Гозерелин для терапии опухолей, эндометриоза, фибромиом матки

Гозерелин

Фармакологическое действие

Гозерелин обладает антиандрогенным и противоопухолевым действиями.

Фармакодинамика

Гозерелин — синтетический аналог природного гонадотропин-рилизинг-гормона. При постоянном применении ингибирует выделение гипофизом лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов. Значительно понижает содержание в сыворотке крови тестостерона у мужчин и эстрадиола у женщин, в начале лечения возможно временное увеличение их концентраций (обычно в течение первых 7 дней). У мужчин к 21 дню после введения содержание тестостерона (а у женщин — эстрадиола) снижается до кастрационного уровня и стабильно остаётся сниженным при условии проведения повторных инъекций каждые 28 дней; при этом наблюдается симптоматическое улучшение у мужчин при опухолях предстательной железы, а у женщин при гормонозависимых формах рака молочной железы, эндометриоза и фибром матки. Терапевтический эффект (снижение концентрации тестостерона до кастрационного уровня) отмечается в течение 2–4 недель лечения и продолжается весь период применения. После прекращения терапии физиологическая секреция гормонов восстанавливается. Гозерелин оказывает более длительное действие, чем эндогенный гонадотропин-рилизинг-гормон.

Фармакокинетика

Абсорбция в первые 8 дней после введения — более медленная, чем в последующие дни 28-дневного периода между введениями препарата. Биодоступность составляет 95–97 %. Связь с белками плазмы — низкая. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови — 2–3 часа у мужчин и 1,5–2 часа у женщин. После приёма дозы 3,6 мг в течение 2 месяцев время достижения максимальной плазменной концентрации у мужчин — 12–15 дней и 8–22 дня у женщин, максимальная плазменная концентрация — 1,03–4.65 и 0,64–2.28 соответственно. Период полувыведения 2–2,5 часа у женщин и 4 часа у мужчин, несколько увеличивается при хронической почечной недостаточности (коррекции режима дозирования не требуется). Не кумулирует.

Показания

Гозерелин 3,6 мг

Гормонозависимый рак предстательной железы, гормонозависимый рак молочной железы у женщин в репродуктивном периоде или в перименопаузе, эндометриоз, необходимость предварительного истончения эндометрия перед хирургическим вмешательством, фибромиома матки (в комплексе с хирургическим лечением), для угнетения функции гипофиза при подготовке стимуляции суперовуляции в рамках программы ЭКО (экстракорпоральное оплодотворение).

Гозерелин 10,8 мг

Гормонозависимый рак предстательной железы, эндометриоз, фибромиома матки.

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к гозерелину или другим аналогам гонадотропин-рилизинг-гормона;
  • беременность;
  • лактация;
  • детский возраст.

С осторожностью

  • Обструкция мочевыводящих путей (в анамнезе у мужчин);
  • метастазы в позвоночник (риск сдавления спинного мозга в результате обострения заболевания в начале лечения).

Беременность и грудное вскармливание

Применение при беременности

Перед началом лечения гозерелином беременность должна быть исключена.

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения препарата при беременности не проведено.

Исследования на животных (крысы, кролики) при использовании гозерелина в дозах, примерно равных или бóльших чем 2 и 20 мг/кг/сут (около ⅒ и 2 дозы максимально рекомендуемой для человека, в пересчёте на мг основания/м2), введённых в период органогенеза, показали, что гозерелин приводит к увеличению частоты выкидышей, эмбриотоксичности/фетотоксичности (характеризуются повышением предимплантационных потерь, увеличением резорбции, повышением вероятности развития пупочной грыжи у крыс) при дозах ≥10 мкг/кг/сут (около ½ дозы максимально рекомендуемой для человека, в мг основания/м 2 ), эффект — дозозависимый. Кроме того, исследования репродукции показали, что гозерелин снижает выживание плодов и детёнышей.

Гозерелин может оказывать вредное эмбриональное воздействие при введении беременным женщинам — нарушения развития и смерть плода и развитие осложнений у новорождённого.

