. При других заболеваниях очень важно то, не успела ли опухоль распространиться дальше по организму. Но лимфом это не касается, поскольку лимфатичекая система, которая поражается при данном заболевании, пронизывает весь организм и распространение не столь опасно и вероятность лечения зависит больше от самой разновидности опухоли. Конечно, лечение при одном-двух опухолевых очагах проходит более благоприятно, но даже распространенную лимфому можно вылечить. Как видите, не стоит поднимать панику и разбираться из-за поставленного чуть позже диагноза, нужно просто направить все свои силы на борьбу с болезнью.

Выявив болезнь, пациент сразу же начинает искать причину произошедшего. Как раз найти причину возникновения данного заболевания очень сложно и практически невозможно, потому что не существует на сегодняшний день четко установленных факторов, которые вызывают лимфомы. Известно, что нет установленной связи между данными заболеваниями и такими вредными привычками, как употребление алкоголя либо же курение. Также не установлено влияние образа жизни и характера питания на развитие этих заболеваний, не связаны они и с травмами, избыточным весом и не передаются от человека к человеку. Исключения представляют микробы, которые предрасполагают к некоторым лимфомам. Не исключено развитие лимфом после длительного воздействия некоторых химикатов, в частности инсектицидов и пестицидов.

Достаточно очевидной причиной развития заболевания является нарушение в имунной системе. К примеру, у некоторых больных на СПИД или ВИЧ может развиться лимфома, поскольку эти вирусы заражают лимфоциты и приводят к иммунным расстройствам.

Также примером являются люди, которые перенесли операцию по пересадке жизненно важных органов. Их иммунитет очень слаб, поскольку они вынуждены пить препараты, которые подавляют нормальное функционирование лимфоцитов, что бы орган, который пересадили, не отторгся. Такие люди чаще подвергаются лимфомам.

Также, некоторые ученные предполагают связь лимфом и лимфогранулематоза с вирусом Эпштейна-Барр. Он способен вызывать безудержное размножение В-лимфоцитов, что и приводит к болезни. Исследования на наличие этого вируса обычно не проводят, хотя он и присутствует в некоторых опухолевых клетках. Исключением являются только лимфомы, возникшие после пересадки органов.

Также у людей, инфицированных Т-лимфотропным вирусом человека типа 1, развивается Т-клеточная лимфома. Это заболевание протекает очень тяжело, но встречается очень редко, в основном в Японии и странах Карибского бассейна.

Недавно было озвучено предположение, что риск развития лимфомы повышается при зараженности гепатитом С. Это достаточно тревожно, поскольку число инфицированных последнее время растет.

Итак, обнаружив причину, человек приступает к дальнейшему лечению и идентификации стадии болезни. Это является очень важным, так как этим определяется интенсивность и направленность лечения, а также его прогноз. Что же такое стадия лимфомы? Под этим термином подразумевают степень распространенности болезни в организме, ее злокачественности.

Выделяют 4 стадии лимфомы:

Стадия I – поражение одной группы лимфоузлов

Стадия II – поражение двух и более групп лимфоузлов по одну сторону диафрагмы

Стадия III – поражение лимфоузлов по обе стороны диафрагмы

Стадия IV – характеризуетсяобширным поражением опухолью нелимфоидных органов: костного мозга, печени, легких, кишечника.

За номером стадии следует буква А в случае, если общие симптомы, такие как лихорадка и потливость, отсутствуют, либо же буква В, если они присутствуют.

Если же ставится IV стадия, то это означает, что произошло относительно тяжелое поражение нелимфоидного органа, которое произошло за счет метастазирования, а не прорастания опухоли из лимфоузла. Но как именно определить стадию болезни?

Раньше стадию определяли с помощью операции по вскрытию брюшной полости – лапаротомии. Брали на исследование ткань лимфоузлов и печени, удаляли селезенку. Также проводилась биопсия, однако для этого требовалась обширная операция, и проводили её только в случае необходимого уточнения стадии для лечения.

В наши дни лапаротомию проводят очень редко, поскольку имеются более современные методы лучевой диагностики и лечения. Стадию болезни определяют на основе данных врачебного осмотра, рентгенографии, компьютерной томографии (КТ), магнитно-резонансной томографии (МРТ) и исследовании костного мозга. Также в некоторых случаях применяют позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ).

При осмотре врач пытается пропальпировать лимфоузлы, селезенку и печень. Для тех лимфоузлов, которые нельзя пропальпировать используется лучевая диагностика – рентгенография, KTили МРТ. Для определения стадии чаще всего используют КТ. Пациенту дают выпить контрастное вещество или вводят его внутривенно, что бы изображение было четче. Иногда врачи, опасаясь побочного эффекта, назначают МРТ вместо КТ. Но как КТ, так и МРТ позволяют установить только рамер лимфоузлов, но не определяют, есть ли там опухолевые клетки. Если необходимо выяснить, чем обусловлено увеличение лимфоузлов после лечения, опухолью или рубцеванием, то вместо повторной биопсии можно использовать более новый метод — позитронно-эмиссионную томографию. Также её используют для определения стадии лимфомы при первоначальной постановке диагноза.

Очень часто при лимфоме или лимфогранулематозе происходить поражение костного мозга. Это приводит к уменьшению выработки нормальных клеток крови, что в свою очередь провоцирует снижение уровня кровных клеток:

Эритроцитов – анемия
Тромбоцитов – тромбоцитопения
Лейкоцитов – лейкопения
Следовательно, стадию лимфомы иногда определяют с помощью исследования костного мозга. Для этого необходимо взять образцы из обеих подвздошных костей, поскольку опухолевые клетки могут быть только в одной из них. Данная процедура состоит из нескольких этапов и длится всего 20-30 минут. Она необходима для выбора лечения и оценки его эффективности. Сначала производится пункция – прокол кости и отсасывание небольшого количества костного мозга. Кожу на этом месте обезболивают чаще всего ледокаином, но обезболить сам костный мозг невозможно. Поэтому пациент должен быть готов к неприятным тянущим ощущениям в бедре и ноге. Легче всего проходит эта процедура если врач разговаривает с больным и отвлекает его от боли. Но неприятные ощущения проходят через несколько секунд. Через небольшой надрез вводят специальную иглу легкими вращательными движениями. Затем через иглу в шприц набирают небольшое количество (2-5 мл) костного мозга.

Лимфома у взрослых и ее первые симптомы

Лимфома является достаточно распространенным заболеванием лимфатической системы человека, имеющим злокачественную природу. Все опухоли этого типа в медицинской классификации разделены на 2 группы: первую группу представляет лимфома Ходжкина или лимфогранулематоз, состоящая из крупных двухъядерных В-клеток. Во вторую группу входят все остальные, неходжкинские, В-клеточные и Т-клеточные лимфомы.

Локализация их может быть какой угодно: лимфоидные опухоли поражают не только лимфоузлы на шее, в подмышечных впадинах, брюшине, паху, но и внутренние органы, например, желудок, тонкий кишечник, селезенку, молочные железы, яичники, слюнные железы, а также кровеносные сосуды, кости и центральную нервную систему, а именно – головной или спинной мозг.

Появление лимфомы сопряжено с бесконтрольным делением белых кровяных клеток – лимфоцитов. В процессе этого деления они утрачивают способность выполнять свое прямое предназначение – поддержку иммунной системы, становятся атопичными и приобретают признаки злокачественности.

Проявление лимфомы у взрослых

Симптомы, указывающие на возможность развития лимфомы у взрослых пациентов, можно классифицировать как специфические и неспецифические. Следует отметить, что на ранних стадиях заболевание часто протекает и вовсе бессимптомно. Отчетливые признаки появляются со временем, причем, чем старше пациент и чем больше имеется в его анамнезе хронических заболеваний, тем сложнее дифференцировать опухолевый процесс в лимфатической системе от других патологий.

Итак, к неспецифическим признакам заболевания можно отнести:

  • повышение температуры тела до значений 37,1-37,4 градуса. Иногда она может подниматься и выше, преодолевая порог в 38 градусов;
  • ночную профузную потливость. Многие женщины, находящиеся в периоде пременопаузы, принимают ее за симптомы так называемых приливов, что также затрудняет своевременную диагностику онкопатологии;
  • в отдельных случаях – кожные высыпания;
  • внезапный озноб, головные боли, головокружения, тошноту;
  • снижение аппетита и потерю более 10% массы тела;
  • повышенную восприимчивость к простудным заболеваниям.

