Гормонозависимый рак молочной железы

Гормонотерапия при раке молочной железы

Гормонозависимая опухоль молочной железы требует специфического лечения, так как на поверхности ее клеток расположены рецепторы, чувствительные к женскому гормону, под действием которого происходит рост новообразования.

Для лечения гормонозависимых новообразований молочной железы врачи клиники онкологи Юсуповской больницы применяют эффективнейшие гормональные препараты. Все они зарегистрированы и разрешены к применению в РФ. Иногда этот метод лечения называют антиэстрогеновой терапией, поскольку она направлена на снижение уровня женских половых гормонов в организме пациентки.

Онкологи Юсуповской больницы проводят гормональную терапию препаратами, которые обладают минимальным спектром побочных эффектов. Врачи придерживаются европейских протоколов лечения рака молочных желез. В то же время они индивидуально подходят к выбору лекарственных средств и доз препаратов каждой пациентке.

Показания

75% опухолей молочной железы гормонозавивимы. В этих случаях гормональная терапия эффективна. Врачи клиники онкологии Юсуповской больницы при подборе оптимальной схемы лечения учитывают следующие моменты:

Общее состояние и менструальный статус пациентки;

Характер течения опухолевого процесса;

Гормональная терапия рака молочной железы проводится со следующей целью:

Снижения вероятности развития злокачественного новообразования у женщин, которые находятся в зоне высокого риска;

Снижения риска рецидивов при неинвазивном раке;

Снижения вероятности рецидива или появления новых очагов опухоли после оперативного вмешательства, лучевой и химиотерапии;

Уменьшения размеров новообразования при инвазивном раке;

Паллиативной терапии метастатического рака.

Гормонотерапию часто проводят для «подстраховки» после применения других методов лечения рака груди, поскольку ни операция, ни лучевая или химиотерапия полностью не гарантируют того, что не возникнет рецидива опухоли. Препараты, которые применяются для гормонотерапии, оказывают влияние на весь организм, подавляют действие эстрогена, поэтому назначаются только в комплексном лечении гормонозависимых новообразований.

Гормонотерапия проводится на всех стадиях рака молочной железы. Самолечение при данном заболевании недопустимо, так как оно может стать причиной интенсивного прогрессирования опухоли и последующего летального исхода. Врачи-онкологи Юсуповской больницы разрабатывают схемы лечения рака, которые соответствуют мировым стандартам.

Гормонотерапия при раке молочной железы направлена на решение нескольких задач, в зависимости от которых выделяют три разновидности данного метода:

  • Адъювантной (профилактической);
  • Неоадъювантной;
  • Лечебной.

Адъювантная терапия применяется в качестве дополнительного метода лечения после оперативного вмешательства, лечения противоопухолевыми препаратами и лучевой терапии. Её цель – профилактика рецидивов. Обычно длительность терапии варьирует от 5 до 10 лет. Её обычно проводят ингибиторами ароматазы или тамоксифеном.

Неоадъювантная терапия – это комплексное лечение перед проведением лучевой терапии или оперативного вмешательства. Она преследует такие цели:

Уменьшение размеров новообразования и его метастазов;

Уменьшение объёма оперативного вмешательства;

Увеличение общей и безрецидивной выживаемости;

Определение чувствительности опухолевого образования к цитостатикам.

Длительность такого вида гормонотерапии от 3 до 6 месяцев. При положительном результате лечение врачи продлевают сроки применения гормональных препаратов.

Лечебную терапию гормональными препаратами онкологи проводят в случае неоперабельного рака и генерализации опухолевого процесса. Также лечебную терапию проводят молодым женщинам с метастазами в лёгкие или печень и в период ремиссии. После применения неоадъювантной терапии у 80% пациенток опухоль уменьшается в размерах, а у 15% женщин отмечается полная морфологическая ремиссия.

Препараты

В Юсуповской больнице онкологи проводят все виды гормональной терапии. Препараты врачи подбирают индивидуально в зависимости от того, сохранён ли у женщины менструальный цикл. Пациенткам в пременопаузе, у которых постоянный менструальный цикл, на ранних стадиях заболевания назначают тамоксифен сроком на 5 лет, удаляют яичники или подавляют их функцию с помощью медикаментов. После этого назначают ингибиторы ароматазы.

Женщинам, которые находятся в климактерическом или постклимактерическом состоянии (пребывают в менопаузе), онкологи назначают ингибиторы ароматазы после оперативного вмешательства, лучевой или химиотерапии. Если пациентка до менопаузы принимала тамоксифен, его заменяют ингибиторами ароматазы, а если она принимала тамоксифен на протяжении последних пяти лет, вместо него назначают фемару. В том случае, когда при лечении тамоксифеном онкологи выявляют новую опухоль или рецидив, его заменяют ингибиторами ароматазы. Когда рецидив выявляют в период лечения ингибитором ароматазы, вместо него применяют фаслодекс, тамоксифен, или назначают другой ингибитор ароматазы.

Выбор терапии в зависимости от типа опухоли

Опухоли молочной железы бывают доброкачественными и злокачественными. Существует риск трансформации доброкачественного новообразования в злокачественную опухоль. Поэтому пациенткам назначают тамоксифен. Препарат также применяется для лечения протоковой карциномы in situ.

При выявлении у женщины HER2-позитивного рака онкологи отдают предпочтение ингибиторам ароматазы. Также препараты этой фармакологической группы назначают при неэффективности тамоксифена.

Препараты: подробности

Тамоксифен – антиэстроген, препятствующий соединению эстрогенов с раковыми клетками, в результате чего прекращается рост опухоли. Его онкологи назначают на ранних стадиях заболевания и женщинам, пребывающим в предменопаузе. В аптечную сеть поступает препарат в таблетках под торговым название Тамоксифен-Нолвадекс. У некоторых пациенток при приёме этого гормонального средства возникает сухость влагалища или начинаются чрезмерные выделения, усиливается потоотделение, краснеет кожа, увеличивается масса тела.

Ингибиторы ароматазы блокируют выработку эстрогенов в организме женщины. Их назначаются пациенткам после наступления менопаузы. Многим женщинам удалось преодолеть рак молочной железы, принимая один из препаратов этой фармакологической группы (фемара, аримидекс, аромазин). Каждый препарат онкологи назначают в определённых случаях:

Фемара – на ранних стадиях заболевания после оперативного вмешательства пациенткам, которые принимали тамоксифен в течение пяти и более лет;

Аримидекс – на ранних стадиях заболевания непосредственно после удаления новообразования;

Аромазин – на ранних стадиях рака женщинам, которые ранее принимали тамоксифен в течение нескольких лет.

У большинства женщин приём этих гормональных препаратов не вызывает побочных эффектов. Некоторые пациентки отмечают тошноту, боль в суставах и сухость во влагалище. При длительном приёме ингибиторов ароматазы развивается хрупкость костей, поэтому врачи вместе с данными препаратами одновременно назначают кальций и витамин Д.

Золадекс (Гозерелин) – аналог природного ЛГРГ (лютеинизирующего гормона релизинг гормона). Препарат подавляет функцию гипофиза, в результате чего снижается количество гормонов, которые участвуют в синтезе эстрогенов. При прекращении его приёма гипофиз начинает работать в усиленном режиме. Поэтому врачи клиники онкологии рекомендуют пациенткам после нескольких месяцев приёма золадекса удалить яичники с помощью операции или провести их облучение. Препарат обладает побочными эффектами: снижает либидо (половое влечение), вызывает покраснение кожи, сильное потоотделение, головные боли, перепады настроения. Золадекс вводится внутримышечно 1 раз в месяц в нижнюю часть передней брюшной стенки.

Побочные эффекты

Гормональные препараты, которые онкологи назначают для лечения и профилактики рака молочной железы, могут оказывать следующее побочное действие:

Рибоциклиб дает молодым пациенткам с метастатическим РМЖ шанс на более долгую жизнь

Гормонозависимый подтип (HR+HER2-) рака молочной железы особенно агрессивен у молодых пациенток и является основной причиной смерти среди онкологических заболеваний у женщин в возрасте 20-59 лет1,2. Однако современные подходы к терапии способны перевести даже метастатический РМЖ в хроническую форму – взять заболевание под контроль и продлить жизнь молодых пациенток, сохранив при этом ее качество. Рассказываем о новых данных исследований применения препарата рибоциклиб (ингибитора CDK 46).