В период лечения гозерелин женщины репродуктивного возраста должны пользоваться надёжными методами контрацепции.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Если гозерелин применяется в период беременности или беременность наступила во время лечения, пациентка должна быть предупреждена о потенциальной опасности для плода.

Применение гозерелина в период беременности строго противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения в период грудного вскармливания не проведено.

Неизвестно, проникает ли гозерелин в грудное молоко.

Исследования выявили выделение гозерелина в молоко лактирующих животных.

Следует прекратить грудное вскармливание в случае применения препарата.

Фертильность

Подавление секреции тестостерона приводит к нарушению фертильности. Неизвестно, восстанавливается ли фертильность после отмены гозерелина, но после отмены сходных аналогов восстановление фертильности происходило.

Мужчинам, которым назначен этот препарат, рекомендуется, сдать образцы спермы на сохранение до начала лечения.

Планирование беременности:

Рекомендуется использовать контрацептивы ввиду потенциальной угрозы для плода женщинам детородного возраста во время лечения гозерелином.

Способ применения и дозы

Подкожно — в переднюю брюшную стенку по 3,6 мг каждые 28 дней или 10,8 мг каждые 12 дней.

При применении у пациентов с нарушениями функции почек или печени, а также лицам пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

Побочные действия

Частота возникновения нежелательных эффектов представлена следующим образом: часто (>1/100, 1/1 000, 1/10 000, риск доказан )

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительной информацией о действующем веществе Гозерелин:

Гозерелин (Goserelin)

Содержание

  • Структурная формула
  • Латинское название вещества Гозерелин
  • Фармакологическая группа вещества Гозерелин
  • Нозологическая классификация (МКБ-10)
  • Характеристика вещества Гозерелин
  • Фармакология
  • Применение вещества Гозерелин
  • Противопоказания
  • Ограничения к применению
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия вещества Гозерелин
  • Пути введения
  • Способ применения и дозы
  • Меры предосторожности вещества Гозерелин
  • Взаимодействия с другими действующими веществами
  • Торговые названия

Структурная формула

Русское название

Латинское название вещества Гозерелин

Химическое название

6-[O-(1,1-Диметилэтил)-D-серин]-10-деглицинамидорилизинг фактора лютеинизирующего гормона (свиного) 2-(аминокарбонил)гидразид

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Гозерелин

  • Гормоны гипоталамуса, гипофиза, гонадотропины и их антагонисты
  • Противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Характеристика вещества Гозерелин

Противоопухолевое гормональное средство, синтетический декапептид — аналог гонадотропин рилизинг-гормона ( ГнРГ ) . Гозерелина ацетат — почти белый порошок. Свободно растворим в уксусной кислоте, растворим в воде; 0,1М соляной кислоте; 0,1М растворе натрия хлорида, диметилформамиде, диметилсульфоксиде. Нерастворим в ацетоне, хлороформе, эфире. Молекулярная масса 1269,43 (гозерелин), 1328 (гозерелина ацетат).

Фармакология

При начальном или прерывистом применении стимулирует высвобождение из передней доли гипофиза ЛГ и ФСГ . При постоянном длительном применении гозерелин ингибирует секрецию ЛГ и ФСГ . Значительно понижает содержание в сыворотке крови тестостерона у мужчин и эстрадиола у женщин, в начале лечения возможно временное увеличение их концентраций (обычно в течение первых 7 дней). У мужчин концентрация тестостерона снижается до посткастрационного уровня примерно через 2–4 нед (3,6 мг) или к 21 дню после инъекции (10,8 мг) и продолжает оставаться сниженной при постоянном лечении, проводимом каждые 28 дней. У женщин концентрация эстрадиола в сыворотке снижается примерно к 21 дню после инъекции и при постоянном лечении, проводимом каждые 28 дней, остается сниженной до уровня, который можно сравнить с тем, что наблюдается у женщин в постклимактерическом периоде. У мужчин вызывает регресс опухоли предстательной железы, а у женщин — истончение эндометрия, уменьшение симптоматики и размеров объемных образований (гормонозависимые опухоли грудной железы, эндометриоз, фиброма матки). После прекращения терапии физиологическая секреция гормонов восстанавливается. Гозерелин оказывает более длительное действие, чем эндогенный ГнРГ .