Среди специфических симптомов следует выделить:

  • увеличение лимфатических узлов – одного или нескольких, либо нелимфатических органов. Как правило, они легко прощупываются при пальпации, но при этом остаются безболезненными;
  • при лимфоме желудка – ненормально быстрое насыщение, боли в эпигастрии, позывы на рвоту и, собственно, рвоту, кислотный рефлюкс с забросом в пищевод содержимого желудка;
  • при лимфоме кишечника – запоры, диарея, боли в животе;
  • при лимфоме центральной нервной системы поражение мозга проявляется в виде утраты координации, нарушения сознания, эмоциональных и умственных отклонений, переходящих спонтанных головокружений, онемения конечностей, болезненных ощущений в разных отделах позвоночника и в голове.

Одна из главных сложностей диагностики этого достаточно опасного и в ряде случаев быстро прогрессирующего заболевания заключается в том, что пациенты, особенно пожилого возраста, зачастую связывают даже специфические симптомы лимфомы с физиологическими возрастными изменениями в организме либо с имеющимися у них другими хроническими заболеваниями.

Читайте также:  Какой врач лечит косточку на ноге, к какому врачу обратиться с шишкой на ноге возле большого пальца

Причины возникновения лимфомы

На сегодняшний день причины возникновения и развития онкопроцесса в лимфатической системе и внутренних органах взрослых пациентов достоверно не выявлены. На данный момент известно лишь то, что риск приобретения патологии значительно усиливают следующие факторы и обстоятельства:

  • возраст. С его увеличением, соответственно, увеличивается и вероятность появления лимфомы. Это в большей степени справедливо для неходжкинских разновидностей. Что касается лимфогранулематоза, он массово наблюдается также у пациентов детского, молодого и среднего возраста. Но у пожилых людей развитие этого новообразования имеет гораздо более неблагоприятный прогноз;
  • наличие ВИЧ, гепатита В или С, вируса Эпштейна-Барра, HelicobacterPylori, других вирусов и инфекций, напрямую негативно влияющих на состоятельность иммунной системы;
  • состояния, подавляющие иммунную систему. Среди них – аутоимунные заболевания, комбинированные иммунодефициты, иммунносупрессорная терапия в послеоперационном периоде при трансплантации донорских органов, химиотерапия при лечении уже имеющейся онкологической патологии;
  • длительный регулярный контакт с химическими веществами и продуктами канцерогенного действия. Они могут попадать в организм как напрямую, например, при работе на вредном производстве, так и опосредованно – через загрязненные пищу, воду и воздух;
  • регулярное на протяжении длительного времени воздействие на организм радиации, опять же, в силу специфики работы или в связи с проживанием на радиоактивно загрязненных территориях;
  • неправильный образ жизни с минимумом физической активности, вредными привычками, несбаласированным питанием и, как следствие, ожирением 2 или 3 степени, а также метаболическим синдромом;
  • генетическая предрасположенность – наличие в семейном анамнезе диагноза «лимфома».

Лимфома 2 стадии

Поскольку первая, начальная стадия заболевания характеризуется вовлечением в онкопроцесс одного лимфоузла или органа, при своевременной постановке диагноза лечение является достаточно лояльным, легкопереносимым и при этом эффективным, а прогноз – вполне благоприятным. Сложности начинаются на второй стадии, по мере прогрессирования патологии.

Лимфома 2 стадии классифицируется на следующие разновидности:

  • подстадия II: локализация злокачественных клеток распространяется на две и более группы лимфатических узлов выше либо ниже диафрагмы;
  • подстадия II E: раковые клетки охватывают одну или несколько групп лимфоузлов выше либо ниже диафрагмы, а также распространяются на ближайший орган или участок тела.

Диагностированное на этом этапе, онкологическое заболевание лимфатической системы уже нуждается в комплексной лучевой и химиотерапии, а благоприятность прогноза значительно снижается по сравнению с первой стадией.

Лимфома 3 стадии

В третьей стадии эта патология имеет еще более сложную классификацию, включающую в себя:

  • подстадию III, при которой онкопроцессом охвачены множественные группы лимфоузлов как над диафрагмой, так и под ней;
  • подстадию III E, когда воздействию подверглись множественные группы лимфатических узлов выше и ниже диафрагмы, а также близлежащие внутренние органы;
  • подстадию III S, которую диагностируют, когда раковые лимфоклетки обнаруживаются в нескольких группах лимфатических узлов выше и ниже диафрагмы, а также в селезенке;
  • подстадию III ES, при которой в процесс вовлекаются несколько групп лимфоузлов, один или несколько нелимфатических органов или участков тела пациента и селезенка.

Третья стадия лимфомы у взрослых требует применения более агрессивной химиотерапии в комплексе с радиотерапией. Количество курсов возрастает, а прогноз становится еще более неблагоприятным. В сложных случаях таким пациентам показана пересадка костного мозга от донора.

Наиболее бесперспективной с точки зрения улучшения состояния пациента является последняя, четвертая стадия этого онкозаболевания. При такой поздней диагностике даже самое интенсивное лечение зачастую не позволяет добиться хотя бы краткосрочных ремиссий.

Прогнозы выживаемости при лимфоме

Прогноз при лимфоме зависит от разновидности заболевания, возраста и состояния здоровья пациента, правильно подобранной терапии, а также стадии, на которой был установлен диагноз и начато лечение.

Так прогноз при лимфоме Ходжкина у взрослых пациентов молодого и среднего возраста является достаточно благоприятным. При своевременном обнаружении и лечении лимфомы 8 из 10 человек могут рассчитывать на устойчивую длительную ремиссию, которую в ряде случаев приравнивают к полному выздоровлению.

Проведение терапии на первой стадии лимфогранулематоза дает пятилетнюю выживаемость на уровне 95%. Уже при третьей стадии прогноз намного более скромный: медицинская статистика говорит о 65-процентной пятилетней выживаемости. По мере увеличения возраста пациента такой прогноз корректируется в сторону ухудшения.

Что касается неходжкинских лимфом, здесь прогнозирование зависит еще и от места локализации опухолей. Например, вовремя обнаруженные и подверженные терапевтическому воздействию опухоли желудка, кишечника, слюнных желез, легких и орбиты глаза демонстрируют пятилетнюю выживаемость на уровне порядка 60%.

Менее благоприятным является прогноз в отношении лимфом яичников, костных тканей и центральной нервной системы, поскольку данные образования обладают высокой степенью злокачественности.

Кроме того, на прогноз выживаемости влияет сама морфология патологического процесса. При В-клеточных новообразованиях в селезенке и слизистых, а также при фолликулярных лимофмах он будет более позитивным, порядка 70% пятилетней выживаемости, нежели при Т-лимфобластной и периферической Т-клеточной лимфоме – при данных разновидностях заболевания данный показатель не превышает 30%.

В целом, усредненный прогноз по неходжкинским лимфомам, обнаруженным на ранних стадиях и подверженным своевременной терапии, можно назвать среднеблагоприятным.

Лимфома

В настоящее время онкологические заболевания не являются редкостью. Это связано с повсеместной распространенностью факторов, являющихся причинами возникновения данной патологии. Одной из разновидностей онкопатологиии является лимфома.

  1. Что такое лимфома?
  2. Причины образования лимфом
  3. Инфекции вирусной этиологии
  4. Подавление иммунной системы
  5. Наследственность
  6. Действие ионизирующего излучения
  7. Признаки, симптомы и проявления
  8. Стадии лимфомы
  9. Лечение лимфомы
  10. Профилактика лимфом

Что такое лимфома?

Лимфомой называют разнообразную группу опухолей из гемопоэтической ткани (ткани, которая даёт начало клеткам крови). Очаги поражения в основном формируются в лимфатических узлах, а также других структурах, относящихся к лимфатической системе (например, в селезенке), хотя может локализоваться в различных частях организма. При этом опухолевые клетки могут находиться как в крово-, так и лимфотоке.

Принято выделять следующие типы лимфом:

  • Лимфома Ходжкина (лимфогранулематоз);
  • Неходжкинские лимфомы.

