Метроррагия в постменопаузе: проявление и способы устранения

Причины метроррагий на последней стадии климакса

Врач-гинеколог с 7 летним опытом.

Метроррагия представляет собой кровотечение из полости матки. Если такое расстройство появляется при постменопаузе, то оно свидетельствует о развитии серьезной патологии в теле женщины. Причины возникновения метроррагии в постменопаузе различны, начиная от гормонального расстройства и заканчивая онкологией. Женщине необходимо посетить гинеколога, чтобы определить диагноз и начать лечение.

При кровотечении при менопаузе надо посетить врача

Что такое метроррагия

Метроррагия представляет собой кровотечения из маточной полости, которые могут быть как регулярными, так и нет. Обычно, такое явление наблюдается при вступлении женщины в климактерический период. Это время перестройки женского организма, когда репродуктивная функция угасает и обостряются различные хронические расстройства, которые тревожили женщину до этого.

Метроррагия часто возникает после длительного отсутствия месячных. Она может продолжаться более недели и сильно изнурять женщину. Если не купировать такое состояние медикаментозно, то может развиться анемия или возникнуть состояние комы.

Как проявляется на разных стадиях климакса

Женщина вступает в период климакса, начиная с возраста 45 лет. У некоторых его симптомы могут появиться значительно раньше. Данная гормональная перестройка, обычно, длится в течение 5-10 лет и делится на определенные этапы:

  • Начало. Первые симптомы климакса женщина может ощутить уже в возрасте 40 лет. Менструальный цикл увеличивается, месячные становятся нерегулярными, случается все больше циклов без овуляции. Женщина может ощущать слабость, усталость и головную боль. Часты случаи появления метроррагии в пременопаузе.

Подробные проблемы могут возникать у женщин около 50 лет

  • Пик. Приходится на середину четвертого десятилетия. Женщина ощущает приливы жара, нестабильность эмоционального фона, сильные изменения во внешности. Метроррагия в климактерическом периоде может послужить следствием нарушения гормонального фона или патологии репродуктивной системы.
  • Спад. Это постменопауза, которая является завершающим моментом климактерического периода.

Кровотечение в данном этапе свидетельствует о наличии серьезного заболевания репродуктивных органов, поскольку в постменопаузе полностью прекращается менструальная функция.

После прохождения периода менопаузы состояние женщины стабилизируется.

Какие причины метроррагии

К основным причинам метроррагии можно отнести:

  • Нервное перенапряжение и стресс. В период климакса женщине следует избегать стрессов и нервных потрясений. Нестабильная работа эндокринной системы может ухудшиться из-за воздействия психологического фактора и привести к возникновению обильных маточных кровотечений.

Кровотечение может начаться из-за переутомления

  • Хронические недуги. В климактерический период обостряются все хронические патологии, которыми женщина страдала ранее. Они могут спровоцировать развитие метроррагии. Сюда можно отнести такие расстройства, как полипы, кистоз, различные виды опухолевого процесса.
  • Сбои в эндокринной системе. В данный период количество гормонов в организме женщины уменьшается. Из-за нестабильной работы эндокринной системы происходят нарушения в работе матки и яичников. Менструальный цикл проходит с отклонениями. Недостаток прогестерона может вызвать неправильную отслойку эндометрия и спровоцировать кровотечение.
  • Переутомление. Метроррагия в данном случае может быть реакцией на переутомление. Постоянное напряжение, недосып, переработки – все это значительно ослабляет иммунную систему организма, вызывая сбой в его работе.
  • Неправильный образ жизни. Вредные привычки способствуют быстрому износу организма женщины. Они даже могут привести к раннему началу климакса. Курение, алкоголь, тонизирующие напитки отрицательно влияют на гормональную систему организма, стимулируя сбои в его работе.

Курение негативно влияет на женское здоровье

Основные причины возникновения метроррагии указаны в таблице.

Частота выявления у женщин, %Причины кровотечения при постменопаузе
Нервное перенапряжениеВредные привычкиХронические заболеванияГормональные расстройства
52233481

Как проходит диагностика

Для установления основных причин возникновения кровотечения в постменопаузе женщине необходима медицинская диагностика. Она включает в себя следующие основные моменты:

  • характеристика образа жизни женщины;
  • врачебный осмотр;
  • анализ взятых проб биоматериала;
  • ультразвуковое исследование.

Хотите знать о причинах маточных кровотечений, смотрите это видео:

Какое лечение

Доктор назначает лечение метроррагии в зависимости от диагноза больной. К основным способам устранения метроррагии при постменопаузе можно отнести:

  • терапия витаминами;
  • медикаментозное лечение;
  • гормональная терапия;
  • хирургическое вмешательство.

Чем состояние опасно

При возникновении первых признаков метроррагии нужно обратиться к специалисту. Патологические кровотечения сопровождаются следующей симптоматикой:

  • ощущение общей слабости;
  • неестественная белизна верхних слоев эпидермиса;
  • эмоциональная неустойчивость;
  • резкие колебания веса;
  • дискомфорт в нижней части брюшной области.

Часто женщины жалуются на боли в области живота

Какая профилактика

В период постменопаузы женщине необходимо более тщательно заботиться о своем здоровье. Необходимо соблюдать следующие основные правила:

  • Изменение рациона питания. В период постменопаузы женщине нужно пересмотреть свой рацион питания. Он должен включать больше злаковых, овощей и фруктов. Употребление жирной, копченой и маринованной пищи следует ограничить.
  • Умеренная физическая активность. В климактерическом периоде нужно обязательно заниматься легкими видами двигательной активности. К ним можно отнести прогулки, утреннюю зарядку, ходьбу и т.п. А вот значительные физические нагрузки, такие как занятия в спортзале, поднятие тяжестей, забеги на длинные дистанции нужно прекратить.
  • Отсутствие стрессовых ситуаций. Необходимо стараться избегать стрессовых ситуаций. Они приводят к расстройству сна и обострению многих хронических недугов. Следует принимать легкие успокоительные препараты, которые помогут снизить напряжение в нервной системе.
  • Отказ от вредных привычек. Это является необходимым условием нормального перенесения периода постменопаузы. Пагубные привычки отрицательно воздействуют на организм, дестабилизируя работу гормональной и нервной системы.

Метроррагия – дисфункциональные маточные кровотечения

  1. Симптоматика
  2. Причины маточных кровотечений в различных возрастных группах
  3. Формы болезни
  4. Другие причины метроррагии
  5. Дисфункциональные маточные кровотечения в пременопаузальном периоде
  6. В подростковом возрасте
  7. Метроррагия в постменопаузе

Симптоматика

Это заболевание протекает сложно. Симптомы метроррагии нередко путают с обычным недомоганием во время менструального цикла, но отличить метроррагию все-таки можно. Ей присущи:

  • Ацикличность – прерывание нормального маточного кровотечения.
  • Обильные или, наоборот, малые кровопотери. Также они могут быть неравнозначными, то есть в первый день кровоизлияние значительное, на следующие сутки – малое.

Помимо этого заболевание сопровождается симптомами других воспалительных процессов, которые и вызвали маточные кровотечения:

  1. Головная боль.
  2. Слабость.
  3. Тошнота.
  4. Повышенная утомляемость.
  5. Большая кровопотеря (цвет темно-красный).
  6. Учащение сердцебиения.
  7. Повышение температуры.
  8. Сильные боли внизу живота.

Причины маточных кровотечений в различных возрастных группах

Причинами маточного кровотечения могут быть нарушение в системе гормональной регуляции, гипоталамус-гипофиз-яичники или органические заболевания наружных и внутренних половых органов.

При нарушении регуляции менструального цикла (МЦ) развиваются дисфункциональные маточные кровотечения (ДМК ). Принято различать ДМК:

  • ювенильного периода (12 -18лет);
  • репродуктивного периода (18-45 лет );
  • климактерия (45-55 лет).

Заболевания органов малого таза, приводящие к маточным кровотечениям:

  • гиперпластические процессы эндометрия (ГПЭ);
  • эндометриоз;
  • полипы эндометрия;
  • миома матки;
  • рак эндометрия;
  • рак шейки матки, влагалища;
  • гормональноактивные опухоли яичников.