63% всех выявленных случаев РМЖ (

42 тысячи человек в России) относятся к подтипу HR+ HER2-3. Данный молекулярный подтип опухоли характеризуется гиперэкспрессией гормональных рецепторов к эстрогену (ER) и прогестерону (PR), и поэтому обладает чувствительностью к гормональной терапии. При этом в России около 30% пациентов уже при первичной диагностике имеют местно-распространенный или метастатический опухолевый процесс, то есть опухоль выявлена на стадии, когда требуется комплексное лечение, включая системную противоопухолевую терапию3. Поэтому эта категория пациенток требует особого внимания.

Традиционно тактика лечения молодых пациенток с гормонозависимым (HR+HER2-) раком молочной железы и женщин с тем же типом опухоли в постменопаузе отличалась. Пожилым пациенткам в первой линии назначалась гормонотерапия, которая какое-то время сдерживала рост опухоли, и только после того, как к «гормонам» вырабатывалась резистентность, назначалась химиотерапия. На молодых женщин гормонотерапия действует значительно хуже, поэтому они сразу получали химиотерапию. Во-первых, это значительно сужало окно терапевтических возможностей, а во-вторых, сразу приводило к ухудшению качества жизни пациенток из-за побочных эффектов токсичного лечения.

«Подход в лечении пациентов с HER+/HER2- мРМЖ не менялся последние 10 лет. Мы нашли схему на тот момент достаточно эффективную, но понимали, что необходимы новые препараты. И вот после появления таргетной терапии, мы видим, что прорыв произошел», – сказал в своем выступлении на Всероссийском онкоконгрессе в ноябре 2020 года Снеговой Антон Владимирович, д.м.н., профессор, заведующий отделением онкологический дневной стационар (химиотерапевтического и хирургического лечения) ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина.

После появления таргетной терапии ингибиторов CDK 46 в 2017 году, подходы к лечению стали меняться. Начались масштабные исследования комбинации препаратов этой группы совместно с эндокринной терапией у разных категорий пациенток. В первую очередь, терапию опробовали у женщин в пост менопаузе.

Уже в 2018 году были представлены результаты исследований, доказывающие значительное преимущество терапии CDK 464. Так, в клиническом исследовании III фазы MONALESSA-2 с участием 668 женщин в постменопаузе с распространенным или метастатическим раком молочной железы HR+/HER2-, которые ранее не получали системного лечения распространенного рака молочной железы, и начали терапию препаратом рибоциклиб в комбинации с гормонотерапией, риск прогрессирования заболевания был ниже на 43.2% по сравнению с монотерапией. При этом данная комбинация позволяет существенно увеличить медиану выживаемости без прогрессирования до 25.3 месяцев по сравнению с 16 месяцами на монотерапии летрозолом4.

И закономерно встал вопрос, как же быть с тактикой лечения пациенток в пременопаузе. Ответу на этот вопрос было посвящено исследование MONALEESA-7. И в конце 2020 года, когда были обнародованы результаты III фазы исследования, сомнений не осталось – рибоциклиб в комбинации с гормонотерапией так же эффективен у молодых женщин, как и у пациенток в постменопаузе5.

«По результатам применения комбинации ингибиторов CDK 46 с эндокринной терапией показал, что ее эффективность у молодых пациенток не меньше, чем у пациенток в постменопаузе. А значит, есть возможность значительно отложить применение химиотерапии», – рассказывает Колядина Ирина Владимировна, д.м.н., профессор кафедры онкологии и паллиативной медицины ФГБОУ ДПО РМАНПО.

Медиана выживаемости пациенток, получавших рибоцклиб в сочетании с эндокринной терапией, была выше на 24,2%. Кроме того, этот препарат позволяет отложить потребность в химиотерапии более чем на четыре года5.

«Применение рибоциклиба с эндокринной терапией у молодых пациенток дало фантастический выигрыш – почти 14 месяцев (13,7), а общая медиана выживаемости составила более 25 месяцев. Причем снижение риска смерти сопоставимо и у тех, кто уже получал химиотерапию, и у тех, кому CDK 46 был назначен в первой линии», – рассказала на конференции «Рак молочной железы» Артамонова Елена Владимировна, д.м.н., профессор, заведующая отделением химиотерапии ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» МЗ РФ). То есть пациентки получают возможность прожить дополнительный год.

Не менее важно то, что таргетная терапия переносится пациентками значительно лучше, чем химиотерапия, а значит позволяет сохранить высокое качество жизни. Женщины не испытывают тяжелый побочных эффектов, могут вести привычный образ жизни, у них нет болевого синдрома. Самый распространенный побочный эффект – нейтропения, которая, впрочем, хорошо поддается коррекции с помощью снижения дозировки. И что самое важное – эффективность терапии при этом не меняется.

«Уровень качества жизни пациентки – это такой же объективный критерий эффективности лечения, как выживаемость без прогрессирования, общая выживаемость и объективный ответ. Поэтому, выбирая между двумя эффективными линиями терапии, предпочтение нужно отдавать тому лечению, которое легче переносится. И здесь тоже преимущества на стороне CDK 46», – считает Колядина И.В.

Debu Tripathy et al. #PD2-04, SABCS 2020

Sun YS, et al. Int J Biol Sci. 2017;13(11):1387-1397.

Hortobagyi GN et al. Ann Oncol. 2018;29(7):1541-1547

Tripathy D et al. Lancet Oncol. 2018;19(7):904-915.

Гормонозависимый рак молочной железы

Рак молочной железы – распространённый вид злокачественного заболевания среди женщин. Лечение злокачественной опухоли груди – трудоёмкий процесс, требующий времени, сил. Результатом лечения не всегда становится полное выздоровление. Часто случаются рецидивы, смертельный исход. Среди других форм онкозаболеваний молочной железы гормонозависимый рак – самый благоприятный в плане выздоровления и выживаемости. В то время как гормононезависимый тип злокачественного новообразования – агрессивный со скорым метастазированием. Причина опухоли молочной железы – чрезмерная выработка женским организмом эстрогена – гормона, который способствует размножению раковых клеток.

Гормонозависимый рак молочной железы – это состояние, когда в раковых клетках присутствует рецептор к прогестерону, эстрогену. Если при гистологическом анализе обнаруживается наличие в опухоли 10% клеток с рецепторами к этим видам гормонов, опухоль считается гормонозависимой. Другое название – эстрогенозависимый. На обывательском языке это звучит так: при гормонозависимом раке рост, размножение раковых клеток происходит быстрее, если уровень эстрогена с прогестероном – высокий.

Статистика показывает, что 35% процентов из всех заболевших – носители этой формы. Прогноз выживания с гормонозависимым раком обнадёживает, так как невысокая скорость деления раковых клеток говорит о меньшей агрессивности.

Какова причина?

Причиной развития гормонозависимого рака становятся как патологические, так и естественные процессы организма

  • Быстропротекающий процесс обновления клеток в человеческом органе.
  • Клетки молочной железы зависят от уровня гормонов в женском организме. Эта зависимость продолжается всю жизнь.
  • Если у женщины есть родственники по женской линии, переболевшие раком молочной железы, она считается предрасположенной к раку. Уровень эстрогена у предрасположенных женщин остаётся повышенным на всём жизненном пути.
  • Повышение либо снижение уровня гормонов – одна из причин эстрогенозависимого рака.
  • Бесплодие, поздние первые роды, выкидыши, отсутствие регулярной половой жизни, приём гормональных препаратов способствуют возникновению очага опухоли.
  • Бесконтрольная половая жизнь с разными партнёрами, заболевания, передающиеся половым путём, служат стартом для появления опухоли.
  • Снижение барьерных функций организма.
  • Раннее половое созревание, проблемы по женской части, поздняя менопауза могут нарушать гормональный фон, спровоцировать злокачественную опухоль груди.
  • Курение, употребление спиртных напитков, механическое повреждение молочной железы повышают вероятность поражения злокачественной опухолью.
Читайте также:  Когда приходят месячные после аборта: особенности восстановления цикла. Почему не приходят месячные после аборта

Формы и виды гормонозависимого рака

Известен ряд видов и форм:

  1. По частоте возникновения первое место занимает узловая форма, когда в молочной железе образуются узелки, которые состоят из раковых клеток. Диагностировать злокачественную опухоль возможно, подняв руки наверх, проведя пальпацию. Таким путём обнаруживается шарообразное уплотнение. При визуальном осмотре в глаза бросается цвет кожного покрова груди, сосковые выделения. Цвет меняется на коричневый, жёлтый или красный. Третья и четвёртая стадии характеризуются увеличением груди за счёт разрастания очага поражения, воспаления лимфатических узлов. Открытые язвочки, ороговевший эпидермис говорят о том, что заболевание быстро прогрессирует.
  2. Редкий, но более агрессивный вид – диффузный. Данный тип характеризуется высокой скоростью разрастания очага опухоли и метастазированием на ранних стадиях болезни. Изменение состояния кожи, появление уплотнения, отёчность симптоматизируют о данном виде. Диффузная форма делится на три подвида:

  • Воспалительный – возникает из-за неадекватного лечения. О наличии в организме воспалительного рака говорит синюшный цвет груди, болезненные уплотнения, отёчность. Поражаются сосуды, лимфатические узлы.
  • Отёчная грудь, наличие корки, уплотнения сигнализируют об инфильтративном раке.
  • Появление многочисленных узлов, пигментных пятен на груди, уменьшение объёма молочной железы говорит о панцирном типе рака. Данный тип часто развивается у молодых. Беременность, вскармливание грудью становятся порой стартовой точкой для заболевания.
  1. Инвазивная форма поражает дольки и млечные протоки. Обладает высокой вероятностью разрастания в здоровые ткани.
  2. При неинвазивном раке очаг располагается в дольках и млечных протоках, но метастазирование происходит крайне редко, если не проводилось лечение.
  3. Рак соска – редкий тип. Характерная черта для данного вида – деформированный сосок и изменение состояния кожных покровов.
  4. Слизистая форма рака обусловлена присутствием в очаге опухоли слизистой жидкости. Диагностируется очень редко.

В результате гистологического анализа рак подразделяют на два типа: гормонорезистентный, люминальный.

  • Гормонорезистентный тип. В опухоли есть микрочастицы, которые реагируют на прогестерон, эстроген и ген her2. В случае обнаружения гена Her2 подобрать действенное лечение будет проще. При обнаружении противоположного гена врачи изучают наличие эстрогена и прогестерона.
  • Рак люминального типа плохо лечится, отличается агрессивностью. Имеет два подтипа – типа А и В. Люминальный рак типа А распространён среди взрослых женщин и лучше лечится. Второй тип поражает молодых женщин, представляет более агрессивную форму.

Стадии гормонозависимого рака

Первая стадия – в груди женщины обнаруживается новообразование размером до 2 сантиметров. Эта стадия характеризуется отсутствием поражения соседствующих здоровых тканей. Вторая стадия опасна вероятностью поражения лимфатических узлов. Опухоль достигает до 5 сантиметров, изменяется цвет, структура кожи над очагом опухоли. Первые две стадии часто остаются незамеченными, так как болевые синдромы не беспокоят женщину. Распознают симптомы опухоли, проведя осмотр груди.

На третьей стадии метастазы успели поразить не один орган, а несколько здоровых участков. Опухолью поражены кожные покровы груди и грудная клетка. На данном этапе женщина жалуется на уменьшение массы тела, вялость, потерю трудоспособности, резкие скачки в настроении, рвоту, тошноту.

Четвёртая стадия характеризуется метастазированием в большинство здоровых органов и лимфатических узлов. Рак 4 степени считается терминальной стадией, когда действия врачей направлены не на излечение, а на продление жизни женщины. Физическое состояние больной – ослабленное с постоянным присутствием сильного болевого синдрома.

Первые две степени злокачественной опухоли считаются ранними. Если заболевание обнаруживается на ранних стадиях, показатель выживаемости высокий.

Каковы симптомы?

Женщинам следует быть очень внимательными к своим молочным железам: показаны регулярные осмотры, визиты к гинекологу. При осмотре груди стоит обращать внимание на следующие симптомы:

  • Сосковые выделения в любой день менструального цикла. Если объём выделений постепенно увеличивается, изменяется запах и цвет, это причина пойти на приём к маммологу.
  • Наличие плотных участков в молочной железе.
  • Увеличение размеров грудных лимфатических узлов. Об этом свидетельствует боль при подъёме рук.
  • Изменение формы груди сигнализирует о запущенной степени заболевания.

Как диагностируют?

Уплотнения грудных тканей и увеличение размеров лимфоузлов станут причиной проведения дальнейших исследований:

  • Процедура маммографии даёт информацию о размерах и локализации уплотнения. Она позволяет распознать новообразование на ранних этапах болезни.
  • Использование ультразвукового исследования даёт возможность узнать о структуре молочной железы. Параллельно с УЗИ проводят биопсию – взятие материала на исследование. УЗИ необходимо при биопсии для визуализации очага опухоли.
  • Магнитно-резонансная томография предоставляет точную информацию об изменениях в молочной железе. Контрастная томография отделяет злокачественный тип опухоли от доброкачественного.
  • При лабораторных исследованиях общего анализа крови повышенные показатели лейкоцитов и скорости оседания эритроцитов (СОЭ) косвенно указывают на наличие в женском организме воспалительных процессов. Показатели онкомаркеров позволяют судить о наличии или отсутствии онкологического заболевания.
  • Биопсия предоставляет точные данные о строении и свойствах клеток новообразования. Эта процедура помогает судить о доброкачественности или злокачественности новообразования.
  • Последний этап в диагностике болезни – гистологический анализ. Он информирует о скорости деления, злокачественности, строении клеток.

Лечение гормонозависимого рака

Результативность терапии зависит от стадии, на которой была обнаружена опухоль, скорости размножения клеток и способа лечения, возраста женщины. Чем раньше обнаружена опухоль и начата борьба за жизнь пациентки, тем больше шансов на положительный исход.

В зависимости от формы и стадии рака, применяют хирургическое, медикаментозное, облучающие тактики, а иногда – комплексную терапию, сочетающую все 3 подхода.

  1. В качестве оперативного вмешательства используют лампэктомию и мастэктомию. Лампэктомия – вид оперативного лечения, когда удалению подвергаются поражённые части молочной железы. Мастэктомия предусматривает радикальное удаление всей молочной железы. Выбор типа операции зависит от площади поражения и размера груди. По желанию женщины врачи проводят процедуру по восстановлению прежнего вида груди, что позволяет избежать эстетических и психологических трудностей.
  2. Лечение химиотерапией проводится и до операции, и после неё. Перед операцией химиотерапия сокращает площадь очага рака, что сохраняет большую часть молочной железы при лампэктомии. После оперативного вмешательства такая терапия нужна для снижения вероятности рецидива. Химические препараты из-за своей токсичности уничтожают клетки организма: и злокачественные, и доброкачественные. Метод использования – инъекционный. Эффективность химиотерапии при борьбе с гормонозависимым раком не доказана.
  3. Лучевая терапия – дополнительная мера после лампэктомии и мастэктомии. Данный вид терапии направлен на снижение вероятности повторного возникновения очага злокачественной опухоли. Часто назначается параллельно с симптоматической терапией, предназначенной для снятия проявлений болезни. Если остальные способы – безрезультатны, применение облучения совместно с паллиативной терапией позволяет улучшить физическое состояние больной, облегчить страдания и продлить жизнь.
  4. При гормонозависимой форме рака в первую очередь назначается гормонотерапия. Такая терапия разрушает связь между гормонами и опухолью. Регулярный приём лекарств сокращает вероятность рецидива, а значит – увеличивает шансы на исцеление. Маленький размер новообразования до 2 сантиметров позволяет применять гормонотерапию как единственный способ лечения. Приём гормонов положен на двух первых стадиях. На поздних этапах болезни негормональный препарат сочетают с химиотерапией, облучением, операцией. В результате такой терапии женский половой гормон – эстроген – должен прекратить вырабатываться. Если гормонотерапия не справляется, проводят удаление яичников, химиотерапию, а в некоторых случаях – радикальное удаление молочной железы. Гормонотерапия показана следующей категории женщин: с генной предрасположенностью к онкозаболеваниям, перенёсшим мастэктомию и лампэктомию, для уменьшения размера поражения, при метастазировании, инвазивном раке, большом размере опухоли. Решение о продолжительности лечения гормонами принимается на основании состояния женщины и стадию менструального цикла. Гормонотерапия бывает трёх видов: адъювантная применяется после операции; неоадъювантная способствует уменьшению размера перед операцией, приданию чёткой формы очагу заболевания; лечебная используется для лечения неоперабельной формы рака. С наступлением менопаузы у женщин, когда выработка эстрогена прекращается или уменьшается, гормонозависимый рак может отступить.
  5. Врачи не рекомендуют проводить самолечение народными средствами. Пользы не будет, только будет упущено время.
  6. Наличие злокачественной опухоли у женщины – стресс для неё. Параллельно с мероприятиями, направленными на уничтожение очагов воспаления, пациентке необходима психологическая помощь. Перспектива удаления груди вводит женщину в состояние стресса, депрессии. Депрессия забирает у женщины запасы энергии и сил, которые понадобятся ей для борьбы с болезнью. Помощь специалиста, поддержка близких поможет больной справиться с психологическим аспектом заболевания.