Среди неходжкинских лимфом насчитывают порядка 20 разнообразных вариантов этой опухоли.

Источником развития данной опухоли являются Т- и В-лимфоциты. Для лимфом характерными особенностями является то, что стойкое излечение не достигается (объясняется тем, что в злокачественный процесс вовлечены клетки крови, которые распространены во всём организме) и описываемая опухоль не метастазирует (не даёт отдаленных злокачественных очагов).

Заболевание распространено повсеместно. Наиболее часто патология выявляется у лиц в возрасте 15-35 лет и старше 50 лет.

Причины образования лимфом

Основными факторами возникновения лимфом считают:

  • Инфекции вирусной этиологии;
  • Подавление иммунной системы;
  • Наследственность;
  • Действие ионизирующего излучения.

Инфекции вирусной этиологии

Существует ряд вирусов, которые способны быть триггерным фактором к озлокачествлению клеток. К таковым относят: вирусы Эпштейн-Барр, иммунодефицита человека (ВИЧ), простого герпеса (ВПГ), гепатита С.

Данные микроорганизмы способны жить только внутри клеток, в результате этого способны изменять её генетический аппарат, что ведет к неблагоприятным последствиям в виде образования опухолей.

Подавление иммунной системы

Снижение иммунного статуса может иметь как первичный, так и вторичный характер возникновения.

Первичный является врожденным, то есть от рождения у человека имеется недостаток какого-либо звена иммунитета. Это значительно снижает защиту организма, что способствует возникновению злокачественных процессов. Примером может служить такое заболевание как синдром Вискотта-Олдрича.

Вторичный – это приобретенный иммунодефицит. Возникает как при различных заболеваниях (например, СПИД), так и при приёме различных медикаментозных средств (примером могут служить глюкокортикостероидные препараты).

Наследственность

К данной группе факторов относятся врожденные заболевания, связанные с патологией генетического аппарата клеток (например, дерматоз Капоши или пигментная ксеродерма), а также семейная предрасположенность.

Действие ионизирующего излучения

Ионизирующее излучение обладает универсальным канцерогенным действием. Под его воздействием в организме образуются вещества, способные повреждать структуру генетического аппарата клетки. Как результат – её изменение, озлокачествление.

Признаки, симптомы и проявления

Для лимфом характерны следующие проявления:

  • Изменения со стороны лимфатических узлов. Обычно наблюдают одновременное увеличение нескольких лимфоузлов. Кожные покровы над ними не изменяются, болевой реакции не наблюдается.
  • Увеличение размеров печени и селезенки. Является развитием опухолевых процессов в данных органах. Это проявляется диспепсическими расстройствами (тошнота, рвота, изжога), пожелтением кожи.
  • Высыпания на коже в виде бляшек, пятен, узелков.
  • Снижение массы тела. Обусловлено нарушением обменных процессов в организме.
  • Повышение температуры тела (более 38 ºС). При этом нет каких-либо причин для лихорадки. Температура не снижается под действием жаропонижающих препаратов.
  • Потливость в ночное время суток.
  • Слабость, чрезмерная утомляемость.

Снижение массы тела, повышение температуры и потливость именуют как общие симптомы.

Также возможны специфические проявления, которые зависят от воздействия на тои или иной орган:

  • Нарушение глотания (дисфагия), невозможность говорить (дисфония) возникают вследствие увеличения шейных лимфоузлов;
  • Отёчность верхней конечности и молочной железы могут быть вызваны изменением подмышечных лимфатических узлов;
  • Изнуряющий кашель, одышка – признаки расположения опухоли в грудной клетке;
  • Расстройство пищеварения (например, метеоризм, вздутие живота, запоры) — следствие локализации онкопроцесса в брюшной полости;
  • Боли в пояснице – результат сдавления основных нервных пучков, локализующихся в данной области.

Стадии лимфомы

В зависимости от распространенности онкологического процесса выделяют 4 стадии лимфомы. При этом основной задачей является разделение пациентов по степеням тяжести. От этой степени будет зависеть интенсивность проводимого лечения.

  • 1 стадия. Наблюдают злокачественный процесс в одной лимфатической области.
  • 2 стадия. Поражается больше двух зон лимфатических узлов по одну сторону диафрагмы;
  • 3 стадия. Вовлекаются в процесс лимфоузлы по обе стороны от диафрагмы;
  • 4 стадия. Распространение опухоли на другие органы и ткани.

Каждая из стадий подразделяется в зависимости от наличия общих симптомов на Б (присутствуют) и А (таковых не наблюдается).

Лечение лимфомы

Для лечения данных опухолей используют классические методы, применяемые в онкологической практике – химио- и лучевая терапия. При выборе метода учитывают стадию опухолевого процесса, факторы риска, способствующие развитию патологического процесса.

В терапии лимфомы применяют следующие методы:

  • Химиотерапия. Врачом-онкологом назначается ряд препаратов, которые будут блокировать размножение и рост опухолевых клеток. При их использовании могут наблюдаться побочные эффекты в виде выпадения волос, воспалительные заболевания слизистой рта (стоматиты), воспалительные процессы в кишечнике (энтериты).
  • Лучевая терапия. С этой целью используют различные дозы излучения. Могут быть осложнения в виде опухолей, возникших под действием излучения, изменение тканей.
  • Иммунотерапия. Применяются специальные лекарственные средства повышающие иммунный статус организма.

Если выявляется лимфома на 1-2 стадии, то считается, что при этом велики шансы достижения длительной ремиссии. Применяют локально лучевую терапию, при недостаточном эффекте или обострении патологии назначают химиопрепараты.

При 3-4 стадии заболевания состояние ремиссии недостижимо или оно длится короткий срок времени. Если на этих стадиях прогрессирования патологии не отмечают, то используют выжидательную тактику. В ином случае сочетают химио-, иммунопрепараты с лучевой терапией.

Профилактика лимфом

Профилактических мероприятий, касающихся лимфомы, не существует. Рекомендации сводятся к максимальному снижению контактирования с факторами, являющимися причинами возникновения данной опухоли.

Лимфома – онкологическое заболевание, требующее точной диагностики и назначения правильной тактики лечения. Это всё осуществимо при своевременном обращении к врачу. Раннее начало терапии обеспечивает благоприятный прогноз заболевания.

Все о лимфоме мозга

    7 минут на чтение

О важной роли белых клеток крови хорошо известно. Это основная составляющая нашей иммунной системы. Лимфоциты отвечают за клеточный иммунитет, вырабатывают антитела. Но иногда в организме происходит сбой.

Содержание
  1. Что такое лимфома головного мозга
  2. Классификация
  3. Причины
  4. Симптомы
    1. Общая симптоматика
    2. Особые проявления
  5. Диагностика
    1. Врачебный осмотр
    2. Анализы крови (общий и биохимический), развернутые по формуле
    3. Биопсия пораженного лимфоузла
    4. Лучевая диагностика
    5. Дополнительные методы
  6. Лечение
    1. Химиотерапия
    2. Лучевая терапия
    3. Оперативное вмешательство
  7. Осложнения
    1. Неблагоприятная реакция после лучевой терапии
  8. Прогноз
  9. Профилактика

Лимфатические узлы, которые присутствуют в органах (желудке, головном мозге, легких, селезенке) увеличиваются, поражают их. В них образуются и начинают хаотично расти «опухолевые» лимфоциты. Налицо раковое образование лимфоидной ткани – лимфома.

Что такое лимфома головного мозга

Центральный отдел нервной системы реже, чем другие органы, поражается лимфомой, но она – самая агрессивная форма данного заболевания. Болезнь захватывает его лимфатическую ткань.

Опухоль образуется в тканях (перенхемах) и мягких оболочках головного и спинного мозга. Данное злокачественное новообразование не выходит за границы ЦНС, хотя поражает все ее отделы, даже заднюю стенку (оболочки) глаза. Метастазы образует редко.

Лимфома мозга растет медленно. На начальных этапах проходит практически бессимптомно, диагностируется чаще на поздних стадиях, время для начала лечения упускается.

Лечить ее сложно: она располагается в труднодоступных местах. Внутримозговыми узлами поражается лобная доля, мозолистое тело или глубинные структуры мозга. Встречается данная патология у людей преклонного возраста, после 55 лет.