В подростковом возрасте подавляющее большинство ацикличных кровотечений носит функциональный характер. Появление ДМК связано с незрелостью регуляторных механизмов менструального цикла.

В репродуктивном периоде ДМК — диагноз исключения. Необходимо тщательное обследование с целью диагностики возможной органической патологии. В детородном возрасте маточные кровотечения могут являться симптомом непроизвольного аборта (выкидыша).

В климактерический период существенно возрастает роль органической патологии, в том числе злокачественных новообразований.

Формы болезни

Метроррагия может образоваться у девочек и женщин. Источником заболевания всегда является повреждение внутреннего слоя матки. Основные причины метроррагии следующие:

  • язва;
  • эрозия шейки матки;
  • стресс, депрессии;
  • миома матки;
  • физическое перенапряжение;
  • умственное переутомление;
  • опухоль в полости матки и яичников (миоматозный узел матки);
  • гормональные нарушения;
  • длительное пребывание в негативной среде (например, повышенная вредность на производстве).

Небольшая боль может присутствовать в животе

Чтобы грамотно установить наличие болезни, необходимо ориентироваться не только на симптомы. При обнаружении кровянистых выделений из влагалища, которых на данный момент быть не должно, нужно немедленно обратиться к врачу. Уже в больнице будут предприняты дополнительные действия:

  1. Определение уровня гемоглобина и тромбоцитов в крови.
  2. Измерение толщины эндометрия и осмотр размеров матки.

Выявление нмц по типу метроррагии (нарушения менструального цикла) происходит еще на этапе сбора анамнеза. В этом случае у пациентки будут следующие характеристики:

  • длительность менструаций менее 3 или более 7 дней;
  • скудные или обильные месячные, проявляющиеся не по менструальному циклу;
  • резкие боли внизу живота.

НМЦ в репродуктивном периоде (с 20 до 35 лет) – явление частое и нормальное. Однако если отклонения вызваны метроррагией, болезнь может спровоцировать снижение способности женщины к зачатию.

Очень часто выявляется ановуляторная метроррагия. Она развивается чаще овуляторной. В данной ситуации выхода яйцеклетки у женщин не происходит, а цикл протекает в 1 фазу. Это состояние возможно при атрезии фолликула или при затруднении выхода яйцеклетки. Функциональное кровотечение из половых органов не связано с органическими заболеваниями.

Если в пременопаузу наблюдается маточное кровотечение, это может указывать на наличие полипа. Кровотечение встречается и у женщин старшего возраста. Речь идет о метроррагии в менопаузу. Основными причинами являются гормональные изменения и опухоли половых органов. Наиболее частой причиной являются опухоли в яичниках.

Другие причины метроррагии

К развитию маточных кровотечений может приводить патология системы гемостаза. Наиболее часто встречается аутоиммунная тромбоцитопеничекая пурпура. Для нее характерно снижение уровня тромбоцитов.

Возможны более редкие причины, например, гипофибриногенемия (афибриногенемия).

Метроррагия может возникать вследствие нарушения синтетической функции печени при гепатитах и циррозах. При указанных заболеваниях снижается уровень плазменных факторов свертывающей системы крови (II, VII, IX, X).

При всей патологии системы гемостаза и заболеваниях печени метроррагия — не единственный симптом. Характерны спонтанные кровотечения других локализаций. При патологии печени существуют специфические симптомы.

Дисфункциональные маточные кровотечения в пременопаузальном периоде

Пременопауза – это период снижения эстрогена из-за малой активности яичников. Процесс характерен для женщин в возрасте 40-50 лет, но может коснуться и более ранних годов. Пременопауза совершенно нормальный процесс в женском организме, заканчивается он после того, как яичники прекращают образовывать яйцеклетки.

Метроррагия в пременопаузе говорит о том, что в полости матки образовались полипы. Эти доброкачественные опухоли часто становятся причиной выкидыша, преждевременных родов.

Из-за полипов оплодотворенная яйцеклетка не может закрепиться в матке. В такие периоды менструальное кровотечение либо вообще отсутствует, либо длится более 7 дней, причем в обильной форме. В пременопаузе эти явления могут означать патологии в матке и другие воспаления в половой системе.

Климактерический период – это время угасания всех репродуктивных функций. Климаксом считается состояние, которое характеризуется отсутствием менструаций в течении года и болеев возрасте после 45 лет.

Появление каких-либо кровянистых выделений из половых путей (менометроррагия) в пременопаузе – это признак явного неблагополучия в организме женщины. Не стоит халатно относиться к данному угрожающему симптому.

  • Нарушения гормонального фона вследствие дисфункций гипоталамуса, гипофиза;
  • Наличие гормонально активных новообразований яичников;
  • Наличие злокачественных новообразований матки. Эта патология может быть представлена как раком эндометрия, так и раком шейки матки, который может кровить при половом акте.
  • Коагулопатические состояния;
  • Гиперпластические процессы эндометрия.

При появлении кровянистых выделений в климактерическом периоде обязательным моментом, как для купирования кровотечения, так и с диагностической целью проводится фракционно-диагностическое выскабливание. Это позволяет не только остановить кровотечение, но и исследовать полученный материал на предмет онкологической патологии.

При необходимости может проводиться гистероскопия, кольпоскопия с биопсией подозрительных относительно рака участков.

Также проводиться ультразвуковое исследование органов малого таза и органов брюшной полости, фиброгастроскопия, а при необходимости – магниторезонансная томография либо компьютерная томография.

Как указывалось выше, предпочтительной тактикой ведения таких пациенток является хирургический гемостаз в виде выскабливания полости матки и цервикального канала. При выявлении онкопатологии женщина направляется к онкологу-гинекологу, который на основании стадии процесса предлагает возможные варианты терапии.

При выявлении гормонально активных опухолей проводится их удаление

Главным в профилактике данного процесса является постоянные профилактические осмотры для раннего выявления патологического процесса с целью своевременного лечения выявленных состояний.

А при появлении кровянистых выделений – немедленное обращение за медицинской помощью.

В подростковом возрасте

При ювенильных кровотечениях при отсутствии данных за органическую патологию и легкой кровопотере применяют симптоматическую терапию кровоостонавливающими препаратами (аминокапроновая кислота, транексамовая кислота, этамзилат и т. д.).

При неэффективности такого подхода используют гормональный гемостаз гестагенами (Дюфастон по 10-20 мг/сутки ). Крайне тяжелое кровотечение является показанием к оперативному вмешательству. Для профилактики повторных эпизодов в течение нескольких месяцев принимают Дюфастон с 11 по 25 день менструального цикла.

Для женщин от 30 лет основное лечебное мероприятие — гистероскопия с раздельным диагностическим выскабливанием. При повторных кровотечения проводят гормональный гемостаз комбинированными оральными контрацептивами (КОК), если последняя гистероскопия проводилась не более полугода назад. В противном случае при каждом рецидиве показана повторная гистероскопия.

У женщин моложе 30 лет возможно применение гормонального гемостаза без проведения гистероскопии.

Для гормонального гемостаза используют Регулон. В первый день приема назначают по 1 таблетке 4-6 раз вдень. Далее, убирают по 1 таблетке в день. Когда остается 1 таблетка в сутки, прием продолжают в обычном режиме до 21 суток (с учетом первых дней приема по несколько таблеток в день). После последней таблетки через 2-3 дня начинается менструально подобное кровотечение. В дальнейшем для профилактики рецидивов КОК назначается по стандартной схеме.

Эффективным методом профилактики рецидивов является установка внутриматочной системы Мирена, выделяющей левоноргестрел. Гестагенный компонент защищает эндометрий от избыточной пролиферации, предохраняет от нежелательной беременности.

Для женщин от 35 лет с гиперплазией эндометрия по данным микроскопии соскоба рекомендован прием антигонадотропных средств (гестринон, даназол).

Метроррагия в постменопаузе

Первый этап лечения — гистероскопия. Для профилактики рецидивов назначают гестагены (Норколут, Дюфастон ). У женщин до 48 лет гестагены назначают по стандартной схеме (с 16 по 25 день цикла ) с сохранением месячных, после 48 лет — в непрерывном режиме. Возможно применение с целью профилактики антигонадотропных лекарств.