Гормонозависимый рак у беременных женщин, детей, пожилых

Гормонозависимый рак молочной железы редко обнаруживается у детей, беременных женщин. Это обусловлено тем, что каждому из указанных периодов свойственно изменение гормонального фона.

У детей в переходном возрасте начинаются гормональные изменения в организме. Результатом такой перестройки может стать рак, зависимый от уровня гормонов.

Наступление беременности влечёт повышенную выработку эстрогена, который способствует росту, развитию атипичных клеток. Данный факт влияет на возникновение очага опухоли. Это не говорит о том, что каждая беременность заканчивается раком. Женщинам, предрасположенным к раку по наследственности, стоит быть очень внимательными к себе. Существуют исследования, которые сообщают, что беременность снижает риск гормонозависимой опухоли. Негормонозависимый тип опухоли развивается с такой же частотой, как у небеременных женщин. На начальных этапах беременности при большом размере злокачественной опухоли врачи предлагают искусственное прерывание беременности. Если рак обнаружили за несколько недель до родов, до рождения малыша болезнь не лечат. Мероприятия на уничтожение очага опухоли проводятся после родоразрешения. На втором триместре, когда аборт делать поздно, а до родов – далеко, онкологи, акушеры тщательно следят за состоянием беременной и проводят лечение.

Позднее наступление климакса может спровоцировать гормонозависимый рак. Врачи отмечают вялое течение беременности у женщин преклонного возраста. Лечение пожилых пациенток не отличается от курса терапии молодых женщин.

Восстановительный период

После проведения хирургического вмешательства, химио- и гормонотерапии, облучения женщина возвращается домой. Для исключения возникновения вторичного рака она должна выполнять рекомендации врачей: рационализировать питание, пересмотреть распорядок дня, включив в него умеренные физические нагрузки, контролировать массу тела, регулярно посещать врача. Кроме основных рекомендаций, существует ряд нюансов, о которых не стоит забывать:

  • Полноценный сон продолжительностью в 8 часов.
  • Руку со стороны оперированной груди во время сна помещают на возвышенность.
  • Сон положен на здоровом боку или на спине.
  • При продолжительном болевом синдроме необходимо обратиться к врачу.
  • Максимальный вес, который разрешается поднимать в первый год – 1 килограмм.
  • Запрещаются наклоны вперёд – ухудшается лимфоток.
  • Вечером полезно делать самомассаж прооперированной груди.
  • Исключить укусы насекомых и воздействие химических веществ.
  • Под запретом – уколы, измерение давления на руке со стороны больной груди.
  • Обязательно ношение свободной одежды, сшитой из натуральных тканей.
  • Исключить принятие горячих ванн, посещение бани и сауны.
  • Избегать травм.

Важно помнить, что реабилитация после лечения рака – процесс долгий и требующий регулярности.

Как питаться?

При гормонозависимом типе рака питание значит немало. Правильный рацион, в котором соблюдён баланс жиров, белков, углеводов, поможет снизить риск вторичного поражения. Для того, чтобы продукты сохранили свои полезные свойства, продукты лучше тушить или варить, исключив копчёности, маринованную и жареную еду. Необходимо контролировать количество соли, сахара, животных жиров.

Под строгий запрет попадают газированная вода, быстрая еда, добавки, консерванты, соевые продукты, кофе, спиртные напитки. Приветствуется употребление чеснока и лука, известные своими антиоксидантными свойствами. Употребление достаточного количества воды (2 литра) для вывода токсинов из организма. Правильный рацион питания соблюдается в течение всего периода лечения. Меню женщины при реабилитации содержит овощи, фрукты, рыбу, мясо птицы. Рекомендованы мясо кролика, бобовые, крупы, растительное масло, яйца, цельнозерновой хлеб.

Прогноз выживаемости

Прогноз на выживаемость зависит от нескольких факторов: стадия, на которой обнаружили очаг злокачественного заболевания, адекватность лечения. Для оценки эффективности терапии онкологи используют термин 5-летняя выживаемость.

  • Если заболевание обнаружено на I стадии заболевания, проведено комплексное лечение, то пятилетняя выживаемость достигает до 95%.
  • При обнаружении гормонозависимой опухоли на II стадии шансы снижаются до 70%.
  • Выживаемость после лечения болезни на III стадии достигает 40%.
  • Лечение онкозаболевания на терминальной стадии редко заканчивается выздоровлением. Выживаемость на данном этапе меньше 10%.

Прогноз выживаемости зависит от восстановительного периода, от качества жизни женщины: питание, физические нагрузки, отдых.

Гормон альдостерон: функции, избыток и недостаток в организме

Альдостерон (aldosterone, от лат. al(cohol) de(hydrogenatum) – алкоголь, лишенный воды + stereos – твердый) – минералокортикоидный гормон, вырабатываемый в клубочковой зоне коры надпочечников, который регулирует минеральный обмен в организме (усиливает обратное всасывание ионов натрия в почках и выведение ионов калия из организма).

Синтез гормона альдостерона регулируется механизмом ренин-ангиотензиновой системы, которая представляет собой систему гормонов и ферментов, контролирующих артериальное давление и поддерживающих в организме водно-электролитный баланс. Ренин-ангиотензиноваяя система активируется при снижении почечного кровотока и уменьшении поступления натрия в почечные канальцы. Под действием ренина (фермента ренин-ангиотензиновой системы) образуется октапептидный гормон ангиотензин, обладающий способностью сокращать кровеносные сосуды. Вызывая почечную гипертензию, ангиотензин II стимулирует выделение альдостерона корой надпочечников.

Нормальная секреция альдостерона зависит от концентрации калия, натрия и магния в плазме, активности ренин-ангиотензиновой системы, состояния почечного кровотока, а также содержания в организме ангиотензина и АКТГ.

Функции альдостерона в организме

В результате действия альдостерона на дистальные канальцы почек увеличивается канальцевая реабсорбция ионов натрия, повышается содержание натрия и внеклеточной жидкости в организме, увеличивается секреция почками ионов калия и водорода, повышается чувствительность гладких мышц сосудов к сосудосуживающим агентам.

Основные функции альдостерона:

  • сохранение электролитного баланса;
  • регуляция артериального давления;
  • регуляция ионного транспорта в потовых, слюнных железах и кишечнике;
  • поддержание объема внеклеточной жидкости в организме.

Нормальная секреция альдостерона зависит от многих факторов – концентрации калия, натрия и магния в плазме, активности ренин-ангиотензиновой системы, состояния почечного кровотока, а также содержания в организме ангиотензина и АКТГ (гормона, повышающего чувствительность коры надпочечников к веществам, активирующим выработку альдостерона).

Читайте также:  Витамины для суставов и связок спортсменов: список препаратов

С возрастом уровень гормона снижается.

Норма альдостерона в плазме крови:

  • новорожденные (0–6 дней): 50–1020 пг/мл;
  • 1–3 недели: 60–1790 пг/мл;
  • дети до года: 70–990 пг/мл;
  • дети 1–3 лет: 70–930 пг/мл;
  • дети до 11 лет: 40–440 пг/мл;
  • дети до 15 лет: 40–310 пг/мл;
  • взрослые (в горизонтальном положении тела): 17,6–230,2 пг/мл;
  • взрослые (в вертикальном положении тела): 25,2–392 пг/мл.

У женщин нормальная концентрация альдостерона может быть несколько выше, чем у мужчин.