Классификация

Медицине известны такие лимфомы: В-клеточные, Т-клеточные, диффузные В-крупноклеточные, фолликулярные. Но они глубоко не исследованы. Общепринята следующая классификация злокачественных образований лимфатической системы:

  • лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина);
  • неходжинские лимфомы.

Вид новообразования, его характеристики определяются после иссечения кусочков его ткани. Они исследуются под оптическим микроскопом. Если обнаруживают клетки Березовского-Штернберга-Рида, то налицо болезнь Ходжкина. Все прочие злокачественные образования относят к неходжкинским.

Первичные лимфомы головного мозга могут иметь один или множество внутримозговых узлов. Все подвиды отличает строение тканей опухоли, совокупность проявлений болезни, методы терапии.

Ряд лимфом (индолентные) развивается неторопливо и благополучно, срочное вмешательство не требуется. Агрессивные же стремительно растут, имеют много симптомов и нуждаются в незамедлительном лечении.

Нередко лимфоциты начинают хаотично расти в лимфоузлах, увеличивая их. Это классический вариант заболевания. Но если злокачественные узлы поражают органы пищеварения, легкие, мозг, то эти образования называются экстранодальными, при них размеры лимфоузлов не изменяются.

Причины

Трудно назвать конкретных виновников рака, у каждого вида своя этиология. Лимфома чаще образуется при слабой иммунной системе. Ее первопричинами считаются:

  • инфекционные агенты;
  • различные вирусы (гепатита С, герпеса 8 типа). Лимфома беркитта чаще развивается у зараженных вирусом герпеса человека 4 типа;
  • вирус иммунодефицита;
  • влияние радиации;
  • наследственная предрасположенность, генетические заболевания, когда есть мутации хромосом (синдромы Клайнфельтера, Чедиака-Хигаси или атаксии-телеангиэктазии);
  • постоянный контакт с канцерогенами, особенно химическими веществами и тяжелыми металлами;
  • мононуклеоз (острое инфекционное заболевание, проявляющееся в лихорадке);
  • поражение зева, лимфоузлов, печени, селезёнки и изменения состава крови;
  • аутоиммунные болезни (синдром Шегрена, трофические язвы, ревматоидный артрит, системная волчанка);
  • трансплантация органов и переливание крови;
  • прием медикаментов, угнетающих иммунитет;
  • пожилой возраст;
  • плохая экология в месте проживания.
По теме

    • Нейроонкология

Как болит голова при раке мозга

  • Ольга Владимировна Хазова
  • 3 декабря 2019 г.

Остальные факторы являются сопутствующими, они могут запустить механизм болезни

и привести к хаотичному размножению раковых клеток в головном мозге.

Симптомы

Все клинические проявления при лимфоме делят на 2 группы: общие и особенные для этого подвида злокачественного образования.

Общая симптоматика

Большинство симптомов у лимфом одинаковы для онкологии любой локализации:

  1. Болезненное воспаление лимфоузлов на шее, под мышками, в паху, вследствие чего они увеличены. Зуд в их области. Узлы не уменьшаются даже при приеме противобактериальных препаратов.
  2. Похудение без явных причин.
  3. Сильное потоотделение из-за повышения температуры, особенно ночью.
  4. Слабость, быстрая утомляемость даже без физических нагрузок.
  5. Нестабильный стул, рвота, проблемы с пищеварительной системой.
  6. Ухудшение зрения (пациент видит как в тумане, в глазах двоится).

Особые проявления

Лимфома головного мозга располагает и специфическими признаками. Они появляются, потому что мягкая мозговая оболочка сдавливается. К ним относятся:

  • боли головы, ее кружение;
  • расстройства восприятия (зрительные, слуховые и обонятельные галлюцинации);
  • поведенческие изменения в настроении, образе жизни и действий, мышлении;
  • нарушение координации движений, потеря чувствительности в какой-то части тела;
  • судороги и приступы эпилепсии.
Читайте также:  Болит спина после эпидуральной анестезии: что делать, лечение боли в пояснице, шее

Необходимо прислушиваться к организму, потому что первоначально онкологические заболевание может протекать бессимптомно.

Диагностика

Лимфома ведет себя так, что порой и опытным специалистам непросто ее диагностировать. Но развиваются подобные злокачественные образования по определенному сценарию, и аномальные процессы в нервной системе можно проследить в развитии.

Диагностика определит количество очагов, точное место их расположения, размер и тип лимфомы.

Врачебный осмотр

После него определяется дальнейший план обследований.

Анализы крови (общий и биохимический), развернутые по формуле

Их следует сдавать регулярно. Они расскажут, как организм реагирует на новообразование.

Биопсия пораженного лимфоузла

Проводится, если подозревается онкология в любом месте. Это главный анализ, подтверждающий лимфому, показывает вид новообразования, его структуру, насколько оно агрессивна. В черепной коробке делается маленькое отверстие и берутся образцы пораженной ткани.

Их направляют на морфологическое и иммунологическое исследование под микроскопом специалисту по патологической анатомии. Он выясняет, содержат ли они лимфомные клетки. Если они обнаружены, определяется вид лимфомы.

Лучевая диагностика

Рентген, КТ, МРТ находят и описывают опухоли в частях тела, которые не видит врач при внешнем обследовании. Ионизирующие и неионизирующие излучения определят стадию лимфомы.

Рентгеновский снимок грудной клетки расскажет, что происходит с лимфатической системой средостения и вилочковой железы.

Неходжкинскую лимфому точнее диагностирует МРТ. Больному вводят контрастное вещество (йод, барий). Оно улучшает визуализацию органа, определяет новые злокачественные клетки, показывает послойные изображения тканей органа.

Исследование костного мозга подтвердит или опровергнет присутствие агрессивных образований в костном мозге.

Дополнительные методы

Если предыдущие исследования оказались неинформативны, проводят цитометрию (подсчитывают лейкоцитарную формулу под микроскопом), устанавливают изменения в хромосомном наборе клеток, аномалии числа хромосом, молекулярно-генетические исследования.

Лечение

После подтверждения диагноза, определения типа лимфомы, этапа болезни, анализа состояния больного разрабатывается схема лечения. Неходжкинскую лимфому головного мозга лечить непросто. У органа есть физиологическая преграда (гематоэнцефалическая) между кровеносной и ЦНС. Этот барьер защищает его от травм, поэтому многие методики кардинально не действуют на злокачественные образования.

Индолентные лимфомы иногда не нуждаются в терапии, довольно наблюдения онколога. Но если болезнь развивается (увеличиваются лимфатические узлы, усиливается слабость, повышается температура) – следует лечиться.

Если новообразование не распространено, проводят радиотерапию, облучают опухолевые лимфоузлы. При распространении его по организму показана химиотерапия. Имеется много лекарственных средств для ее проведения: Хлорбутин, Флударабин, Циклофосфан, Винкристин.

Лимфома Беркитта

Лимфома Беркитта – опухоль высокой степени злокачественности, относящаяся к группе неходжкинских лимфом. Первичный очаг может локализоваться не только в лимфоузлах, но и в различных органах и тканях: в костях лицевого скелета, желудке, кишечнике, молочных железах и т. д. Характерен агрессивный местный рост и быстрое метастазирование. Лимфома Беркитта проявляется деформацией лица и костей скелета, лихорадкой, желтухой, диспепсией и неврологическими расстройствами. Диагноз выставляют на основании осмотра, данных биопсии и других исследований. Лечение – химиотерапия, лучевая терапия, хирургические операции.

  • Этиология и патогенез
  • Симптомы лимфомы Беркитта
  • Диагностика
  • Лечение лимфомы Беркитта
  • Прогноз и профилактика
  • Цены на лечение

Общие сведения

Лимфома Беркитта – крайне агрессивное злокачественное новообразование, преимущественно экстранодальной локализации; разновидность В-клеточных лимфом. Быстро распространяется за пределы лимфатической системы, после чего в процесс вовлекаются внутренние органы, ЦНС и костный мозг. Эндемическая форма лимфомы Беркитта составляет около 80% от общего количества случаев заболевания, спорадическая – около 20%. Эндемической формой преимущественно страдают дети, проживающие в Южной Африке и Новой Гвинее. Пик заболеваемости приходится на возраст 4-7 лет, болезнь вдвое чаще обнаруживается у мальчиков.