Метроррагия в менопаузе возникает по причине гормонального сбоя или наличия в организме онкологического заболевания. Провоцирующим фактором может служить различные опухоли или образования в области малого таза.

Кровомазание в менопаузе сопровождается резкими, обрывистыми болями в нижней части живота. Наличие такого признака свидетельствует о серьезных нарушениях в организме, поэтому женщине необходимо сразу же обратиться к врачу.

В этом же периоде у женщин часто наблюдается целый букет различных болезней. Новообразование в яичниках не редкость у женщин в возрасте 50-ти лет. Если обнаружена киста яичника в период менопаузы, врач назначает операцию. Только таким способом можно устранить опухоль.

Особое внимание требует развитие болезни в период постменопаузы. Это время, когда гормональная функция практически угасла, и менструации уже не происходят. Если возникает кровомазание в постменопаузе, это означает, что в организме есть серьезные заболевания, вплоть до рака. Причины метроррагии в постменопаузе следующие:

  • полипы;
  • миома матки;
  • аденомиоз;
  • онкологические процессы;
  • выкидыш, аборт;
  • диабет;
  • сердечнососудистые заболевания.
Читайте также:  Бессонница при беременности в третьем триместре, на ранних, поздних сроках. Почему, как бороться, что делать, что выпить

Метотрексат

Ревматоидный артрит — хроническое воспалительное заболевание неясного происхождения. Для него характерно поражение периферических синовиальных суставов и околосуставных тканей, которое сопровождается аутоиммунными нарушениями, способное приводить к деструкции суставного хряща и кости, к системным воспалительным изменениям. Метотрексат при ревматоидном артрите применяется в качестве препарата базовой терапии. Лечение ревматологи Юсуповской больницы назначают после комплексного обследования пациентов с помощью новейшей аппаратуры мировых производителей.

В промышленно развитых странах ревматоидным артритом болеет 0,5–2% населения. У больных ревматоидным артритом уменьшается продолжительность жизни по сравнению с общей популяцией на 3–7 лет. В течение первых пяти лет от дебюта болезни при отсутствии своевременно начатой активной терапии пациент может стать инвалидом.

Лечение ревматоидного артрита препаратом

Терапия ревматоидного артрита проводится нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), базисными противовоспалительными препаратами (БПВП) и глюкокортикоидами. БПВП условно подразделяют на лекарственные средства первого и второго ряда. Препараты первого ряда обладают наилучшим соотношением эффективности и переносимости. Они достоверно подавляют как клиническую симптоматику, так и прогрессирование эрозивного процесса в суставах). Ревматологи назначают БПВП большинству пациентов, страдающих ревматоидным артритом.

К БПВП первого ряда относится метотрексат. Инструкция по применению при ревматоидном артрите гласит о том, что в неделю рекомендуется принимать 7,5–25 мг препарата. Ревматологи Юсуповской больницы индивидуально подбирают дозы путём постепенного повышения на 2,5 мг каждые 2–4 недели до достижения хорошего клинического ответа или возникновения непереносимости. Препарат дают пациентам принимать внутрь еженедельно в течение двух последовательных дней дробно в 3–4 приема каждые 12 часов.

В случае появления диспепсии и других жалоб, связанных с желудочно-кишечным трактом, из-за неудовлетворительной переносимости метотрексата при приёме внутрь, препарат назначают парентерально (одну внутримышечную или внутривенную инъекцию в неделю). Отзывы о метотрексате при ревматоидном артрите положительные.

При назначении метотрексата по 7,5-15 мг в неделю внутрь, дробно (максимально 17,5—25 мг/нед) эффект наступает через 1-2 месяца от начала терапии. Наступление эффекта совсем не подразумевает достижения целевых уровней активности ревматоидного артрита. Некоторые больные ревматоидным артритом не отвечают даже на высокие дозы метотрексата, принимаемого внутрь. Это связано с недостаточным его всасыванием в желудочно-кишечном тракте. В таких случаях биодоступность метотрексата увеличивают, применяя препарат парентерально. При этом лечебный эффект нарастает. У большинства больных ревматоидным артритом после перевода с пероральной на парентеральную лекарственную форму метотрексата не только улучшается лечебный эффект, но и уменьшается число нежелательных реакций.

Противопоказания и ограничения

Метотрексат не назначают при наличии следующих противопоказаний:

  • Повышенная чувствительность;
  • Иммунодефицитные состояния;
  • Анемия (малокровие), в том числе гипопластическая и апластическая;
  • Лейкопения;
  • Тромбоцитопения.

Препарат противопоказан пациентам, страдающим лейкозом с геморрагическим синдромом, печёночной или почечной недостаточностью. Применение метотрексата ограничено при инфекционных заболеваниях, язвах полости рта и желудочно-кишечного тракта, после недавно перенесенных оперативных вмешательств. Решение о назначении метотрексата больным подагрой или почечными конкрементами в связи с риском развития гиперурикемии принимают коллегиально.

Лицам пожилого возраста и детям метотрексат назначают в том случае, если предполагаемая польза превышает риск развития нежелательных реакций. Метотрексат при ревматоидном артрите не назначают беременным женщинам, поскольку он может вызвать гибель плода или стать причиной врождённых аномалий развития. На время лечения метотрексатом прекращают грудное вскармливание.

Побочные эффекты

При применении метотрексата для лечения ревматоидного артрита возможно развитие следующих нежелательных реакций со стороны нервной системы и органов чувств:

  • Энцефалопатия;
  • Головная боль;
  • Головокружение;
  • Афазия (речевая дисфункция, которая может включать нарушение понимания или выражения слов либо невербальных эквивалентов слов);
  • Боль в спине;
  • Судороги;
  • Ригидность мышц задней части шеи;
  • Паралич или гемипарез (частичное нарушение движений конечностями с одной стороны тела).

В отдельных случаях возникает утомление, слабость, спутанность сознания. Может развиться атаксия (нарушение координации движений, не связанное с мышечной слабостью), тремор (непроизвольное дрожание пальцев рук), раздражительность, кома. У некоторых пациентов определяются признаки конъюнктивита, избыточное слезотечение, светобоязнь. При применении высоких доз препарата может развиться катаракта, корковая слепота.

В периферической крови может снижаться количество эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов, нейтрофилов, лимфоцитов, гамма-глобулинов. Вследствие лейкопении у пациентов, принимающих метотрексат, может возникнуть геморрагия, септицемия. Редко регистрируются перикардит, экссудативный перикардит, гипотензия. Могут развиться тромбоэмболические изменения:

  • Артериальный или церебральный тромбоз;
  • Тромбоз глубоких вен нижних конечностей или почечной вены;
  • Легочная эмболия;
  • Тромбофлебит.

Со стороны респираторной системы редко возникает фиброз лёгких, интерстициальный пневмонит, обострение легочных инфекций. К осложнениям со стороны органов пищеварения относится гингивит, фарингит, язвенный стоматит. У некоторых пациентов возникает анорексия, затруднённое глотание, тошнота, рвота, понос. При изъязвлении слизистой оболочки пищеварительного тракта в кале появляется кровь, развивается желудочно-кишечное кровотечение. У пациентов, которые получают длительную терапию метотрексатом, повышается вероятность развития энтерита, фиброза и цирроза печени.

Иногда возникает цистит, нефропатия, азотемия, в моче появляется кровь. У женщин существует риск развития дисменореи, у мужчин – нестойкой олигоспермии. Редко у пациентов, принимающих метотрексат, нарушается процесс оогенеза и сперматогенеза, развиваются фетальные дефекты.

На коже может возникнуть эритема (покраснение, вызванное расширением капилляров), зуд, редко у пациентов выпадают волосы. Иногда развивается фотосенсибилизация, экхимозы (крупные кровоподтеки), угревидное высыпание, фурункулёз. Может усиливаться или уменьшаться пигментация кожи, образовываться волдыри, телеангиэктазии. Аллергические реакции проявляются лихорадкой, ознобом, сыпью, крапивницей, анафилактическим шоком. Возможно угнетение иммунитета, присоединение оппортунистической инфекции (бактериальной, вирусной, грибковой, протозойной). Ревматологи Юсуповской больницы индивидуально подходят к выбору дозы и схемы назначения метотрексата, учитывают степень риска развития нежелательных реакций, проводят мониторинг показателей крови. При развитии осложнений препарат заменяют другим лекарственным средством и проводят симптоматическую терапию.