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

В экспериментальных исследованиях показано, что при п/к введении самцам и самкам крыс гозерелина ацетата каждые 4 нед в течение 1 года в дозах, превышавших МРДЧ в 31,5 или 62,4 раза (самцы) и в 21,5 или 42,4 раза (самки) была выявлена повышенная частота доброкачественной аденомы гипофиза. Сходные дозы, вводимые самцам крыс в течение 72 нед и самкам в течение 101 нед , также приводили к увеличению частоты аденомы гипофиза. Значимость этих фактов для человека не установлена.

В двухгодичных исследованиях у мышей, получавших гозерелин п/к в дозах до 2400 мкг/кг (выше МРДЧ примерно в 70 раз, в пересчете на мг/м 2 основания) каждые 3 нед , показано, что увеличивалась частота гистиоцитарных сарком позвоночника и бедренной кости.

В опытах на собаках при использовании в течение 1 года доз, превышающих МРДЧ в 100 раз, и на обезьянах, с применением в течение 6 мес доз, до 200 раз превышающих МРДЧ , повышения частоты развития аденом гипофиза выявлено не было; полученные данные наводят на мысль о видоспецифичном ответе.

Мутагенность. Гозерелин не проявлял мутагенных свойств в тестах с использованием бактериальных систем и систем клеток млекопитающих для оценки точечных мутаций и цитогенетических эффектов.

Беременность. Подавление секреции тестостерона приводит к нарушению фертильности. Неизвестно, восстанавливается ли фертильность после отмены гозерелина, но после отмены сходных аналогов восстановление фертильности происходило.

Исследования у крыс и кроликов при использовании гозерелина в дозах, примерно равных или бóльших чем 2 и 20 мг/кг/сут (около 1/10 и 2 МРДЧ , в пересчете на мг основания/м 2 ), введенных в период органогенеза, показали, что гозерелин приводит к увеличению частоты выкидышей, эмбриотоксичности/фетотоксичности (характеризуются повышением предимплантационных потерь, увеличением резорбции, повышением вероятности развития пупочной грыжи у крыс) при дозах ≥10 мкг/кг/сут (около 1/2 МРДЧ , в мг основания/м 2 ), эффект — дозозависимый. Кроме того, исследования репродукции показали, что гозерелин снижает выживание плодов и детенышей.

После п/к введения в дозе 50 и 1000 мг/кг крысам и кроликам гозерелин проходит через плаценту.

Биодоступность высокая. В первые 8 дней после введения гозерелин высвобождается из депо более медленно, чем в течение остальной части 28-дневного периода времени между введениями. Связывание с белками плазмы — около 30%. Cmax в плазме достигается примерно через 2–3 ч после введения у мужчин и через 1,5–2 ч — у женщин; после лечения в дозе 3,6 мг в течение 2 мес значительный уровень сохраняется в течение 12–15 и 22 дней соответственно. Т1/2 — 2,5 ч у женщин и 4,2 ч у мужчин, несколько увеличивается при хронической почечной недостаточности (коррекция режима дозирования не требуется). Не кумулирует.

Применение вещества Гозерелин

Гозерелин 3,6 мг: гормонозависимый рак предстательной железы, гормонозависимый рак молочной железы у женщин в репродуктивном периоде или в перименопаузе, эндометриоз, необходимость предварительного истончения эндометрия перед хирургическим вмешательством, фибромиома матки (в комплексе с хирургическим лечением), для угнетения функции гипофиза при подготовке стимуляции суперовуляции в рамках программы ЭКО (экстракорпоральное оплодотворение).

Гозерелин 10,8 мг: гормонозависимый рак предстательной железы, эндометриоз, фибромиома матки.

Противопоказания

Гиперчувствительность, в т.ч. к другим аналогам ГнРГ; детский и подростковый возраст (до 14 лет).

Ограничения к применению

Обструкция мочевыводящих путей (в анамнезе у мужчин), метастазы в позвоночник (риск сдавления спинного мозга в результате обострения заболевания в начале лечения).