Избыток альдостерона в организме

Если уровень альдостерона повышен, происходит увеличение экскреции калия с мочой и одновременная стимуляция поступления калия из внеклеточной жидкости в ткани организма, что приводит к снижению концентрации этого микроэлемента в плазме крови – гипокалиемии. Избыток альдостерона также снижает экскрецию натрия почками, вызывая задержку натрия в организме, повышает объем внеклеточной жидкости и артериальное давление.

Нормализации артериального давления и устранению гипокалиемии способствует длительная лекарственная терапия антагонистами альдостерона.

Гиперальдостеронизм (альдостеронизм) – клинический синдром, вызванный повышением секреции гормона. Различают первичный и вторичный альдостеронизм.

Первичный альдостеронизм (синдром Кона) вызван повышенной выработкой альдостерона аденомой клубочковой зоны коры надпочечников, сочетается с гипокалиемией и артериальной гипертензией. При первичном альдостеронизме развиваются электролитные нарушения: уменьшается концентрация калия в сыворотке крови, увеличивается выделение альдостерона с мочой. Синдром Кона чаще развивается у женщин.

Вторичный гиперальдостеронизм связан с гиперпродукцией гормона надпочечниками вследствие чрезмерных стимулов, регулирующих его секрецию (повышение секреции ренина, адреногломерулотропина, АКТГ). Вторичный гиперальдостеронизм возникает как осложнение некоторых заболеваний почек, печени, сердца.

  • артериальная гипертензия с преимущественным повышением диастолического давления;
  • вялость, общая утомляемость;
  • частые головные боли;
  • полидипсия (жажда, повышенное употребление жидкости);
  • ухудшение зрения;
  • аритмия, кардиалгия;
  • полиурия (повышенное мочеобразование), никтурия (преобладание ночного диуреза над дневным);
  • мышечная слабость;
  • онемение конечностей;
  • судороги, парестезии;
  • периферические отеки (при вторичном альдостеронизме).

Сниженный уровень альдостерона

При дефиците альдостерона в почках снижается концентрация натрия, замедляется выведение калия, нарушается механизм ионного транспорта по тканям. В результате нарушается кровоснабжение головного мозга и периферических тканей, снижается тонус гладкомышечной мускулатуры, угнетается вазомоторный центр.

Гипоальдостеронизм требует пожизненного лечения, прием препаратов и ограниченное потребление калия позволяет добиться компенсации заболевания.

Гипоальдостеронизм – это комплекс изменений в организме, вызванных снижением секреции альдостерона. Выделяют первичный и вторичный гипоальдостеронизм.

Первичный гипоальдостеронизм чаще всего носит врожденный характер, первые проявления его наблюдаются у грудных детей. В его основе лежит наследственное нарушение биосинтеза альдостерона, при котором потеря натрия и артериальная гипотензия повышают продукцию ренина.

Заболевание проявляется электролитными нарушениями, дегидратацией, рвотой. Первичная форма гипоальдостеронизма имеет тенденцию к спонтанной ремиссии с возрастом.

В основе вторичного гипоальдостеронизма, который проявляется в юношеском или взрослом возрасте, лежит дефект биосинтеза альдостерона, связанный с недостаточной продукцией ренина почками или сниженной его активностью. Эта форма гипоальдостеронизма часто сопутствует сахарному диабету или хроническому нефриту. Развитию заболевания также может способствовать длительное применение гепарина, циклоспорина, индометацина, блокаторов ангиотензиновых рецепторов, ингибиторов АПФ.

Симптомы вторичного гипоальдостеронизма:

  • слабость;
  • интермиттирующая лихорадка;
  • ортостатическая гипотония;
  • сердечная аритмия;
  • брадикардия;
  • обмороки;
  • снижение потенции.

Иногда гипоальдостеронизм протекает бессимптомно, в этом случае он обычно является случайной диагностической находкой при обследовании по другому поводу.

Различают также врожденный изолированный (первичный изолированный) и приобретенный гипоальдостеронизм.

Определение содержания альдостерона в крови

Для исследования крови на альдостерон производится забор венозной крови при помощи вакуумной системы с активатором свертывания или без антикоагулянта. Венепункцию выполняют утром, в положении пациента лежа, до подъема с постели.

У женщин нормальная концентрация альдостерона может быть несколько выше, чем у мужчин.

Чтобы выяснить влияние двигательной активности на уровень альдостерона, анализ проводят повторно после четырехчасового пребывания пациента в вертикальном положении.

Для начального исследования рекомендовано определение альдостерон-ренинового соотношения. Нагрузочные тесты (проба с нагрузкой гипотиазидом или спиронолактоном, маршевая проба) проводят с целью дифференциации отдельных форм гиперальдостеронизма. Для выявления наследственных нарушений проводят геномное типирование методом полимеразной цепной реакции.

Перед исследованием пациенту рекомендуют соблюдать малоуглеводную диету с невысоким содержанием соли, избегать физических нагрузок и стрессовых ситуаций. За 20–30 дней до проведения исследования отменяют прием лекарственных препаратов, влияющих на водно-электролитный обмен (диуретиков, эстрогенов, ингибиторов АПФ, адреноблокаторов, блокаторов кальциевых каналов).

За 8 часов до забора крови нельзя принимать пищу и курить. Утром перед анализом исключаются любые напитки, кроме воды.

При расшифровке анализа учитывают возраст пациента, наличие эндокринных нарушений, хронических и острых заболеваний в анамнезе и прием лекарств перед забором крови.

Как нормализовать уровень альдостерона

В терапии гипоальдостеронизма применяется повышенное введение натрия хлорида и жидкости, прием препаратов минералокортикоидного ряда. Гипоальдостеронизм требует пожизненного лечения, прием препаратов и ограниченное потребление калия позволяет добиться компенсации заболевания.

Нормализации артериального давления и устранению гипокалиемии способствует длительная лекарственная терапия антагонистами альдостерона: калийсберегающими диуретиками, блокаторами кальциевых каналов, ингибиторами АПФ, тиазидными диуретиками. Эти препараты блокируют альдостероновые рецепторы и оказывают антигипертензивное, диуретическое и калийсберегающее действие.

Избыток альдостерона снижает экскрецию натрия почками, вызывая задержку натрия в организме, повышает объем внеклеточной жидкости и артериальное давление.

При выявлении синдрома Кона или рака надпочечников показано хирургическое лечение, которое заключается в удалении пораженного надпочечника (адреналэктомия). Перед операцией обязательна коррекция гипокалиемии спиронолактоном.

Видео с YouTube по теме статьи:

Образование: Ростовский государственный медицинский университет, специальность “Лечебное дело”.

Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter.

Когда влюбленные целуются, каждый из них теряет 6,4 ккалорий в минуту, но при этом они обмениваются почти 300 видами различных бактерий.

Люди, которые привыкли регулярно завтракать, гораздо реже страдают ожирением.

Согласно исследованиям, женщины, выпивающие несколько стаканов пива или вина в неделю, имеют повышенный риск заболеть раком груди.

На лекарства от аллергии только в США тратится более 500 млн долларов в год. Вы все еще верите в то, что способ окончательно победить аллергию будет найден?

У 5% пациентов антидепрессант Кломипрамин вызывает оргазм.

74-летний житель Австралии Джеймс Харрисон становился донором крови около 1000 раз. У него редкая группа крови, антитела которой помогают выжить новорожденным с тяжелой формой анемии. Таким образом, австралиец спас около двух миллионов детей.

Вес человеческого мозга составляет около 2% от всей массы тела, однако потребляет он около 20% кислорода, поступающего в кровь. Этот факт делает человеческий мозг чрезвычайно восприимчивым к повреждениям, вызванным нехваткой кислорода.

Американские ученые провели опыты на мышах и пришли к выводу, что арбузный сок предотвращает развитие атеросклероза сосудов. Одна группа мышей пила обычную воду, а вторая – арбузный сок. В результате сосуды второй группы были свободны от холестериновых бляшек.

Согласно исследованиям ВОЗ ежедневный получасовой разговор по мобильному телефону увеличивает вероятность развития опухоли мозга на 40%.

По статистике, по понедельникам риск получения травм спины увеличивается на 25%, а риск сердечного приступа – на 33%. Будьте осторожны.

Образованный человек меньше подвержен заболеваниям мозга. Интеллектуальная активность способствует образованию дополнительной ткани, компенсирующей заболевшую.