При случайном приёме высоких доз метотрексата симптомы передозировки отсутствуют. Врачи для нейтрализации миелотоксического действия метотрексата немедленно вводят внутрь, внутримышечно или внутривенно кальция фолинат. Доза препарата равна дозе метотрексата. Её вводят в течение первого часа. Решение о необходимости дальнейшего введения препарата решают коллегиально. При случайном приёме высоких доз метотрексата во избежание выпадения в осадок препарата и его метаболитов в мочевых путях проводят ощелачивание мочи.

Меры предосторожности при применении

Препарат пациенты принимают под тщательным контролем врача. Для своевременного выявления симптомов интоксикации ревматологи Юсуповской больницы контролируют состояние периферической крови. Количество лейкоцитов и тромбоцитов определяют сначала через день, затем каждые 3–5 дней в течение первого месяца. В последующем анализ крови делают 1 раз в 7–10 дней, в период ремиссии – один раз в 1–2 недели. Пациентам определяют активность печёночных трансаминаз, проверяют функцию почек, периодически проводят рентгеноскопию органов грудной клетки.

Терапию метотрексатом прекращают при снижении количества форменных элементов крови до следующих показателей:

  • Лимфоцитов – менее 1,5×10 9 /л;
  • Нейтрофилов – менее 0,2×10 9 /л;
  • Тромбоцитов менее 75×10 9 /л.

В случае повышения уровня креатинина на 50% и более первоначального содержания проводят повторное измерение клиренса креатинина. При возрастании уровня билирубина проводят интенсивную дезинтоксикационную терапию. Исследование костномозгового кроветворения проводят до лечения, один раз в период терапии и по окончании курса. Уровень метотрексата в плазме определяют сразу же после окончания инфузии, а также через 24, 48 и 72 часа. Это позволяет выявить признаки интоксикации, которую купируют введением кальция фолината.

Во время лечения ревматоидного артрита метотрексатом в повышенных и высоких дозах следят за кислотностью мочи. Реакция должна быть щелочной в день введения и в последующие 2–3 дня. Для этого накануне, в день лечения и в последующие 2–3 дня вводят внутривенно капельно смесь из 40 мл 4,2% раствора натрия гидрокарбоната и 400–800 мл изотонического раствора натрия хлорида. Лечение метотрексатом в повышенных и высоких дозах обязательно сочетают с усиленной гидратацией. Пациент получает до двух литров жидкости в сутки.

Ревматологи обращают внимание на снижение кроветворной функции костного мозга, вызванные применением метотрексата в сочетании с производными амидопирина, хлорамфениколом, индометацином. В этих случаях общее состояние пациента ухудшается, что опасно для больных молодого и пожилого возраста. При развитии диареи и язвенного стоматита терапию метотрексатом прерывают, в противном случае это приводит к развитию геморрагического энтерита.

Если у пациента появляются признаки лёгочной токсичности (сухой кашель без мокроты) лечение метотрексатом прекращают из-за риска, необратимого токсического действия на легкие. С осторожностью врачи Юсуповской больницы означают метотрексат пациентам с нарушенной функцией печени или почек. В этом случае дозы препарата снижают.

Во время лечения ревматоидного артрита метотрексатом пациентам рекомендуют избегать употребления алкоголя и препаратов, которые токсически воздействуют на печень, длительного пребывания на солнце. При комбинированном лечении ревматоидного препарата пациенты принимают принимать каждый препарат в назначенное время. Если пропускают приём, последующую дозу не удваивают.

В период лечения ревматоидного артрита метотрексатом не проводят вакцинацию вирусными вакцинами. Пациентам рекомендуют избегать контакта с людьми, которые получили вакцину против полиомиелита, с больными бактериальными инфекциями. При появлении признаков угнетения функции костного мозга пациентов Юсуповской больницы консультирует гематолог. Если появляются признаки кровотечений или кровоизлияний, чёрный дёгтеобразный стул, кровь в моче или кале либо точечные красные пятна на коже, пациентов консультирует хирург.

Во время лечения ревматоидного артрита метотрексатом следует соблюдать осторожность во избежание случайных порезов острыми предметами (ножницами, безопасной бритвой), избегать занятий контактными видами спорта или иных ситуаций, при которых может произойти травма или кровоизлияние. Стоматологические вмешательства по возможности завершают до начала терапии или откладывают до нормализации картины крови, поскольку может повышаться риск микробных инфекций, замедляться процессы заживления, возникать кровоточивость дёсен. В ходе лечения пациентам рекомендуют соблюдать осторожность при использовании зубных нитей, щёток или зубочисток.

Если у пациента в результате применения метотрексата развилась тромбоцитопения, ему ограничивают частоту венозных пункций, не делают внутримышечных инъекций, проводят анализы мочи, кала и секретов на скрытую кровь. Пациентам проводят мероприятия, направленные на предотвращение запоров, не назначают препараты ацетилсалициловой кислоты. При лейкопении тщательно следят за развитием инфекций. У больных с нейтропенией при повышении температуры эмпирически назначают антибиотики. Для того чтобы получить консультацию по поводу приёма метотрексата для лечения ревматоидного артрита, звоните в контакт центр Юсуповской больницы.

Метотрексат

Инструкция

  • русский
  • қазақша

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – метотрексат безводный 2,5 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Описание

Таблетки светло-желтого цвета, с плоской поверхностью. На поверхности допускаются вкрапления от желтого до красного цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты. Антиметаболиты. Фолиевой кислоты аналоги.

Код АТХ L01BA01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание метотрексата при пероральном приеме зависит от дозы: при приеме 30 мг/м2 всасывается хорошо, средняя биодоступность — 50%. Всасывание снижается при приеме в дозах, превышающих 80 мг/м2 (полагают, вследствие насыщения).

У детей с лейкемией абсорбция колеблется от 23 до 95%.

Время достижения максимальной концентрации (Сmax) – 1-2 ч при пероральном введении. Пища замедляет всасывание и снижает Сmax.. Связь с белками плазмы — около 50%.

При приеме в терапевтических дозах, практически не проникает через гематоэнцефалический барьер (после интратекального введения в спинномозговой жидкости достигаются высокие концентрации). Преодолевает плацентарный барьер и проникает в грудное молоко.

После перорального введения частично метаболизируется кишечной флорой, основная часть — в печени (независимо от пути введения) с образованием фармакологически активной полиглютаминовой формы, ингибирующей дигидрофолатредуктазу и синтез тимидина. Период полувыведения в начальной фазе составляет 2-4 ч, а в конечной фазе (которая является продолжительной) — 3-10 ч при использовании обычных доз и 8-15 ч — при использовании высоких доз препарата. При хронической почечной недостаточности обе фазы выведения препарата могут быть значительно пролонгированы.

Выводится преимущественно почками в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции (при в/в введении 80-90% выводится в течение 24 ч), с желчью выводится 5%- 20% (с последующей реабсорбцией в кишечнике). Выведение препарата у больных с нарушением функции почек, выраженным асцитом или транссудатом значительно замедлено. При повторных введениях накапливается в тканях в виде метаболитов.

Фармакодинамика

Противоопухолевое, цитотоксическое средство группы антиметаболитов -аналогов фолиевой кислоты. Ингибирует дигидрофолатредуктазу, участвующую в восстановлении дигидрофолиевой кислоты в

тетрагидрофолиевую кислоту (переносчик углеродных фрагментов, необходимых для синтеза пуриновых нуклеотидов и их производных).

Тормозит синтез, репарацию ДНК и клеточный митоз (в S-фазе). Особо чувствительны к действию метотрексата ткани с высокой пролиферацией клеток: опухолевая ткань, костный мозг, клетки эпителия слизистых оболочек, эмбриональные клетки. Кроме того, метотрексат обладает иммуносупрессивными свойствами.