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности (адекватных и строго контролируемых исследований у человека не проведено). Гозерелин может оказывать вредное эмбриональное воздействие при введении беременным женщинам. Влияние на репродуктивную функцию как результат антигонадотропных свойств вещества наблюдается при хроническом введении. У женщин детородного возраста перед началом терапии необходимо исключить беременность. Женщинам необходимо использовать для контрацепции негормональные методы в период лечения гозерелином и в течение 12 нед после его отмены. Если гозерелин применяют при беременности или если беременность наступила при терапии гозерелином, пациентка должна быть предупреждена о потенциальном вреде для плода и риске самопроизвольного выкидыша.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (неизвестно, проникает ли гозерелин в грудное молоко женщин, но известно, что гозерелин экскретируется в молоко лактирующих крыс).

Побочные действия вещества Гозерелин

Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, головная боль, нарушение сна, чрезмерная утомляемость или слабость, тревожность, депрессия, парестезия, нарушение мозгового кровообращения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): лабильность АД , повышение АД , аритмия, инфаркт миокарда, окклюзионные нарушения периферического кровообращения (болезненность или похолодание кистей и стоп), усугубление хронической сердечной недостаточности (отечность стоп, лодыжек), анемия.

Со стороны респираторной системы: обострение ХОБЛ , инфекция верхних дыхательных путей.

Со стороны органов ЖКТ : снижение аппетита, тошнота, рвота, запор или диарея.

Аллергические реакции: кожная сыпь, анафилактоидные реакции.

Прочие: обострение симптомов рака молочной железы, увеличение массы тела, гиперкальциемия (у больных с костными метастазами), подагра (боль в суставах), усиление потоотделения, приливы; у мужчин — обструкция мочевыводящих путей, синдром сдавления спинного мозга, снижение потенции, гинекомастия; у женщин — сухость слизистой оболочки влагалища, приливы, лабильность настроения, снижение либидо, менопауза, аменорея (после отмены терапии возобновления менструации может не произойти), кровянистые выделения (в начале лечения), образование кист яичников, снижение плотности костной ткани и костной массы.

Пути введения

Способ применения и дозы

П/к (при необходимости под местной анестезией), взрослым, в переднюю брюшную стенку, депо 3,6 мг — каждые 28 дней, депо 10,8 мг — каждые 12 дней. При злокачественных новообразованиях — длительно; при доброкачественных гинекологических заболеваниях — не более 6 мес; для истончения эндометрия 2 депо вводят с интервалом в 4 нед , при этом операцию рекомендуется проводить в течение первых двух недель после введения второго депо.

Пожилым больным, больным с почечной или печеночной недостаточностью проводить корректировку дозы нет необходимости.

При ЭКО гозерелин 3,6 мг применяется для десенсибилизации гипофиза, которая определяется по концентрации эстрадиола в сыворотке крови.

Меры предосторожности вещества Гозерелин

Больные, получающие гозерелин, должны находиться под наблюдением врача. В связи с повышением частоты обострения заболевания ввиду увеличения концентрации тестостерона в крови, возникновения обструкции мочевыводящих путей и сдавления спинного мозга при наличии метастазов необходимо проводить систематический контроль состояния в течение первого месяца терапии, включая определение в сыворотке крови концентрации тестостерона, антигена предстательной железы, активности кислой фосфатазы.

Боль в костях при временном внезапном обострении болезни можно лечить симптоматически. Сдавление спинного мозга или почечную недостаточность, обусловленную обструкцией мочеточника, следует лечить общепринятым способом. В крайнем случае следует прибегнуть к орхиэктомии.

Повторные курсы при доброкачественных гинекологических заболеваниях не рекомендуются в связи с высокой вероятностью проявлений остеопороза. После отмены терапии возможно прогрессивное восстановление плотности костной ткани.

На фоне лечения повышается тонус шейки матки, могут возникнуть трудности при расширении шейки матки.

С осторожностью применяют гозерелин 3,6 мг при ЭКО у пациенток с синдромом поликистозных яичников, т.к. возможна стимуляция большого количества фолликулов.