Спорадическая форма лимфомы Беркитта выявляется в разных странах мира, составляет чуть больше 1% от общего количества лимфом, диагностируемых в США и странах Западной Европы. Средний возраст пациентов около 30 лет, соотношение мужчин и женщин – 2,5:1. Обе формы лимфомы Беркитта нередко возникают на фоне СПИДа. Большинство пациентов инфицированы вирусом Эпштейна-Барр. В России данное заболевание практически не встречается. Лечение лимфомы Беркитта осуществляют специалисты в сфере онкологии, гематологии, отоларингологии, стоматологии, челюстно-лицевой хирургии, офтальмологии, ортопедии, гастроэнтерологии и т. д.

Этиология и патогенез

Причины развития лимфомы Беркитта точно не выяснены. Несмотря на частое сочетание данной патологии с инфицированием вирусом Эпштейна-Барр, большинство исследователей считают, что лимфома Беркитта возникает под влиянием нескольких факторов, в числе которых – низкий уровень иммунитета, контакт с канцерогенами и ионизирующая радиация. Специалисты отмечают корреляцию между уровнем социального неблагополучия региона и количеством ВЭБ-положительных лимфом Беркитта, указывая на возможную связь между неблагоприятными условиями жизни и ролью вируса Эпштейна-Барр в развитии этого заболевания.

Вирус Эпштейна-Барр относится к семейству герпесвирусов. Согласно современным представлениям, наряду с другими вирусами, входящими в это семейство, принимает участие в возникновении опухолевых клеток. Широко распространен, выявляется у половины детей и у 90-95% взрослых жителей Северной Америки. В большинстве случаев никак не проявляется. В список заболеваний, ассоциированных с этим вирусом, включают не только лимфому Беркитта, но и другие неходжскинские лимфомы, лимфогранулематоз, инфекционный мононуклеоз, герпес, рассеянный склероз, синдром хронической усталости и некоторые другие заболевания.

Вирус Эпштейна-Барр связывается с определенными рецепторами на поверхности В-лимфоцитов, выступая в роли активатора мутации. Кроме того, этот вирус изменяет В-клетки, стимулируя их постоянную пролиферацию. Ученые предполагают, что именно такие измененные клетки в последующем становятся основой для формирования первичного очага лимфомы Беркитта. Отмечено также, что мужчины, страдающие данным заболеванием, часто имеют наследственную аномалию Х-хромосомы, что обуславливает неадекватный иммунный ответ при попадании в организм вируса Эпштейна-Барр.

При эндемической форме лимфомы Беркитта очаги чаще всего выявляются в области челюсти, при спорадической – в желудке, кишечнике, поджелудочной железе, почках, яичках, яичниках, веществе мозга, мозговых оболочках, других органах и тканях. При проведении гистологического исследования лимфомы Беркитта обнаруживаются незрелые лимфоидные клетки, в ядрах которых видны мелкие зерна хроматина. Из-за большого количества липидов такие клетки слабо окрашиваются, что придает материалу характерный вид «звездного неба».

Симптомы лимфомы Беркитта

Для классического варианта лимфомы Беркитта характерно появление одного или нескольких узлов в области челюсти. Узлы быстро увеличиваются в размере, прорастают близлежащие органы и ткани, вызывая видимую деформацию лица. Лимфома Беркитта разрушает кости лицевого скелета, поражает щитовидную железу и слюнные железы, вызывает выпадение зубов, затрудняет дыхание и глотание. Появление узла сопровождается гипертермией и явлениями общей интоксикации. В последующем лимфома Беркитта метастазирует, поражая кости и центральную нервную систему, становясь причиной развития патологических переломов, деформаций конечностей и неврологических расстройств. Возможны парезы, параличи и нарушения функции тазовых органов.

При абдоминальной форме лимфомы Беркитта первично поражаются внутренние органы: желудок, поджелудочная железа, кишечник, почки и пр. Эта форма болезни отличается быстрым прогрессирующим течением и представляет значительные трудности в процессе диагностики. Клетки лимфомы Беркитта быстро распространяются по различным органам, вызывая боли в животе, диспепсию, желтуху и лихорадку. При поражении кишечника может развиваться кишечная непроходимость.

При лимфоме Беркитта также могут наблюдаться массивные кровотечения, перфорация полых органов, сдавление мочеточников с последующим нарушением функции почек и сдавление вен с тромбэмболией. При образовании крупных конгломератов в забрюшинном пространстве лимфома Беркитта может осложняться поражением позвоночника и спинного мозга с развитием нижней параплегии. Со временем опухоль метастазирует в отдаленные лимфоузлы. При этом лимфатические узлы средостения и глоточного кольца при обеих формах болезни обычно остаются интактными.

В 2% случаев первым проявлением лимфомы Беркитта становится лейкемия. При прогрессировании заболевания лейкемическая фаза возникает у каждого третьего пациента (чаще – при новообразованиях больших размеров). Вовлечение в процесс центральной нервной системы считается прогностически неблагоприятным признаком. Обычно проявляется в виде менингеальных симптомов. Поражение мозговых оболочек при лимфоме Беркитта нередко сочетается с нарушением работы черепно-мозговых нервов. Чаще всего страдают лицевой и зрительный нерв. При отсутствии лечения лимфома Беркитта быстро прогрессирует. Летальный исход наступает в течение нескольких недель или месяцев.

С учетом распространенности процесса выделяют следующие стадии лимфомы Беркитта:

  • I стадия – поражается одна анатомическая область.
  • IIа стадия – поражаются две смежных области.
  • IIб стадия – поражается более двух областей, расположенных с одной стороны диафрагмы.
  • III стадия – поражения выявляются с обеих сторон диафрагмы.
  • IV стадия – в процесс вовлекается ЦНС.

Диагностика

Диагноз выставляется на основании жалоб, анамнеза, результатов внешнего осмотра и данных объективных исследований. Пациентам с подозрением на лимфому Беркитта выполняют биопсию лимфатического узла с последующим гистологическим исследованием. Назначают ИФА, РТ-ПЦР и ПЦР. Проводят рентгенографию черепа, КТ, МРТ, УЗИ внутренних органов и другие исследования для оценки поражения ЛОР-органов, органов брюшной полости, других органов и систем. По показаниям осуществляют стернальную пункцию. Дифференциальную диагностику проводят с другими злокачественными лимфомами.

Лечение лимфомы Беркитта

Основным методом лечения лимфомы Беркитта является полиохимиотерапия. Поскольку данным заболеванием чаще страдают дети, химиотерапию обычно проводят короткими курсами, чтобы уменьшить риск возникновения отсроченных токсических эффектов (нарушений роста, бесплодия, развития других злокачественных новообразований). Во всех случаях, кроме лимфомы Беркитта I стадии и состояния после радикального удаления опухоли, расположенной в брюшной полости, осуществляют профилактику поражений ЦНС с использованием метотрексата, преднизолона и цитарабина.

Химиотерапию дополняют приемом иммуномодуляторов и противовирусных средств. Назначают большие дозы интерферонов, фоскарнет и ганцикловир. Возможность применения других противовирусных препаратов для лечения лимфомы Беркитта пока находится в стадии изучения. В некоторых источниках сообщают об использовании комбинации химиотерапии и лучевой терапии, однако, исследования показывают, что облучение не повышает эффективность терапии с использованием лекарственных препаратов.

Радикальное хирургическое удаление опухоли, расположенной в брюшной полости или забрюшинном пространстве, рассматривается как вспомогательный метод лечения лимфомы Беркитта, улучшающий качество жизни пациентов, но не оказывающий влияния на прогноз. Операции при опухолях челюстей (даже сопровождающихся выраженной деформацией) не показаны из-за обильной васкуляризации лимфомы Беркитта и высокого риска развития массивного кровотечения. Иногда хороший эффект дает своевременная пересадка костного мозга.