Показания к применению

– ревматоидный артрит у взрослых пациентов при необходимости проведения лечения базисными препаратами, полиартритные формы тяжелого активного ювенильного идиопатического артрита при отсутствии адекватного ответа на нестероидные противовоспалительные препараты

– тяжелые и генерализованные формы вульгарного псориаза, особенно бляшечного типа, у взрослых в случае неэффективности лечения обычными методами терапии (светолечение, PUVА и ретиноиды)

– поддерживающее лечение при остром лимфобластном лейкозе

Способ применения и дозы

Таблетки Метотрексата “Эбеве” принимают внутрь не разжевывая за один час или через 1,5- 2 часа после приема пищи.

Применяют следующие режимы дозирования:

Ревматоидный артрит: начальная доза обычно составляет 7,5 мг один раз в неделю. Терапевтический эффект обычно достигается в течение 6 недель, улучшение состояния пациента наблюдается в течение последующих 12 недель или более. Если эффект не проявляется в течение 6-8 недель и нет токсических симптомов, доза может быть постепенно увеличена еще на 2,5 мг в неделю.

Читайте также:  Инструкция по применению таблеток Ларипронт детям и взрослым

Обычно оптимальная доза между 7,5-15 мг, и не должна превышать 20 мг в неделю. Если нет реакции на лечение после 8 недель максимальной дозы, прием метотрексата следует прекратить. Если реакция на лечение проявляется, поддерживающая доза должна быть сокращена до минимально возможной. Оптимальное время лечения на данный момент неизвестно, но предварительные данные свидетельствуют о том, что полученный изначально эффект при условии приема поддерживающей дозы сохраняется как минимум 2 года. При прекращении лечения симптомы могут возобновиться по прошествии 3-6 недель.

Полиартритные формы ювенильного идиопатического артрита: рекомендуемая дозировка для детей с 3-х лет и подростков 10- 15 мг/м2 поверхности тела в неделю. В случаях, не поддающихся лечению, недельная доза может быть увеличена до 20 мг/м2 поверхности тела в неделю. Однако при повышении дозы необходимо вести тщательный контроль за состоянием больного.

Псориаз: рекомендуемая начальная доза – 2,5 мг 3 раза в неделю с интервалом 12 часов или 7,5 мг один раз в неделю.

Поддерживающее лечение при острых лейкозах: пероральный прием метотрексата возможен в дозе до 30мг/м2, более высокие дозы должны применяться парентерально.

Рекомендуемая дозировка для пациентов с почечной недостаточностью:

Пациентам с ослабленной почечной функцией следует принимать метотрексат с осторожностью, используя следующую схему:

Описание препарата МЕТОТРЕКСАТ-ЭБЕВЕ (METOTREKSAT-EBEVE)

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки светло-желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, допускаются вкрапления от желтого до оранжевого цвета или беловатого цвета; с разделительной скошенной бороздкой с одной стороны.

1 таб.
метотрексат5 мг

Вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

50 шт. – флаконы (1) – коробки картонные.

таб. 10 мг: 50 шт.
Рег. №: 1383/96/01/02/06/11/16 от 27.04.2016 – Срок действия рег. уд. не ограничен

Таблетки светло-желтого цвета, продолговатые, двояковыпуклые, допускаются вкрапления от желтого до оранжевого цвета или беловатого цвета; с разделительной скошенной бороздкой с одной стороны.

1 таб.
метотрексат10 мг

Вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

50 шт. – флаконы (1) – коробки картонные.

таб. 2.5 мг: 50 шт.
Рег. №: 1383/96/01/02/06/11/16 от 27.04.2016 – Срок действия рег. уд. не ограничен

Таблетки светло-желтого цвета, круглые, допускаются вкрапления от желтого до оранжевого цвета или беловатого цвета.

1 таб.
метотрексат2.5 мг

Вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

50 шт. – флаконы (1) – коробки картонные.

конц. д/пригот. р-ра д/инф. 100 мг/мл: 5 мл, 10 млм или 50 мл во фл.
Рег. №: 9661/96/01/02/06/11/14/16 от 12.05.2016 – Срок действия рег. уд. не ограничен

Концентрат для приготовления раствора для инфузий оранжево-желтого цвета, прозрачный.

1 мл
метотрексат100 мг

Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, вода д/и.

5 мл – флаконы бесцветного стекла (1) – пачки картонные.
10 мл – флаконы бесцветного стекла (1) – пачки картонные.
50 мл – флаконы бесцветного стекла (1) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство из группы антиметаболитов – антагонистов фолиевой кислоты. Действует в S-фазу митоза. Механизм действия связан с ингибированием синтеза пуриновых нуклеотидов и тимидилата в результате необратимого связывания с дигидрофолатредуктазой, что препятствует восстановлению дигидрофолата в активный тетрагидрофолат. Более активен в отношении быстро растущих клеток. Оказывает некоторое иммунодепрессивное действие.

Фармакокинетика

Показания к применению

Острый лимфолейкоз, трофобластическая болезнь, рак кожи, рак шейки матки и вульвы, рак пищевода, плоскоклеточный рак головы и шеи, рак почечной лоханки и мочеточников, остеогенная и мягкоклеточная саркома, саркома Юинга, рак легкого, рак молочной железы, герминогенные опухоли яичка и яичников, рак печени, рак почки, ретинобластома, медуллобластома, рак полового члена, лимфогранулематоз.

Тяжелые формы псориаза (в случае неэффективности стандартной терапии).

Тяжелая форма ревматоидного артрита (в случае неэффективности стандартной терапии).

Режим дозирования

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы:

  • возможны язвенный стоматит, анорексия, гингивит, фарингит, тошнота;
  • редко – диарея, мелена, энтерит, панкреатит;
  • в отдельных случаях (при длительном ежедневном применении) – некроз печени, цирроз, жировая атрофия, перипортальный фиброз печени.

Со стороны системы кроветворения:

  • лейкопения, анемия, тромбоцитопения.

Со стороны ЦНС:

  • чувство усталости, головокружение;
  • редко – головная боль, афазия, сонливость, судороги.

Со стороны репродуктивной системы:

  • нарушения оогенеза и сперматогенеза, олигоспермия, нарушения менструального цикла, снижение либидо, импотенция.

Со стороны мочевыделительной системы:

  • гематурия, цистит, выраженные нарушения функции почек.

Аллергические реакции:

  • озноб, снижение сопротивляемости к инфекции;
  • редко – крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.

Дерматологические реакции:

  • кожная сыпь, фотосенсибилизация, нарушения пигментации, телеангиэктазии, акне, фурункулез.

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Метотрексат противопоказан к применению при беременности. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции во время применения метотрексата.

В экспериментальных исследованиях установлено эмбриотоксическое и тератогенное действие метотрексата.

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Особые указания

Не следует применять метотрексат при асците, плевральном выпоте, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенном колите, подагре или нефропатии (в т.ч. в анамнезе).

Не рекомендуют применять у пациентов с ветряной оспой (в т.ч. недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), опоясывающим герпесом и другими острыми инфекционными заболеваниями.

Перед началом терапии и на фоне проводимого лечения следует контролировать картину периферической крови, функцию печени и почек, рентгенографию грудной клетки.

При лечении ревматоидного артрита или псориаза развернутый общий анализ крови следует делать не реже 1 раза в месяц, а лабораторные исследования функции печени или почек не реже 1 раза в 1-2 месяца.

При применении по поводу псориаза не следует прерывать местное лечение заболевания. При передозировке рекомендуется применение кальция фолината (но не позднее чем через 4 ч).

При проведении комбинированной противоопухолевой терапии следует соблюдать особую осторожность при одновременном применении метотрексата в высоких дозах с препаратами, оказывающими нефротоксическое действие (например, с цисплатином).

Не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов и членов их семей.

С осторожностью следует сочетать метотрексат (даже в низких дозах) с ацетилсалициловой кислотой.

В экспериментальных исследованиях установлено канцерогенное и мутагенное действие метотрексата.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с витаминными препаратами, содержащими фолиевую кислоту или ее производные, возможно снижение эффективности метотрексата.