Читайте также:  Мезапам инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие

Золадекс в комплексном лечении больных с миомой матки (многоцентровое исследование)

Золадекс в комплексном лечении миомы матки был применен у 73 больных, у которых объем опухоли превысил величину матки при 12-недельном сроке беременности. Миома матки выявляется у 10-27% гинекологических больных, из них 80-90% пациенток показано радикальное хирургическое лечение, сопряженное со значительной травмой и кровопотерей в 27% случаев. Установлено, что прием золадекса, применение которого не дает стероидных эффектов, способствует улучшению предоперационного состояния больных, прекращению маточных кровотечений, уменьшению объема опухоли на 35,2-40,1 %, и, как следствие – снижению технических затруднений во время операции, расширению показаний к консервативной миомэктомии, к применению лапаро-, гистероскопического и вагинального доступов. В.И. Краснопольский, С.Н. Буянова, В.Д. Петрова, Г.М. Савельева, В.Г. Бреусенко, Л.М. Каппушева, Л.Г. Сичинава, B.C. Корсак, М.Ю. Коршунов, Е.Ф. Кира, Е.В. Беженарь
Московский областной НИИ акушерства и гинекологии
(директор института – член-корр. РАМН, проф. В.И. Краснопольский)
Минздрава России.
Кафедра акушерства и гинекологии педиатрического факультета
(зав. кафедрой – академик РАМН, проф. Г.М. Савельева)
Российского государственного медицинского университета им. Н.И. Пирогова, Москва.
Научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии им. Д.О. Отта
(директор института – член-корр. РАМН, проф. Э.К. Айламазян)
РАМН, Санкт-Петербург.
Кафедра акушерства и гинекологии
(зав. кафедрой – проф. Е. Ф. Кира)
Военно-медицинской академии, Санкт-Петербург.

Миома матки диагностируется у 10-27% гинекологических больных [4]. Осложнения, вызываемые этим заболеванием, хорошо известны и у значительного числа пациенток приводят к нарушению функций жизненно важных систем организма и потере способности к деторождению. До настоящего времени ведущим методом лечения этого заболевания является хирургический. В хирургическом лечении нуждаются около половины больных с миомой матки, у 80-90% из которых выполняются радикальные операции, связанные со значительной хирургической травмой, кровопотерей и утратой репродуктивной функции [4, 7]. По некоторым данным, осложнения в момент операции и после нее отмечаются в 27% случаев [3]. В связи с этим, разработка методов, направленных на снижение хирургического риска и расширение возможностей выполнения органосберегающих операций при миоме матки являются чрезвычайно актуальными. В основе успешного решения этой задачи лежит разработка консервативных методов воздействия на ткань миомы с целью уменьшения ее размеров. Дисгормональная природа миомы определяет основное направление медикаментозного воздействия препаратами, снижающими продукцию стероидов яичниками. В настоящее время оптимальным способом достижения “медикаментозной псевдоменопаузы” у больных, страдающих доброкачественными гормонально-зависимыми заболеваниями, является применение агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона (а-ГнРГ), назначение которых не сопряжено с возникновением стероидных эффектов, присущих прогестинам, и не связано с андрогеноподобным действием антигонадотропина даназола [11]. Механизм действия а-ГнРГ заключается в их специфическом и обратимом связывании с рецепторами гипофиза. При пульсирующем ритме выделения ГнРГ не все гонадотропные рецепторы аденогипофиза связываются одним импульсом ГнРГ, в связи с чем происходит постоянный ресинтез рецепторов, вследствие чего клетки аденогипофиза в состоянии отвечать на последующий стимул ГнРГ. При длительном назначении а-ГнРГ сначала связывается значительная часть рецепторов гипофиза. В дальнейшем, по мере непрерывного введения агониста, рецепторы исчезают с поверхности клеток аденогипофиза, что приводит к его десенситизации и длительной блокаде секреции гонадотропинов и гонадных стероидов [9]. Наиболее распространенным среди зарегистрированных в России препаратов а-ГнРГ является “Золадекс” (Zoladex), превышающий активность природного ГнРГ в 100 раз. Золадекс выпускается фирмой “Zeneca” (Великобритания) в виде депо-формы, содержащей 3,6 мг гозерелина ацетата. Одну дозу золадекса-депо в виде капсулы длиной 10 мм и диаметром 1 мм вводят подкожно одноразовым шприцем в переднюю брюшную стенку с интервалом 28 дней. Ранее в ведущих гинекологических клиниках России была успешно проведена серия клинических испытаний золадекса в лечении наружного генитального эндометриоза, которые показали высокую эффективность и удобство применения препарата при этом заболевании [2, 3, 6, 8, 12].