Прогноз и профилактика

Прогноз зависит от стадии лимфомы Беркитта. При раннем начале лечения возможно полное выздоровление. При распространении процесса на ЦНС, костный мозг и внутренние органы прогноз в большинстве случаев неблагоприятный. Больные погибают от осложнений, вторичных инфекций и нарушений деятельности жизненно важных органов. Лимфома Беркитта склонна к рецидивированию. Как правило, рецидивы развиваются в течение года после окончания лечения. Особенно прогностически неблагоприятными считаются рецидивные опухоли, резистентные к химиотерапии. Продолжительность жизни больных в таких случаях обычно не превышает 8-9 месяцев. Профилактика лимфомы Беркитта на разработана.

Лимфома Беркитта: симптомы, причины возникновения и лечение

Лимфома Беркитта (ЛБ) — высокоагрессивная В-клеточная лимфома, описанная впервые R. J. Lukes и R. D. Collins как лимфома из мелких клеток с неизвитым ядром. Первое упоминание было в работах A. Cook как об опухоли верхней челюсти детей в Уганде и относится к 1897 г. Опухоль имеет ряд четких специфических характеристик: отчетливую связь с инфицированием вирусом Эпштейна — Барр (ВЭБ), географические особенности [эндемический вариант (80 %) встречается в Африке, Новой Гвинее и спорадический тип (20 %) наблюдается в других частях земного шара], транслокацию (8; 14), реаранжировку гена с-тус, экспрессию CD19, CD20, CD22, CD10 — общего антигена ОЛЛ, большую фракцию роста, очень короткое время удвоения опухолевого клеточного клона и своеобразную клинику: большая частота поражения экстранодальных зон или развития острого лейкемического поражения костного мозга.

Эндемический (африканский) вариант лимфомы Беркитта возникает в детском возрасте (пик заболеваемости 4—7 лет), в 2 раза чаще у мальчиков. Регионы заболеваемости эндемическим типом лимфомы Беркитта в Африке совпадают с областями высокой заболеваемости эндемической малярией.

Спорадический вариант лимфомы Беркитта описан в разных областях земного шара, везде чаще возникает у детей и подростков, составляя 1,2 % от всех лимфом в странах западной Европы и США и 30—50 % от всех лимфом детей. Средний возраст взрослых больных — 30 лет с преобладанием мужчин в 2 или 3 раза. В некоторых регионах (Южная Америка, Северная Африка) встречаются оба варианта болезни.

Низкий социально-экономический статус страны в сочетании с ранним инфицированием ВЭБ ассоциируется с высокой частотой развития ВЭБ-позитивной лимфомы Беркитта.

Лимфома Беркитта, ассоциированная с иммунодефицитом, развивается у больных СПИДом (с частотой 25—40 % обнаружения ВЭБ), при других иммунодефицитных состояниях развивается значительно реже.

Наиболее частое расположение опухолей — экстранодальные зоны. При некоторых различиях в клинических проявлениях вариантов лимфомы существует одинаковый и очень высокий риск поражения ЦНС у всех больных. Африканскому варианту присуще поражение челюстей (70 %) и других костей лицевого скелета (у половины больных), тонкой и толстой кишки и/или большого сальника (60 %), яичников, яичек, почек, орбиты, молочных желез.

Нередко вовлекаются в опухолевый процесс обе молочные железы в пубертатном периоде или во время ранней беременности. При спорадическом варианте поражение челюстей встречается значительно реже; более характерно возникновение больших опухолевых масс в брюшной полости и ретроперитонеальном пространстве (с развитием компрессии спинного мозга и нижней параплегии). Часто вовлечение илеоцекального угла кишечника; опухоли других экстранодальных зон выявляются с той же частотой, что и при эндемическом варианте. Могут поражаться периферические лимфатические узлы, чаще у взрослых; вовлечение лимфатического аппарата глоточного кольца Вальдейера и медиастинального пространства — редкие проявления болезни. Лейкемическая фаза развивается у больных с опухолями больших размеров, но в редких случаях заболевание дебютирует с развития острого лейкоза (лейкемия Беркитта, ОЛЛ/LЗ по FAB-классификации.

Лейкемия Беркитта встречается лишь в 2 % случаев среди всех ОЛЛ, но развивается у 30 % больных с лимфомой Беркитта. При лимфоме Беркитта у больных с иммунодефицитом частота нодальных проявлений и поражения костного мозга одинакова; при этом в 2/з случаев поражение костного мозга сочетается с вовлечением ЦНС (наиболее часто в виде менингеальных проявлений, однако могут встречаться, хотя и реже, все возможные типы поражения ЦНС). Достаточно часто отмечается сочетание поражения оболочек и черепно-мозговых нервов (преимущественно зрительного и лицевого — в 30 %). Распространенность процесса определяется в соответствии с системой S. Murphy и Н. Hustu и модифицированной системой I. Magrath.

Массивное интраабдоминальное поражение сопровождается высокой частотой грозных осложнений: кишечная непроходимость, перфорация, кровотечения, венозная компрессия с тромбообразованием и тромбоэмболией, нарушение функции почек за счет сдавления мочеточников и др.

При изолированном абдоминальном поражении единственным диагностическим методом является лапаротомия. Но следует подчеркнуть, что при лимфоме Беркитта положительно влияет на прогноз максимальное хирургическое удаление опухолевых масс: снижается риск развития осложнений и улучшаются результаты лечения. Однако это вмешательство не сдерживает продолжающегося роста опухоли, если химиотерапия не будет начата в ближайшие 48 ч (хотя это и увеличивает риск развития послеоперационных инфекционных осложнений).

Опухоль растет диффузно и состоит из мономорфных В-клеток средних размеров (крупнее малого лимфоцита и меньше клеток при крупноклеточных лимфомах) с круглым ядром (содержит 2— 5 нуклеол) и умеренно базофильной цитоплазмой. Выделяется классический морфологический тип лимфомы Беркитта (присущ эндемической форме и встречается у большинства больных при спорадической форме — особенно у детей) и варианты: с плазмоцитоидной дифференцировкой (может встречаться у детей, но чаще развивается у пациентов с иммунодефицитом) и атипичная, или беркиттоподобная, лимфома (в отличие от классического типа наблюдается большой полиморфизм размера и формы ядра).

Клиническая классификация лимфомы Беркитта

Опухолевые клетки экспрессируют поверхностный IgM и В-клеточные антигены (CD19, CD20, CD22), CD10, BCL-6. Клетки CD5 и CD23 негативны. BCL-2 не экспрессируется. CD21, рецептор C3d, может экспрессироваться только при эндемической форме. Монотипические интрацитоплазматиче-ские иммуноглобулины могут присутствовать при плазмоцитоидном варианте. Отличительной чертой является большая доля фракции роста: почти 100 % клеток Ki-67 позитивны. Инфильтрация Т-клетками менее выражена, чем при ДККЛ.
В опухолевых клетках происходит реаранжировка генов тяжелых и легких цепей иммуноглобулинов.

Читайте также:  Когда чаще всего появляется тошнота при беременности, почему это происходит и что делать?

Характерными молекулярными признаками лимфомы Беркитта являются транслокация с-тус с q24 хромосомы 8 в q32-регион Ig тяжелых цепей хромосомы 14 [t(8,14) (q24; q32)] и его активация в 80 % случаев. Это классическая генетическая поломка при эндемической лимфоме Беркитта. В 15 % случаев происходит транслокация 8q24 в регион IgK легких цепей 2р хромосомы 11 [t(2;8)] и в 5 % случаев наблюдается транслокация с-тус в регион Igh легких цепей 22q хромосомы 11 [t(22;8)]. Инактивация р53 встречается в 30—40 %, достаточно закономерна делеция 6q.

Основным лечебным мероприятием является химиотерапия. Лучевая терапия (даже в виде локального воздействия при поражении яичек или наличии опухолевых узлов в веществе головного мозга) не улучшает результаты адекватной системной лекарственной терапии. Столь же ненадежен хирургический метод: радикальное удаление абдоминальных опухолевых масс улучшает качество жизни, но не влияет на прогноз; однако диагностическая лапаротомия бывает необходима при спорадическом варианте болезни, поскольку поражение абдоминальных лимфатических узлов является первым и единственным проявлением болезни у подавляющего большинства больных.