Одновременное применение НПВС в высоких дозах может привести к увеличению концентрации метотрексата в плазме и к удлинению его T 1/2 , а также к увеличению концентрации метотрексата, не связанного с альбуминами плазмы, что в свою очередь усиливает токсические эффекты метотрексата (прежде всего на ЖКТ и систему кроветворения).

При одновременном применении с пенициллинами метотрексата (даже в низких дозах) возможно усиление его токсических эффектов.

При одновременном применении с сульфаниламидами, особенно с ко-тримоксазолом, существует риск усиления миелодепрессивного действия.

При применении азота закиси у пациентов, получающих метотрексат, возможно развитие тяжелой непредсказуемой миелодепрессии, стоматита.

При одновременном применении с метотрексатом вальпроевой кислоты возможно уменьшение ее концентрации в плазме крови.

Колестирамин связывает метотрексат, уменьшает его энтерогепатическую рециркуляцию, что приводит к снижению его концентрации в плазме крови.

При одновременном применении с меркаптопурином возможно повышение его биодоступности вследствие нарушения метаболизма при “первом прохождении” через печень.

Неомицин и паромомицин уменьшают абсорбцию метотрексата из ЖКТ.

У пациентов, получающих омепразол, возможно повышение концентрации метотрексата в плазме крови.

При одновременном применении с пробенецидом возможно 3-4 кратное увеличение концентрации метотрексата в плазме крови вследствие уменьшения его почечной экскреции.

При одновременном применении метотрексата с ретиноидами возможно повышение риска гепатотоксического действия.

Салицилаты потенцируют действие метотрексата вследствие уменьшения его почечной экскреции.

После курса лечения тетрациклином метотрексат, применяемый даже в низких дозах, может оказывать токсическое действие.

При последовательном введении метотрексата и фторурацила возможен синергизм действия; фторурацил, введенный перед метотрексатом, может уменьшать его токсичность.

Цисплатин оказывает нефротоксическое действие и поэтому может уменьшать почечную экскрецию метотрексата, что приводит к усилению его токсичности.

Возможно повышение токсичности при применении циклоспорина у пациентов, получавших метотрексат.

Метотрексат-эбеве

Показания к применению

  • Острый миелобластный лейкоз
  • Острый лейкоз
  • Острый лимфобластный лейкоз
  • Остеогенная саркома
  • Недифференцированный рак лёгкого
  • Низкодифференцированный рак молочной железы
  • Низкодифференцированный рак желудка
  • Низкодифференцированный рак шейки матки

Форма выпуска

Состав

1 таблетка содержит метотрексата 2,5; 5 или 10 мг; в полипропиленовых флаконах по 50 шт., в коробке 1 флакон.

1 мл раствора для инъекций — 10 мг; во флаконах по 1 или 5 мл, в коробке 1 флакон.

1 мл концентрата для приготовления инфузий — 100 мг; во флаконах по 5, 10 или 50 мл, в коробке 1 флакон.

Фармакологический эффект

Фармакокинетика

Показания препарата Метотрексат-Эбеве

Острый лимфолейкоз, лимфогранулематоз, рак головы и шеи (плоскоклеточный), легкого, молочной железы; опухоли яичка и яичников; хорионэпителиома, саркомы мягких тканей, остеосаркома, саркома Юинга; ретинобластома; трофобластическая болезнь (моно- и комбинированная терапия), аутоиммунные заболевания, псориаз (при рефрактерности к др. видам лечения).

Противопоказания

Меры предосторожности

Необходимо контролировать состояние слизистой оболочки полости рта, функции печени и почек, периферическую кровь.

Способ применения и дозировка

Метотрексат входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем при выборе пути введения, режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы. Метотрексат-Эбеве для инъекций может вводиться в/м, в/в, в/а или интратекально. Таблетки Метотрексат-Эбеве следует принимать внутрь перед приемом пищи, не разжевывая. При трофобластических опухолях – по 15-30 мг внутрь или в/м, ежедневно в течение 5 дней с интервалом в ≥1 неделю (в зависимости от признаков токсичности). Либо по 50 мг 1 раз в 5 дней с интервалом ≥1 месяц. Курсы лечения обычно повторяют от 3 до 5 раз до суммарной дозы 300-400 мг. При солидных опухолях в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами – 30-40 мг/м2 в/в струйно 1 раз в неделю. При лейкозах или лимфомах – по 200-500 мг/м2 путем в/в инфузии 1 раз в 2-4 недели. При нейролейкемии – по 12 мг/м2 интратекально в течение 15-30 сек 1 или 2 раза в неделю. При лечении детей дозу подбирают в зависимости от возраста: детям в возрасте до 1 года назначают 6 мг, детям в возрасте 1 года — 8 мг, детям в возрасте 2 лет — 10 мг, детям старше 3 лет – 12 мг. Перед введением следует произвести удаление спинномозговой жидкости в объеме, приблизительно равном объему лекарственного средства, которое предполагается ввести. При применении высокодозной терапии – от 2 до 15 г/м2 в виде 4-6-часовой в/в инфузии с интервалом в 1-5 недель с обязательным последующим введением кальция фолината, которое обычно начинают через 24 ч после начала инфузии метотрексата и вводят каждые 6 ч в дозе 3-40 мг/м2 (обычно 15 мг/м2) и выше в зависимости от концентрации метотрексата в сыворотке крови в течение 48-72 ч. При ревматоидном артрите начальная доза обычно составляет 7.5 мг 1 раз в неделю, которая вводится одномоментно в/в, в/м или внутрь – по 2.5 мг через каждые 12 ч (всего 3 дозы). Дня достижения оптимального эффекта недельная доза может быть повышена, но при этом не должна превышать 20 мг. Когда достигается оптимальный клинический эффект, следует начинать снижение дозы до достижения наиболее низкой эффективной дозы. Оптимальная длительность терапии не известна. При псориазе внутрь, в/м или в/в струйно в дозах от 10 до 25 мг в неделю. Дозу обычно наращивают постепенно, при достижении оптимального клинического эффекта начинают снижение дозы до достижения наиболее низкой эффективной дозы. При грибовидном микозе в/м по 50 мг 1 раз в неделю или по 25 мг 2 раза в неделю или внутрь по 2.5 мг/сут в течение нескольких недель или месяцев. Снижение дозы или отмена введения препарата определяется реакцией пациента и гематологическими показателями.

Побочные действия

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, лимфопения (особенно Т- лимфоциты), тромбоцитопения, анемия. Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, стоматит, гингивит, глоссит, фарингит; редко – энтерит, диарея, зрозивно-язвенные поражения ЖКТ, желудочно-кишечное кровотечение; в отдельных случаях (при длительном ежедневном применении) – нарушение функции печени, повышение активности печеночных трансаминаз, перипортальный фиброз и цирроз печени, некроз печени, жировая дистрофия печени, панкреатит. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: энцефалопатия (при введении многократных доз интратекально, проведении лучевой терапии в области черепа), утомление, слабость, спутанность сознания, атаксия, тремор, раздраженность, судороги, кома; при интратекальном введении метотрексата – головокружение, неясность зрения, головную боль, боли в области спины, ригидность затылочных мышц, судороги, паралич, гемипарез. Со стороны дыхательной системы: редко – интерстициальный пневмонит, фиброз легких, обострение легочных инфекций. Со стороны мочевыделительной системы: цистит, нефропатия, нарушение функции почек (повышение уровня креатинина, гематурия). Со стороны репродуктивной системы: нарушение процесса оогенеза, сперматогенеза, снижение либидо/импотенция, изменение фертильности, тератогенные эффекты. Со стороны органов чувств: конъюнктивит, избыточное слезотечение, катаракта, светобоязнь, корковая слепота (при применении в высоких дозах), нарушение зрения. Дерматологические реакции: кожная эритема и/или сыпь, кожный зуд, телеангиэктазии, фурункулез, депигментация или гиперпигментация, yгри, шелушение кожи, фолликулит, алопеция (редко), обострение радиационного дерматита. Аллергические реакции; лихорадка, озноб, сыпь, крапивница, анафилаксия, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), фотосенсибилизация. Прочие: иммуносупрессия (снижение устойчивости к инфекционным заболеваниям), недомогание, остеопороз, гиперурикемия, васкулит, артралгия/миалгия.