В нашем кишечнике рождаются, живут и умирают миллионы бактерий. Их можно увидеть только при сильном увеличении, но, если бы они собрались вместе, то поместились бы в обычной кофейной чашке.

Общеизвестный препарат «Виагра» изначально разрабатывался для лечения артериальной гипертонии.

Печень – это самый тяжелый орган в нашем теле. Ее средний вес составляет 1,5 кг.

Упав с осла, вы с большей вероятностью свернете себе шею, чем упав с лошади. Только не пытайтесь опровергнуть это утверждение.

Комплексы предрейсовых дистанционных медосмотров – это инновационная разработка, позволяющая оптимизировать расходы компании на непроизводственные статьи, а так.

Гормон альдостерон: функции, избыток и недостаток в организме

а) Избыток альдостерона вызывает гипокалиемию и мышечную слабость. Дефицит альдостерона ведет к гиперкалиемии и кардиотоксикозу. Избыток альдостерона ведет не только к потере калия с мочой из внеклеточной жидкости, но и стимулирует поступление калия из внеклеточной жидкости в большинство тканей организма, таким образом избыток альдостерона, отмечаемый в связи с некоторыми опухолями надпочечника, может вызвать серьезное снижение калия в плазме с нормальных 4,5 мэкв/л до менее 2 мэкв/л. Такое состояние называют гипокалиемией. При снижении концентрации калия до половины уровня нормы возникает резкая мышечная слабость.

Это связано с нарушениями возбудимости мембран мышечных и нервных клеток, препятствующими нормальному проведению возбуждения. Напротив, в связи с дефицитом альдостерона концентрация калия во внеклеточной жидкости может существенно повышаться. Такое увеличение, достигая 60-100% относительно нормальных показателей, ведет к кардиотоксикозу, включая слабость сердечных сокращений и развитие аритмий. Длительная гиперкалиемия неизбежно ведет к сердечной недостаточности.

б) Избыток альдостерона увеличивает канальцевую секрецию ионов водорода и вызывает легкий алкалоз. Альдостерон вызывает не только повышение экскреции калия в канальцах в обмен на реабсорбируемый натрий, но также стимулирует секрецию ионов водорода в обмен на натрий во вставочных клетках прямых почечных канальцев коркового вещества. Это ведет к снижению концентрации ионов водорода во внеклеточной жидкости, вызывая легкий алкалоз.

Влияние введения альдостерона на артериальное давление, объем внеклеточной жидкости и экскрецию натрия у собак. Хотя альдостерон вводился со скоростью, повышавшей его концентрацию в плазме крови почти в 20 раз относительно нормы, заметно «ускользание» от задержки натрия на вторые сутки после введения, когда повысилось артериальное давление и экскреция натрия с мочой вернулась к норме

в) Альдостерон стимулирует натриевый и калиевый транспорт в потовых, слюнных железах и эпителиоцитах кишечника. Альдостерон оказывает практически аналогичное влияние на потовые и слюнные железы, а также на канальцевый аппарат почек. Оба типа желез продуцируют секреты с высоким содержанием хлорида натрия, который, проходя через выводные протоки, подвергается реабсорбции, в то время как калий и бикарбонаты секретируются. Альдостерон активно стимулирует реабсорбцию хлорида натрия и секрецию калия выводными протоками желез. Влияния на потовые железы весьма важны, они помогают сохранить хлорид натрия в условиях жары, а применительно к слюнным железам — в случаях гиперсаливации.

Альдостерон стимулирует всасывание натрия в кишечнике, особенно в толстой кишке, предупреждая потери натрия с калом. Напротив, в случаях отсутствия альдостерона реабсорбция натрия снижается, приводя к снижению всасывания хлоридов, других анионов и воды. Отсутствие всасывания воды и соли ведет к диарее с дальнейшей утратой натрия и воды организмом.

г) Клеточные механизмы действия альдостерона. Несмотря на то, что все влияния минералокортикоидов> давно известны, основные влияния альдостерона на клетки тубулярного аппарата, повышающие транспорт натрия, еще не вполне понятны. Тем не менее, последовательность событий в клетке, ведущая к реабсорбции натрия, представляется следующей.

1. Будучи растворимым в липидах, альдостерон легко диффундирует через клеточные мембраны эпителиоцитов тубулярного аппарата.

2. В цитоплазме канальцевых клеток альдостерон связывается с высокоспецифичным цитоплазменным белком-рецептором, стереометрическая конфигурация которого такова, что только альдостерон или чрезвычайно схожие с ним молекулы могут взаимодействовать с рецептором.

3. Альдостерон-рецепторный комплекс или производные этого комплекса диффундируют в ядро, где могут под влиянием дальнейших изменений активировать один или несколько фрагментов ДНК, приводя к образованию одного или нескольких типов мРНК, имеющих отношение к процессам транспорта натрия или калия.

4. мРНК диффундирует в цитоплазму, где совместно с функцией рибосом приводит к образованию белков. Белки образуют смесь:

(1) из одного или более ферментов;

(2) из мембранных транспортных белков, которые в совокупности обеспечивают транспорт натрия, калия и протонов через мембраны клеток.

Особенно увеличивается содержание фермента натрий-калиевой аденозинтрифосфатазы, которая является основной частью насоса для ионного обмена калия и натрия на базолатеральных мембранах тубулярных клеток почки. Дополнительными белками, возможно, столь же важными, являются белки натриевых каналов, вмонтированные в ламиналъную мембрану тех же тубулярных клеток, что позволяет натрию быстро диффундировать из просвета канальца в клетку. Затем натрий перекачивается Na+/K+-HacocoM, локализованным в базолатеральной мембране клетки.

Таким образом, альдостерон не вызывает немедленных эффектов в отношении натриевого транспорта, скорее, он создает последовательность событий, ведущих к образованию внутри клетки специфических белков, необходимых для транспорта натрия. Необходимо приблизительно 30 мин для появления в клетке новой РНК и около 45 мин — для увеличения транспорта натрия. Эффект достигает максимума только через несколько часов.

Гипоальдостеронизм

Гипоальдостеронизм – это заболевание, сопровождающееся недостаточностью продукции альдостерона. Характеризуется гипогидратацией, гиперкалиемией, гипотонией, гиповолемией. Возможны субъективные жалобы пациентов на общую слабость, сухость кожных покровов, постоянную жажду, обмороки, головокружения. Диагностируется по данным гормональных и биохимических исследований (анализ крови на содержание альдостерона и других гормонов надпочечников, оценка содержания в крови калия и натрия), электрокардиографии. Лечение осуществляется с помощью активного внутривенного введения натрия хлорида и применения минералокортикоидов.

  • Причины гипоальдостеронизма
  • Патогенез
  • Классификация
  • Симптомы гипоальдостеронизма
  • Осложнения
  • Диагностика
  • Лечение гипоальдостеронизма
  • Прогноз и профилактика
  • Цены на лечение

Общие сведения

Гипоальдостеронизм (дословно: «мало альдостерона») – синдром, развивающийся из-за недостаточной выработки альдостерона корой надпочечников. Синонимы патологии – гипоминералокортицизм, альдостеронопения. Заболевание изолированного типа впервые было описано в 1957 году. В клинической эндокринологии патология встречается редко, в основном ей подвержены представители мужского пола. С одинаковой частотой болеют как взрослые, так и дети. У коренных американцев и жителей США, имеющих африканское или латиноамериканское происхождение, заболевание встречается чаще. Распространенность объясняется более высокой предрасположенностью этих групп к диабету и болезням почек.