Уже в 60-е годы XX в. была показана недостаточная эффективность монохимиотерапии. Полихимиотерапия является методом выбора. Поскольку значительную долю больных составляют подростки, предпочтение отдается коротким интенсивным курсам с целью снижения риска развития отдаленных токсических эффектов (развитие вторых опухолей, бесплодия, нарушение роста и т. д.). Обязательным компонентом лечения является профилактика поражения ЦНС. Исключение составляет I стадия болезни или состояние после радикального иссечения интраабдоминальных опухолей, так как в этих клинических ситуациях риск вовлечения ЦНС минимален. Прогноз лимфомы Беркитта у взрослых значительно хуже, чем у детей. Терапия без включения высоких доз метотрексата допустима только в случае радикального оперативного иссечения одиночных опухолевых образований (прогностически — низкий риск).

При промежуточном риске (в костном мозге менее 70 % опухолевых клеток) используется 3 г/м2 метотрексата, а при высоком риске (содержание опухолевых клеток в костном мозге более 70 %) доза метотрексата увеличивается до 8 г/м2. Кроме того, при высоком риске необходима более агрессивная консолидация и поддерживающая терапия четырьмя месячными курсами. Применение лечения по протоколу BFM-86, BFM-90 или режимам CODOX-M и IVAC обусловливает достижение практически одинаковых результатов. Использование высокодозной химиотерапии с трансплантацией костного мозга в 1-й линии изучается. Строго обязательна профилактика туморлизиссиндрома. Основным видом профилактики поражения ЦНС является интратекальное введение метотрексата, цитарабина и преднизолона.

Лучевая терапия (краниальное или краниоспинальное облучение) лимфомы Беркитта не является адекватным профилактическим мероприятием и не имеет преимуществ перед химиотерапией — констатировано развитие большого числа ранних рецидивов в ЦНС и увеличение отдаленных токсических повреждающих эффектов.

При достижении частичной ремиссии после индукционной терапии лимфомы Беркитта, но без прогрессирования болезни можно добиться стойкого положительного ответа использованием высокодозных режимов. Рецидивы развиваются в основном в первые 8 мес. Отсутствие рецидива в эти сроки позволяет надеяться на благоприятный прогноз. При африканском эндемическом варианте у всех больных рецидивы реализуются в течение первого года. Лечение рецидива осуществляется с обязательной сменой комбинации химиопрепаратов и включением в схемы препаратов платины или осуществления высокодозной химиотерапии с аллогенной ТКМ (DHAP, ESHAP и др.). Особенно плохой прогноз у пациентов при развитии нечувствительного рецидива — больные не переживают 9-месячный срок.

БЕРКИТТА ЛИМФОМА

БЕРКИТТА ЛИМФОМА (D. Burkitt, английский врач; синоним лимфома африканская) — злокачественная лимфоидная опухоль, локализующаяся главным образом вне лимфатических узлов (верхняя челюсть, почки, яичники).

Первые описания болезни, по-видимому идентичной Беркитта лимфомы, встречаются в отчетах английских миссионеров в Уганде в конце 19 века. Однако лишь в 1958 году Беркитт установил нозологическую самостоятельность болезни, носящей теперь его имя. Позже был выявлен второй большой очаг Беркитта лимфомы в Азии (Папуа и Новая Гвинея).

Максимальная заболеваемость Беркитта лимфомой установлена в Кении, Танзании, Нигерии, Заире и Южной Родезии, Папуа и Новой Гвинее. В Ибадане (Западная Нигерия) на долю Беркитта лимфомы приходится 70% всех злокачественных новообразований у детей. С меньшей частотой Беркитта лимфома встречается в ЮАР, Гане, Индии. Единичные случаи Беркитта лимфомы описаны во многих других странах. Неравномерное распространение Беркитта лимфомы в отдельных странах Африки и Азии связано с ограничением зоны ее распространения определенными климатическими параметрами. Заболеваемость Беркитта лимфомы зависит от возраста. Так, у детей первых двух лет жизни она практически не встречается, но с 3-летнего возраста быстро нарастает, достигая максимума к 6—7 годам, а затем снижается к 15 годам. 98% случаев Беркитта лимфомы приходится на возраст моложе 20 лет, при этом 50% больных — дети 5—9 лет. Мужчины болеют в 2 раза чаще, чем женщины. В СССР Беркитта лимфома не описана.

Содержание

  • 1 Этиология
  • 2 Патологическая анатомия
  • 3 Клиническая картина
  • 4 Диагноз
  • 5 Лечение

Этиология

Четкая зависимость распространенности Беркитта лимфомы в Африке от влажности и температуры среды позволила Беркитту и Дейвису (J. N. Davies) выдвинуть гипотезу о трансмиссивном характере и вирусной природе заболевания; действительно, «лимфомный пояс» территориально совпадает с зоной обитания некоторых москитов из родов Anopheles и Mansonia. Известно, что нижняя температурная граница «лимфомного пояса» совпадает с температурой, при которой прекращается размножение ряда вирусов (денге, желтой лихорадки) и, возможно, вируса Беркитта лимфомы. В культуре клеток Беркитта лимфомы электронномикроскопически были обнаружены включения, характерные для герпесоподобных, ДНК-содержащих вирусов. То же подтверждено и на биопсийном материале. Из культуры клеток Беркитта лимфомы Эпштейну и Барру (М. A. Epstein, J. М. Barr, 1964) удалось выделить вирус. Путем иммунизации кроликов этим вирусом была получена сыворотка, специфически взаимодействующая в реакции иммунофлюоресценции с лимфобластами из культуры клеток Беркитта лимфомы.

Методом иммунофлюоресценции (см.) были обнаружены антитела к вирусу Эпштейна — Барра и в сыворотке больных Беркитта лимфомой. Реакция иммунофлюоресценции, проводимая с жизнеспособными клетками биопсированного материала и сывороткой больных Беркитта лимфомой, оказалась высокоспецифичной. Если же вместо клеток биопсированного материала берут нормальные клетки костного мозга, иммунофлюоресценция отрицательная. Показана высокая степень корреляции между обнаружением вирусных частиц с помощью электронного микроскопа и положительной реакцией иммунофлюоресценции.

Помимо больных Беркитта лимфомой, антитела к вирусу Эпштейна — Барра обнаруживают в крови многих здоровых людей, но с особым постоянством — у больных с инфекционным мононуклеозом (см. Мононуклеоз инфекционный). Это свидетельствует об этиологической близости обоих заболеваний, но ставит под сомнение роль вируса Эпштейна — Барра как специфического воэбудителя Беркитта лимфомы. Согласно последней концепции Беркитта лимфома развивается у лиц с уже имеющейся хронической пролиферацией лимфоидногистиоцитарной ткани. Причиной такой пролиферации может быть малярия, географическое распространение которой в Африке совпадает с территорией «лимфомного пояса». При отсутствии исходной лимфопролиферации вирус Эпштейна — Барра обусловливает лишь субклиническое проявление инфекции с положительными серологическими реакциями и изредка — инфекционный мононуклеоз.

Патологическая анатомия

Макроскопически Беркитта лимфома характеризуется наличием многочисленных опухолевых узлов, достигающих иногда огромных размеров. Опухоль обладает деструктивным ростом. Поверхностные узлы часто изъязвляются вследствие прорастания опухоли в окружающие ткани. По секционным данным, опухолевые поражения локализуются в следующих органах и тканях (в порядке убывающей частоты): почки, яичники, забрюшинные лимфатические узлы, челюсти, надпочечник, поджелудочная железа, печень, щитовидная железа, селезенка, тонкая кишка, желудок и т. д. Практически не наблюдаются такие характерные для других лимфом локализации, как периферические и средостенные лимфатические узлы, вилочковая железа и лимфоидноглоточное кольцо (вальдейерово кольцо). Гистологически Беркитта лимфома может быть отнесена к группе малодифференцированных (лимфобластных) лимфосарком. Основным клеточным элементом опухоли является незрелая лимфоидная клетка (лимфобласт) с мелкозернистым распределением хроматина в ядре, имеющем круглую, овальную или неправильную форму. Такая структура ядра позволяет отличать лимфобласты Беркитта лимфомы от подобных клеток других лимфосарком. При окраске гематоксилин-эозином в клетках выявляется узкий амфофильный ободок цитоплазмы, богатой РНК, содержащей жировые вакуоли. Среди лимфоидных клеток встречаются крупные вакуолизированные гистиоциты, обладающие фагоцитарной активностью; это сочетание описывается как картина «звездного неба». Ядра лимфобластов и гистиоцитов обладают одинаковыми размерами. На цитологических препаратах (мазки, отпечатки) отчетливо заметен анизоцитоз лимфобластов (диаметр от 10 до 25 мкм); клетки содержат 2—5 небольших ядрышек, базофильная цитоплазма лишена зернистости. В цитоплазме части лимфоидных клеток цитохимически обнаруживают PAS-положительные гранулы, во многих клетках — гранулы липидов. Гистиоциты, лежащие среди лимфобластов, богаты нейтральным жиром, кислой фосфатазой и неспецифической эстеразой. Клетки опухоли обладают высокой митотической активностью.