Противопоказания

— выраженные анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения. — почечная недостаточность; — печеночная недостаточность; — беременность; — период грудного вскармливания; — повышенная чувствительность к метотрексату и/или любому другому компоненту препарата. С осторожностью следует применять препарат при асците, выпотах в плевральную полость, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенном колите, обезвоживании, подагре или нефролитиазе в анамнезе, ранее проводившейся лучевой терапии или химиотерапии, инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы.

Читайте также:  Атеросклеротические бляшки в сосудах лечение, Очищение сосудов от холестериновых бляшек

Передозировка

Особые указания

Следует соблюдать осторожность при применении метотрексата. Лекарственные формы, содержащие консерванты (бензиловый спирт), нельзя использовать для интратекального введения и при высокодозной терапии. При введении высоких доз метотрексата необходим тщательный контроль за пациентом для раннего выявления первых признаков токсических реакций. Высокодозную терапию следует проводить только опытным химиотерапевтам, которые могут контролировать концентрацию метотрексата в плазме крови в стационарных условиях под прикрытием кальция фолината. Во время терапии метотрексатом в повышенных и высоких дозах следует контролировать рН мочи пациента: в день введения и в последующие 2-3 дня реакция мочи должна быть щелочной. Это достигается в/в капельным введением смеси, состоящей из 40 мл 4.2% раствора гидрокарбоната натрия и 400-800 мл изотонического раствора хлорида натрия, накануне, в день лечения и в последующие 2-3 дня. Лечение метотрексатом в повышенных и высоких дозах следует сочетать с усиленной гидратацией – до 2 л/сут. Введение метотрексата в дозе ≥2 г/м3 следует осуществлять под контролем его концентрации в сыворотке крови. Нормальным считается снижение содержания метотрексата в сыворотке крови через 22 ч после введения в 2 раза по сравнению с исходным уровнем. Повышение уровня креатинина на ≥50% от первоначального содержания и/или возрастание уровня билирубина требуют интенсивной дезинтоксикационной терапии. Для лечения псориаза метотрексат назначают только пациентам с тяжелой формой болезни, которая не поддается другим видам терапии. Для профилактики токсичности в процессе лечения метотрексатом следует периодически проводить анализ крови (1 раз в неделю), определять содержание лейкоцитов и тромбоцитов, проводить печеночные и почечные функциональные тесты. При развитии диареи и язвенного стоматита терапию метотрексатом следует прервать во избежание развития геморрагического энтерита и гибели пациента вследствие прободения кишечника. У пациентов с нарушенной функцией печени период выведения метотрексата увеличен, поэтому терапию препаратом следует проводить с особой осторожностью, с понижением доз. Нарушение функции почек зависит от дозы. Риск нарушения повышен у пациентов с пониженной почечной функцией или обезвоживанием, а также у пациентов, принимающих другие нефротоксическис препараты. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Некоторые побочные эффекты препарата могут отрицательно влиять на способность управления автомобилем и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие с другими препаратами

При одновременном применении высоких доз метотрексата с различными НПВС (в т.ч. аспирин и другие салицилаты, азапропазон, дихлофенак, индометацин и кетопрофен) токсичность метотрексата может усиливаться. В ряде случаев возможно тяжелое токсическое действие, иногда даже с летальным исходом. При соблюдении специальных мер предосторожности и проведения соответствующего мониторинга применение метотрексата в низких дозах (7.5-15 мг в неделю), в частности при лечении ревматоидного артрита, в комбинации с НПВС не противопоказано. При одновременном применении с сульфаниламидами, производными сульфонилмочевины, фенитоином, фенилбутазоном, аминобензойной кислотой, пробенецидом, пириметамином или триметопримом, рядом антибиотиков (в т.ч. пенициллин, тетрациклин, хлорамфеникол), непрямыми антикоагулянтами и гиполипидемическими препаратами (колестирамин) усиливается токсичность метотрексата. Антибиотики, плохо всасывающиеся из ЖКТ (в т.ч. тетрациклины, хлорамфеникол), снижают абсорбцию метотрексата и нарушают его метаболизм вследствие подавления нормальной микрофлоры кишечника. При одновременном применении с метотрексатом ретиноиды, азатиоприн, сульфасалазин повышают риск развития гепатотоксичности. Парентеральное применение ацикловира на фоне интратекального введения метотрексата повышает риск развития неврологических нарушений. При одновременном применении метотрексата с поливитаминными препаратами, содержащими фолиевую кислоту или ее производные, возможно снижение эффективности терапии метотрексатом. L-аспарагиназа является антагонистом метотрексата. Проведение анестезии с применением динитрогена оксида на фоне терапии метотрексатом может привести к развитию непредсказуемой тяжелой миелосупрессии и стоматита. При одновременом применении с метотрексатом амиодарон может способствовать изъязвлению кожи. Метотрексат снижает клиренс теофиллина. У нескольких пациентов с псориазом или грибовидным микозом, получавших лечение метотрексатом в комбинации с PUVA-терапией (метоксален и УФО) был выявлен рак кожи. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении эритроцитарной массы и метотрексата. Сочетание терапии метотрексатом с радиотерапией может увеличивать риск некроза мягких тканей. Метотрексат может снижать иммунологический ответ на вакцинацию; при одновременном введении препарата с живой вакциной могут развиться тяжелые антигенные реакции.

МЕТОТРЕКСАТ

  • Фармакокинетика
  • Показания к применению
  • Способ применения
  • Побочные действия
  • Противопоказания
  • Беременность
  • Взаимодействие с другими лекарственными средствами
  • Передозировка
  • Условия хранения
  • Форма выпуска
  • Состав
  • Дополнительно

Метотрексат – противоопухолевое, цитостатическое средство группы антиметаболитов, подавляет дигидрофолатредуктазу, участвующую в восстановлении дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту (переносчик углеродных фрагментов, необходимых для синтеза пуриновых нуклеотидов и их производных).
Тормозит синтез, репарацию ДНК и клеточный митоз. Особо чувствительны к действию быстропролиферирующие ткани: клетки злокачественных опухолей, костного мозга, эмбриональные клетки, эпителиальные клетки слизистой оболочки кишечника, мочевого пузыря, полости рта. Наряду с противоопухолевым обладает иммунодепрессивным действием.

Фармакокинетика

Всасывание при пероральном приеме зависит от дозы: при приеме 30 мг/м2 всасывается хорошо, средняя биодоступность – 60%. Всасывание снижается при приеме в дозах, превышающих 80 мг/м2.
У детей с лейкемией абсорбция колеблется от 23% до 95%. Время достижения Cmax – от 40 мин до 4 ч. Пища замедляет всасывание и снижает Cmax. Связь с белками плазмы – около 50%, преимущественно с альбумином.
После распределения в тканях высокие концентрации метотрексата в форме полиглутаматов обнаруживаются в печени, почках и особенно в селезенке, в которых метотрексат может удерживаться в течение нескольких недель или даже месяцев.
При приеме в терапевтических дозах практически не проникает через гематоэнцефалический барьер. Проникает в грудное молоко.
После перорального введения частично метаболизируется кишечной флорой, основная часть – в печени (независимо от пути введения) с образованием фармакологически активной полиглутаминовой формы, также ингибирующей дигидрофолатредуктазу и синтез тимидина. Т1/2 у больных, получающих менее 30 мг/м2 препарата, в начальной фазе составляет 2-4 ч, а в конечной фазе (которая является продолжительной) – 3-10 ч при использовании малых и 8-15 ч – при использовании больших доз препарата. При хронической почечной недостаточности обе фазы выведения препарата могут быть значительно пролонгированы.
Выводится преимущественно почками в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции, с желчью выводится до 10% (с последующей реабсорбцией в кишечнике). Выведение препарата у больных с нарушением функции почек, выраженным асцитом или транссудатом значительно замедлено. При повторном введении накапливается в тканях в виде полиглутаматов.

Показания к применению

Показаниями к применению препарата Метотрексат являются: острый лимфобластный лейкоз и неходжкинские лимфомы; трофобластические опухоли; грибовидный микоз в далеко зашедших стадиях; тяжелые формы псориаза; ревматоидный артрит (при неэффективности других методов терапии).