Причины гипоальдостеронизма

Выделяют изолированную патологию и сочетающуюся с недостатком иных гормонов надпочечников. Изолированная альдостеронопения возникает вследствие следующих причин:

  • Изменения механизмов секреции альдостерона. Возможны нарушения в системе ренин-ангиотензин или в работе гипофиза, гипоталамуса. Надпочечники не получают сигнала на выработку альдостерона, либо импульс недостаточен для продукции необходимого количества гормона.
  • Дефект ферментов. Часто выявляется неправильная работа фермента клубочковой зоны коры надпочечников 18-альдолазы. В итоге нарушается этапность синтеза альдостерона, но сохраняется правильный процесс синтеза кортикостерона, кортизола.
  • Неправильный метаболизм гормона. Поступив в кровь, альдостерон не может адекватно воздействовать на органы-мишени. Причинами могут служить недостаточность ферментов для его расщепления, невосприимчивость рецепторов органов-мишеней (псевдогипоальдостеронизм). При псевдогипоальдостеронизме альдостерона в крови достаточно, но отсутствуют рецепторы, обеспечивающие его взаимодействие с клетками.
  • Удаление новообразования надпочечника. Удаление опухоли на одном из надпочечников часто проводится из-за первичного гиперальдостеронизма. Позднее обнаруживается, что клубочковая зона в парном органе атрофирована, не способна компенсировать резко снизившееся количество гормона.
Читайте также:  Гербион от влажного кашля: инструкция. Отзывы. Детям и взрослым

Отдельно выделяют врожденный изолированный гипоальдостеронизм, обусловленный нарушением биосинтеза альдостерона. Подтверждение его существования – дети, страдающие от потери NaCl и дегидратации, но имеющие сохранную выработку глюкокортикоидов и андрогенов. Гипоальдостеронизм, связанный с недостатком других биологически активных веществ коры надпочечников, является следствием воздействия инфекционных или канцерогенных агентов. Его развитие возможно при удалении гипофиза или надпочечников.

Патогенез

Патогенез гипоальдостеронизма до конца не изучен. Основа всех реакций организма – недостаток ключевого гормона. В почках уменьшается содержание ионов Na, замедляется выведение ионов K и различных хлоридов, происходит неправильное распределение ионов по тканям. Постепенно развивается снижение тонуса гладкомышечной мускулатуры, недостаточное кровоснабжение периферических тканей и головного мозга, угнетение сосудодвигательного центра. Специфическая патологоанатомическая картина изолированного гипоальдостеронизма отсутствует. Если недостаточность секреции альдостерона связана с нарушением секреции прочих гормонов надпочечников, то патологоанатомическая картина будет характерной для выявленного заболевания.

Классификация

Гипоальдостеронизм принято разделять на первичный и вторичный. Обе формы заболевания характеризуются развитием ацидоза метаболического типа из-за сниженной реабсорбции натрия и воды.

  1. Первичный – встречается у грудных детей. Обусловлен недостаточной активностью одной из двух ферментных систем: 18-оксидазы или 18-гидроксилазы. Часто сопровождается повышением уровня ренина (гиперренинемический гипоальдостеронизм).
  2. Вторичный – развивается в основном у взрослых. Осложняет течение сахарного диабета или хронического нефрита. Может наблюдаться при применении некоторых лекарств (например, гепарина, ингибиторов АПФ, блокаторов ангиотензиновых рецепторов) в течение длительного времени.

Дополнительно гипоальдостеронизм разделяют на три подвида по особенностям развития. Данная классификация также учитывается при выставлении окончательного диагноза.

  • Изолированный – характеризуется отсутствием других гормональных нарушений.
  • Сочетанный – сопровождается нарушением выделения других гормонов коры надпочечников.
  • Псевдогипоальдостеронизм – бывает наследственным и приобретенным, объясняется невосприимчивостью рецепторов к альдостерону, синтез которого не изменен.

Симптомы гипоальдостеронизма

Для заболевания характерны слабость мышечных структур, жалобы на общее недомогание (невозможность встать с кровати, усталость, истощенность). Возникают приступы головокружений и гипотонии. Из-за снижения объема циркулирующей крови (гиповолемия) наблюдается брадикардия, переходящая иногда в атриовентрикулярную блокаду (ощущаются «перебои» в работе сердца), обморочные состояния. Выявляются нарушения со стороны дыхательной системы и сердечной деятельности, порой доходящие до развития синдрома Морганьи-Адамса-Стокса, сопровождаемого судорогами и помрачением сознания.

Изолированный гипоальдостеронизм течет волнообразно и хронически. Ремиссии болезни циклично сменяются обострениями с циркуляторными коллапсами. Объяснить периоды улучшения и длительное стертое течение, характеризующееся только снижением давления по ортостатическому типу, пока достоверно не удалось. Считается, что компенсация достигается за счет избыточного выделения глюкокортикоидов и катехоламинов, позволяющих частично покрыть недостаток альдостерона.

Гипоальдостеронизм при недостаточности надпочечников общего типа характеризуется нарушениями со стороны обмена микроэлементов (наблюдаются приступы резкой слабости, судорог, парестезий), изменениями в обмене углеводов (возрастает чувствительность к действию инсулина, снижается уровень сахара в кровеносном русле – возникает гипогликемия). Уменьшается половое влечение и потенция.

Осложнения

Гипоальдостеронизм любого типа без своевременного лечения приводит к нарушению водно-солевого обмена. Происходит дегидратация тканей, нарушается общий баланс солей и электролитов. Развивается гипоосмотическая дегидратация, которая опасна критическим снижением артериального давления и ЧСС с последующим развитием ортостатического коллапса. Длительные нарушения обмена воды и солей, не поддающиеся компенсации, негативно сказываются на работе всех органов и систем. В первую очередь страдает головной мозг, так как гипоальдостеронизм приводит к снижению тонуса сосудов и, как следствие, недостаточности мозгового кровообращения.

Диагностика

Диагностика включает не только установление факта гипоальдостеронизма, но и дифференциацию различных его форм, определение этиологии заболевания с помощью комплекса клинико-лабораторных и инструментальных данных:

  • Консультация эндокринолога. На приеме эндокринолог оценивает общее состояние пациента, детально расспрашивает о жалобах. При проведении первичного осмотра обращают внимание на сухость кожных покровов и слизистых оболочек, гипотонию, снижение частоты сердечных сокращений. Если есть подозрение на вторичную форму, возможно привлечение специалистов из других областей (диабетолога, нефролога, генетика) для определения причины.
  • Лабораторные методы. В крови определяется падение уровня альдостерона (ниже 100 пикомоль/л у взрослых, ниже 1060 пикомоль/л у детей), повышенное количество калия, иногда гипонатриемия. При оценке коэффициента натрий/калий в моче и слюне обнаруживается его повышение. Если заболевание изолированное, то показатели кортизола, катехоламинов, 17-оксикортикостероидов в крови и моче будут в пределах нормы или повышены.
  • ЭКГ. При анализе ЭКГ обнаруживаются признаки гиперкалиемии: возрастание интервала PQ, брадикардия, блокада поперечного типа, остроконечный и высокий зубец T в грудных отведениях.
  • МРТ, КТ надпочечников . Могут использоваться при подозрении на опухоль коры надпочечников. Для установления причины гипоальдостеронизма в том случае, если он не является изолированным, возможно проведение МРТ или КТ головного мозга или других органов.

Дифференциальная диагностика изолированного гипоальдостеронизма должна проводиться с заболеванием, развившимся из-за сахарного диабета, почечной недостаточности. Необходимо отличать патологию от гипоплазии коры надпочечников врожденного типа, гипотонии ортостатического типа, возникшей из-за дефектов вегетативной нервной системы. Гипоальдостеронизм может развиваться при длительном использовании препаратов минералокортикоидов, из-за гемолиза, что также необходимо учитывать при постановке диагноза.

Лечение гипоальдостеронизма

В терапии применяется тактика интенсивного введения хлорида натрия, приема препаратов минералокортикоидного ряда для компенсации недостаточности. Глюкокортикоиды не используются, так как даже большие дозировки оказываются неэффективными. Лекарства назначаются пожизненно, позволяют добиться компенсации гипоальдостеронизма и улучшения качества жизни пациента. Если диагностирован псевдогипоальдостеронизм, то лечение заключается только в повышенном введении в организм хлорида натрия. Использование минералокортикоидов нецелесообразно, так как отсутствуют рецепторы для их восприятия.

Гипоальдостеронизм – одна из самых малоизученных эндокринных патологий. Разработки для оптимизации методов лечения пациентов с недостаточностью альдостерона ведутся до сих пор.

Прогноз и профилактика

При своевременной диагностике и правильном лечении прогноз благоприятный, уровень жизни пациентов практически не снижается. Дети с гиперренинемическим гипоальдостеронизмом требуют пристального внимания врачей. Их выживаемость при отсутствии адекватной заместительной терапии сильно снижена в первые годы жизни. Специфическая профилактика отсутствует. Рекомендуется ведение здорового образа жизни, осторожное применение препаратов, приводящих к повышению уровня калия. Если пациенты длительно принимают ингибиторы АПФ, блокаторы ангиотензиновых рецепторов или гепарин, им рекомендован регулярный мониторинг уровня калия.