В электронномикроскопической картине наиболее характерным признаком Беркитта лимфомы считают выбухания в цитоплазму участков ядра, содержащих хроматин. По мнению некоторых авторов, через эти выбухания вирус, первоначально локализующийся в ядре, после своего созревания выходит в цитоплазму.

Цитогенетический анализ клеток Беркитта лимфомы, подвергнутых культивированию, обнаруживает анэуплоидию (см. Хромосомный набор) и разнообразные изменения числа и группового распределения хромосом, которые в каждом случае носят индивидуальный характер. У части больных обнаруживают маркерные хромосомы (см.). Каких-либо принципиальных кариологических отличий между Беркитта лимфомой и другими опухолями не отмечается.

Клиническая картина

Заболевание начинается остро, с появления опухолевого узла в одной из перечисленных выше областей. Процесс склонен к быстрой генерализации, в частности по органам брюшной полости. У девочек особенно часто наблюдаются двусторонние опухоли яичников. Быстрый рост опухолей сопровождается появлением разнообразных компрессионных симптомов (например, гидронефроз при поражении забрюшинных лимфатических узлов). Особенно опасны опухолевые разрастания в оболочках или веществе спинного и головного мозга, вызывающие разнообразную неврологическую симптоматику (например, нижняя параплегия при сдавлении спинного мозга и т. д.).

Рентгенологически костные поражения имеют вначале вид небольших участков разрежения, в дальнейшем сливающихся в крупные очаги остеолиза. При локализации опухоли в челюстях характерно разрушение кортикальных замыкающих пластинок вокруг зубов и их зачатков. Картина крови обычно не изменена. При обширной инфильтрации костного мозга в крови может наблюдаться лейкоцитоз и нормобластоз, изредка — небольшое число опухолевых клеток. Описаны случаи Беркитта лимфомы с развитием картины острого лимфобластного лейкоза. В нелеченых случаях заболевание быстро прогрессирует и через несколько недель или месяцев неизбежно заканчивается смертью. В зависимости от степени распространенности заболевания к моменту первичного врачебного осмотра предложено различать следующие клинические стадии Беркитта лимфомы: 1 — поражение одной анатомической области; 2-а — поражение двух смежных областей; 2-6 — поражение более двух областей по одну сторону диафрагмы; 3 — поражения по обе стороны диафрагмы, но без вовлечения центральной нервной системы; 4 — заболевание с поражением центральной нервной системой.

Диагноз

Диагноз в эндемических зонах несложен. Он основан на обнаружении у ребенка быстрорастущей опухоли челюстных костей или в брюшной полости, при гистологическом исследовании которой устанавливают картину «звездного неба». Окончательно подтверждает диагноз положительная реакция иммуно-флюоресценции между взвесью опухолевых клеток и сывороткой крови заведомо больного Беркитта лимфомой. Гораздо сложнее распознавание болезни в тех странах, где Беркитта лимфома встречается эпизодически. В этих случаях основным диагностическим критерием служат серологические реакции.

Дифференциальный диагноз проводят с некоторыми заболеваниями из группы злокачественных лимфом (см. Лимфома).

При остром лимфобластном лейкозе имеются характерные изменения крови и костного мозга; клетки опухолевых узлов отличаются большим числом PAS-положительных гранул, их ядра меньше ядер окружающих гистиоцитов и отличаются более нежным хроматином и менее заметными мелкими ядрышками. При ретикулосаркоме клетки с более обширной цитоплазмой; ядра с полиморфизмом, крупных размеров, с грубой структурой хроматина, содержащего крупные ядрышки. Труднее всего дифференцировать Беркитта лимфому с лимфобластной лимфосаркомой. Помимо отрицательных серологических реакций, эта опухоль отличается от Беркитта лимфомы некоторыми цитологическими признаками: ядра опухолевых клеток меньше ядер гистиоцитов, отличаются разнообразием величины и формы, более грубым хроматином.

Прогноз в нелеченых случаях неблагоприятный. При условии своевременной терапии возможно полное выздоровление.

Лечение

Беркитта лимфома высокочувствительна к различным видам цитостатической лекарственной терапии. Наилучшие результаты получены при лечении циклофосфаном, который применяется внутривенно (в дозе 30—40 мг/кг) однократно или, в случае необходимости, повторно (через 10—14 дней). В случаях раннего диагностирования Беркитта лимфомы достаточно бывает одной инъекции. Из других алкилирующих препаратов применяют эмбихин внутривенно (в дозе 0,2—0,3 мг/кг в день) 4—5 дней подряд; повторные курсы — через 3—4 недели. Этот препарат может заменяться новэмбихином. Положительные результаты дает также применение мелфалана и других вариантов сарколизина, которые более эффективны, чем циклофосфан. Препараты сарколизина применяются в больших дозах (1—2 мг/кг) однократно или повторно с большими интервалами. Быстрый, но кратковременный эффект получен от винкристина (0,07 мг/кг 1—2 раза с перерывом 2—3 недели). При распространении процесса на оболочки и вещество спинного и головного мозга вводят метотрексат интралюмбально (в дозе 5 мг с дальнейшим повышением).

В благоприятных случаях лечение сопровождается быстрым уменьшением размеров опухолевых узлов. Эффективность терапии находится в прямой связи с клинической стадией болезни: при 1-й и 2-й стадиях она значительно выше, чем при 3-й и 4-й. Из 245 больных, по сводным данным, у 38 (15%) полная ремиссия без поддерживающего лечения длится от 1 до 7 лет. Считается, что если полная ремиссия продолжается более 1 года, то рецидив уже не наступит и больной излечен. Такая высокая эффективность химиотерапии при Беркитта лимфомы объясняется выраженной иммунологической защитной реакцией организма больных.

Другие методы лечения имеют второстепенное значение. Активная иммунизация облученными аутологичными клетками, пассивная иммунизация сывороткой больных с высокой иммунологической активностью или неспецифическая иммунизация БЦЖ и другими бактериальными вакцинами, по мнению некоторых авторов, могут улучшать результаты лекарственного лечения. Хирургическое вмешательство при опухолях челюстей противопоказано ввиду богатой васкуляризации Беркитта лимфомы и опасности кровотечений. Лучевая терапия может давать местный противоопухолевый и обезболивающий эффект.

Профилактика не разработана.

Библиография: Авцын А. П., Жаворонков А. А. и Казанцeва И. А. Саркома Буркитта в свете данных цитопатологии, Вестн. АМН СССР, Λβ 6, с. 13, 1969; Воробьев Ю. И. и др. Опыт лучевого лечения опухоли Беркитта, Вопр, онкол., № 3, с. 34, 1970; В u г с h е-

п а 1 J. Н. Long-term survival in Burkitt’s tumor and in acute leukemia, Cancer Res., v. 27, p. 2616, 1967; Burkitt D. P. Etiology of Burkitt’s lymphoma — an alternative hypothesis of a vectored virus, J. nat. Cancer Inst., v. 42, p. 19, 1969; B u r k i t t D. P. a. D a v i e s J. N. P. Lymphoma syndrome in Uganda and tropical Africa, Med. Press, v. 245, p. 367, 1961; Clifford P. a. o. Long-term survival of patients with Burkitt’s lymphoma, Cancer Res., v. 27, p. 2578, 1967, bibliogr.; Epstein М. A. a. A с h ο n g B. G. Observations on the nature of herpes-type EB virus in cultured Burkitt lymphoblasts, using a specific immunofluorescence test, J. nat. Cancer Inst., v. 40, p. 609, 1968, bibliogr.

Оцените статью
Добавить комментарий