Способ применения

Метотрексат в таблетках применяют внутрь. Дозы и сроки лечения устанавливают индивидуально в зависимости от схемы химиотерапии.
Трофобластические опухоли:
— 15-30 мг внутрь ежедневно в течении 5 дней с интервалом в одну или более недель (в зависимости от признаков токсичности). Курсы лечения обычно повторяют от 3 до 5 раз.
— по 50 мг 1 раз в 5 дней с интервалом не менее 1 месяца. На курс лечения требуется 300-400 мг.
Острый лимфобластный лейкоз (в составе комплексной терапии):
— по 3.3 мг/м2 в комбинации с преднизолоном до достижения ремиссии, затем по 15 мг/м2 раза в неделю или 2.5 мг/кг каждые 14 дней.
Неходжкинские лимфомы (в составе комплексной терапии):
— по 15-20 мг/м2 за 1 прием 2 раза в неделю;
— по 7.5 мг/м2 ежедневно в течении 5 дней.
Ревматоидный артрит:
Начальная доза обычно составляет 7.5 мг один раз в неделю, которая принимается одномоментно или разделяется на три приема с интервалом в 12 ч. Для достижения оптимального эффекта недельная доза может быть повышена, при этом она не должна превышать 20 мг. Когда достигается оптимальный клинический эффект, следует начинать снижение дозы до достижения наиболее низкой эффективной дозы. Оптимальная длительность терапии не известна. При ювенильном хроническом артрите для детей эффективными являются дозы 10-30 мг/м2/нед (0.3-1 мг/кг).
Псориаз:
Терапия метотрексатом проводится в дозах от 10 до 25 мг в неделю. Дозу обычно наращивают постепенно, при достижении оптимального клинического эффекта начинают снижение дозы до достижения наиболее низкой эффективной дозы.
Грибовидный микоз:
— по 25 мг 2 раза в неделю. Снижение дозы или отмена введения препарата определяется реакцией больного и гематологическими показателями.

Побочные действия

При лечении псориаза – ощущение жжения кожи, болезненные эрозивные бляшки на коже.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия, остеопороз, остеонекроз, переломы.
Новообразования: лимфома (в том числе обратимая).
Общие реакции: аллергические реакции вплоть до анафилактического шока, аллергический васкулит, синдром лизиса опухоли, некроз мягких тканей, внезапная смерть, угрожающие жизни оппортунистические инфекции (в том числе пневмоцистная пневмония), цитомегаловирусные (ЦМВ) инфекции (в том числе ЦМВ-пневмония), сепсис (в том числе фатальный), нокардиоз, гистоплазмоз, криптококкоз, инфекции, вызванные Herpes zosterи Herpes simplex (в том числе диссеминированный герпес), сахарный диабет, повышенная потливость.

Противопоказания

Применение Метотрексата противопоказано при беременности и в период кормления грудью, при выраженных изменениях функции почек и печени, при гематологических расстройствах (таких как гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения, анемия), при острой стадии инфекционных заболеваний, синдроме иммунодефицита, при повышенной чувствительности к метотрексату или другим составным частям таблетки, детям до 3-х лет.
С осторожностью. При асците, выпоте в плевральную полость, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенном колите, обезвоживании, подагре или нефролитиазе в анамнезе, ранее проводившейся лучевой терапии или химиотерапии, инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы.

Беременность

Метотрексат обладает тератогенным действием: способен вызывать смерть плода, врожденные уродства. В случае, если женщина забеременела во время терапии метотрексатом, следует решить вопрос о прерывании беременности в связи с риском побочного воздействия на плод. Метотрексат выделяется с грудным молоком, на период всего курса лечения грудное вскармливание следует прекратить.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Одновременный прием салицилатов, фенилбутазона, фенитоина, сульфаниламидов, производных сульфонилмочевины, аминобензойной кислоты, пириметамина или триметоприма, ряда антибиотиков (пенициллин, тетрациклин, хлорамфеникол), непрямых антикоагулянтов и гиполипидемических лекарственных средств (колестирамин) усиливает токсичность за счет вытеснения метотрексата из связи с альбуминами и/или снижения канальцевой секреции, что в ряде случаев может обусловливать развитие тяжелого токсического действия, иногда даже с летальным исходом.
Нестероидные противоспалительные препараты (НПВП) на фоне высоких доз метотрексата увеличивают концентрацию и замедляют элиминацию последнего, что может привести к смертельному исходу от тяжелой гематологической и желудочно-кишечной интоксикации. Рекомендуется прекратить прием фенилбутазона за 7-12 дней, пироксикама за 10 дней, дифлунизала и индометацина за 24-48 ч, кетопрофена и НПВП с коротким T1/2 за 12-24 ч до проведения инфузии метотрексата в умеренных и высоких дозах и в течение по крайней мере 12 ч (в зависимости от концентрации метотрексата в крови) после ее окончания. Следует соблюдать осторожность при сочетании НПВП с низкими дозами метотрексата (возможно снижение выведения метотрексата почечными канальцами). Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию (например пробенецид), повышают токсичность метотрексата за счет уменьшения выведения его почками.
Антибиотики, плохо всасывающиеся в ЖКТ (тетрациклины, хлорамфеникол), снижают абсорбцию метотрексата и нарушают его метаболизм вследствие подавления нормальной микрофлоры кишечника.
Ретиноиды, азатиоприн, сульфасалазин, этанол и другие гепатотоксические лекарственные средства повышают риск развития гепатотоксичности.
L-аспарагиназа снижает выраженность противоопухолевого действия метотрексата за счет ингибирования репликации клеток.
Проведение анестезии с использованием динитрогена оксида может привести к развитию непредсказуемой тяжелой миелосупрессии и стоматита.
Применение цитарабина за 48 ч до или в течение 10 мин после начала терапии метотрексатом может обусловливать развитие синергидного цитотоксического эффекта (коррекцию режима дозирования рекомендуется проводить на основании контроля гематологических показателей).
Гематотоксические лекарственные средства повышают риск развития гематотоксичности метотрексата.
Метотрексат снижает клиренс теофилина.
Неомицин для приема внутрь может снижать абсорбцию метотрексата. У нескольких пациентов с псориазом или грибовидным микозом, получавших лечение метотрексатом в комбинации с PUVA-терапией (метоксален и ультрафиолетовое облучение (УФО)), был выявлен рак кожи.
Сочетание с лучевой терапией может увеличивать риск угнетения костного мозга. Метотрексат может снижать иммунный ответ на вакцинацию живыми и инактивированными вирусными вакцинами.
Фолатсодержащие лекарственные средства (в том числе поливитамины) могут снизить эффективность терапии метотрексатом.
Назначение амиодарона пациентам, получающим терапию метотрексатом по поводу псориаза, может вызывать изъявление кожи.

Передозировка

Специфические симптомы передозировки Метотрексатом отсутствуют, диагностируется по концентрации метотрексата в плазме.
Лечение: Введение специфического антидота – кальция фолината по-возможности немедленно, желательно в течение первого часа, в дозе, равной или превышающей дозу метотрексата; последующие дозы вводят по мере надобности, в зависимости от концентрации метотрексата в сыворотке крови. Для предупреждения преципитации метотрексата и/или его метаболитов в почечных канальцах проводят гидратацию организма и подщелачивание мочи, что ускоряет выведение метотрексата. Чтобы свести к минимуму риск нефропатии в результате образования осадка препарата или его метаболитов в моче, необходимо дополнительно определять рН мочи перед каждым введением и каждые 6 ч на протяжении всего периода применения кальция фолината в качестве антидота, пока концентрация метотрексата в плазме не станет ниже 0.05 мкмоль/л, для обеспечения рН выше 7.

Условия хранения

Препарат Метотрексат хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Форма выпуска

Метотрексат – таблетки, покрытые оболочкой, по 0,0025 г (2,5 мг) в упаковке по 50 штук в ампулах (для инъекций) по 0,005; 0,05 и 0,1 г.

Состав

1 таблетка Метотрексат содержит: метотрексат 2,5 мг.

Оцените статью
Добавить комментарий