Альдостерон

Описание

Альдостерон — это гормон, вырабатываемый надпочечниками, отвечающий за удерживание солей натрия и выделение калия почками.

Выработка альдостерона отчасти регули­ру­ется адренокортикотропным гормоном гипофиза и отчасти­ контролируется почками (система ренин-ангиотензин-альдостерон). Он осуществляет важную функцию по поддержанию нормальных концентраций натрия и калия в крови и по контролю за объёмом и давлением крови.

Биологическая роль альдостерона
Альдостерон в большей части находится в крови в свободной форме. Его действие проявляется только после связывания с минерало-кортикоидными рецепторами в мозге и в печени. Метаболизируется в печени и в почках. Он вызывает увеличение реабсорбции натрия и хлора в почечных канальцах, активируя амилорид-чувствительные натриевые каналы и Na-K-АТФазу. В результате этого наблюдается задержка натрия и хлора в организме, снижение выделения жидкости с мочой, параллельно происходит усиление экскреции калия. Таким образом, альдостерон включён в механизмы регуляции баланса электролитов, поддержания объёма жидкости и артериального давления.

Ренин-ангиотензин альдостероновая система
Синтез альдостерона регулируется двумя белками, ренином и ангиотензином. Ангиотензин — альдостерон, который активируется при снижении почечного кровотока и уменьшении поступления натрия в почечные канальцы. Ренин высвобождается из почек, когда падает кровяное давление, уменьшается концентрация натрия в крови или повышается концентрация калия. Он расщепляет белок ангиотензиноген, содержащийся в крови, с образованием ангиотензина I, который далее под воздействием фермента преобразуется в ангиотензин II. Ангиотензин II, в свою очередь, способствует сокращению кровеносных сосудов и стимулирует образование альдостерона. В итоге поднимается кровяное давление и содержание натрия и калия поддерживается на необходимом организму уровне.

Повышение уровня альдостерона
Избыток альдостерона вызывает гипокалиемию, метаболический алкалоз, заметную задержку натрия и увеличенную экскрецию калия с мочой, что клинически проявляется артериальной гипертензией, мышечной слабостью, судорогами и парестезиями, сердечной аритмией.

Самая частая причина повышения альдостерона — первичный альдостеронизм (синдром Кона) — автономное повышение секреции альдостерона, причиной которого чаще всего является аденома клубочковой зоны коры надпочечников (до 62% всех наблюдений). Вторичный гиперальдостеронизм, представляющий наиболее часто встречающийся тип гиперальдостеронизма — повышение уровня альдостерона, вызываемое повышением активности ренина. Чаще всего это состояние связано с застойной сердечной недостаточностью, циррозом печени с образованием асцита, определёнными заболеваниями почек, избытком калия, низконатриевой диетой, токсикозом беременных. Одной из важных причин является стеноз почечной артерии, ответственный за 2–3% всех случаев гипертензии.

Гипоальдостеронизм обычно сопровождается гипонатриемией, гиперкалиемией, снижением выведения калия с мочой и повышением выведения натрия, метаболическим ацидозом и гипотензией. Наиболее частой причиной этого состояния является сниженная продукция ренина вследствие повреждения почек (гипоренинемический гипоальдостеронизм), особенно у диабетиков. Хроническая недостаточность коры надпочечников (болезнь Аддисона) вследствие её первичного повреждения при туберкулёзе, аутоиммунной патологии надпочечников, амилоидозе и пр. сопровождается снижением уровня альдостерона и повышением уровня ренина плазмы.

В обычных условиях уровень альдостерона в крови зависит, в основном, от количества поступающего с пищей натрия, а также положения тела (горизонтальное или вертикальное).

Биологическая вариабельность уровня альдостерона
Уровень гормона минимален утром и в лежачем положении и максимален во второй половине дня и в вертикальном положении. Сниженное потребление соли ведёт к повышению уровня альдостерона крови, повышенное потребление — к снижению его концентрации. С возрастом уровень альдостерона в плазме снижается.

Многие лекарственные препараты прямо или опосредованно могут изменить продукцию альдостерона, поэтому их приём по возможности должен быть прекращён перед проведением исследования (примерно за 4–5 периодов их полувыведения из организма). Если это невозможно, используют препараты с минимальным вероятным действием на ренин и альдостерон. Среди антигипертензивных препаратов минимально проблематичны в этом плане адренергические антагонисты центрального действия и периферические вазодилятаторы. Блокаторы кальциевых каналов влияют на альдостерон, но меньше чем другие агенты. Максимальное влияние имеют адренергические антагонисты, ингибиторы ангиотензин-конвертирующего фермента и диуретики (особенно спиронолактон) — приём этих препаратов перед исследованием должен быть прекращён, если это в целом возможно. Из других препаратов, на правильную интерпретацию теста может повлиять применение нестероидных противовоспалительных препаратов, эстрогенов, гепарина.

Показания:

  • диагностика первичного гиперальдостеронизма, аденомы надпочечников и адреналовой гиперплазии;
  • трудно поддающаяся контролю артериальная гипертония;
  • ортостатическая гипотензия;
  • подозрение на недостаточность надпочечников.

Подготовка
Нормальная солевая диета без ограничения соли в течение 2 недель до исследования. Во время острых заболеваний уровень альдостерона может падать, поэтому тестирование не должно производиться в этот период.

Перед проведением исследования следует исключить стресс и интенсивные физические упражнения, которые могут приводить к временному избытку альдостерона. Лечащий врач должен решить вопрос об отмене перед исследованием лекарственных препаратов, которые могут повлиять на результаты исследования.

Уровень альдостерона в крови меняется в зависимости от положения тела (вертикальное — стоя и сидя, горизонтальное — лежа). Поэтому перед взятием крови в стандартных условиях (сидя) желательно уточнить, что клиент в период перед взятием крови находился уже в вертикальной позиции (сидя или стоя) не менее 2 часов. При необходимости взятия крови в горизонтальной позиции (лежа) желательно, чтобы человек перед взятием пробы находился в позиции лежа не менее 2 часов.

Кровь рекомендуется сдавать утром, в период с 8 до 11 часов. Взятие крови производится натощак, спустя 6–8 часов голодания. Допускается употребление воды без газа и сахара. Накануне сдачи исследования следует избегать пищевых перегрузок.

Интерпретация результатов
Единицы измерения: пг/мл
Референсные значения:

  • 0–6 дней: 50–1020 пг/мл;
  • 1–3 недели: 60–1790 пг/мл;
  • 1–12 месяцев: 70–990 пг/мл;
  • 1–3 года: 70–930 пг/мл;
  • 3–11 лет: 40–440 пг/мл;
  • 11–15 лет: 40–310 пг/мл.

Взрослые (от 15 лет и старше):

  • вертикальное положение: 25,2–392 пг/мл;
  • горизонтальное положение: 17,6–230,2 пг/мл.

Повышение значений:

  • первичный альдостеронизм, вызванный альдостерон-секретирующей аденомой надпочечников (синдром Кона);
  • псевдопервичный альдостеронизм (двухсторонняя гиперплазия надпочечников);
  • вторичный альдостеронизм при злоупотреблении слабительными и мочегонными, сердечной недостаточности, циррозе печени с образованием асцита, нефротическом синдроме, идиопатическом циклическом отёке, синдроме Бартера, гиповолемии, вызванной кровотечением и транссудацией, гиперплазии юкстагломерулярного аппарата почек с потерей калия и задержкой роста, гемангиоперицитоме почек, вырабатывающей ренин, термическом стрессе, беременности, средней и поздней лютеиновых фазах менструального цикла, после 10 дней голодания, при хронической обструктивной болезни лёгких;
  • лекарственная интерференция (ангиотензин, эстрогены);
  • врождённый цирроз печени;
  • сердечная недостаточность;
  • кровотечение.

Понижение значений:

  • при отсутствии гипертензии — болезнь Аддисона, изолированный альдостеронизм, вызванный дефицитом ренина;
  • при наличии гипертензии — избыточная секреция дезоксикортикостерона, кортикостерона или 18-оксидезоксикортикостерона, синдром Тернера (в 25% случаев), сахарный диабет, острая алкогольная интоксикация;
  • повышенное употребление поваренной соли;
  • артериальная гипертензия беременных;
  • адреногенитальный синдром.
Оцените статью
Добавить комментарий