Целью настоящей работы явилось определение возможности использования золадекса в качестве адъювантной терапии при миоме матки. В ее задачи вошла оценка состояния больных перед хирургическим вмешательством, особенностей оперативного вмешательства и течения послеоперационного периода.

В клиническом исследовании добровольно приняли участие 73 больные с миомой матки репродуктивного возраста (25-45 лет), которым была показана гистерэктомия в связи с наличием хотя бы одного из следующих симптомов: объем опухоли, превышающий величину матки при 12-недельном сроке беременности, болевой синдром, нарушение функций смежных органов, гиперполименорея и анемизация до 100 г/л и ниже. В исследование не включались женщины, получавшие в течение предшествующих 2 мес какую-либо гормональную терапию, имеющие противопоказания к ее проведению, беременные и кормящие грудью.

В результате рандомизации, проведенной по специальному коду, было сформировано 2 группы больных. Исследуемую группу составили 36 женщин, получавших до операции в течение 3 мес золадекс. В контрольную группу вошли 37 пациенток, не получавших золадекс, но за которыми осуществлялось динамическое наблюдение в тот же период времени.

Протокол клинико-лабораторного контроля за состоянием больных обеих групп включал ультразвуковое сканирование органов малого таза в начале наблюдения и перед операцией. Ежемесячно анализировались характер менструальных кровотечений, их частота, продолжительность и объем кровопотери, выраженность симптомов, связанных с миомой матки. Для этой цели была использована специальная шкала, в соответствии с которой отсутствие симптомов оценивалось в 0 баллов, слабая их выраженность – 1 балл, умеренная – 2 балла, сильная – 3 балла. Суммарная балльная оценка симптомов у каждой из пациенток складывалась из оценок отдельных симптомов. Больным обеих групп проводились клинический и биохимический анализы крови в начале наблюдения, перед операцией и в послеоперационном периоде. Объем матки и эксцентрично расположенных узлов миомы рассчитывали на основании данных ультразвукового сканирования по формуле, предложенной для эллипсовидных опухолей: пи*R1*R2*R3/6, где пи=3,14, R1 – продольный размер матки или узла, R2 – поперечный, R3 – переднезадний [19].

В соответствии с протоколом хирургическое лечение должно было быть проведено через 12-13 нед от начала исследования (через 4-5 нед после последней инъекции золадекса у больных этой группы).

Протокол предусматривал полную информацию пациентов о цели, задачах и характере планируемых исследований, добровольное согласие пациентов на участие в них, а также возможность для пациентов свободного отказа от наблюдения и лечения на любом этапе. Протокол исследования соответствовал Хельсинекой декларации и был одобрен этическими комитетами учреждений – участников работы.

Сравнительному анализу в обеих группах были подвергнуты жалобы больных, технические особенности операции, объем операционной кровопотери, течение послеоперационного периода.

Все полученные цифровые данные обрабатывались с помощью статистической программы SPSS для версии WINDOWS 5.0.2.

Сравнение двух групп до лечения.
Сравнительный анализ не выявил каких-либо различий клинико-лабораторных показателей у больных обеих групп (табл. 1).

Таблица 1. Клинико-лаборапюрные показатели у больных до лечения

ПоказательИсследуемая группа
(золадекс)
Контрольная группа
Возраст, годы38,4+/-0,940,0+/-0,9
Масса тела, кг65,0+/-1,3б5,2+/-1,6
Объем матки, см 3404,4+/-55,2470,3+/-58,4
Количество узлов миомы2,3+/-0,22,6+/-0,3
Объем наибольшего узла миомы, см 3111,2+/-20,4308,9+/-161,7
Выраженность симптомов миомы, баллы6,6+/-0,56,1+/-0,5
Кровянистые выделения:
– число эпизодов кровотечения1,5+0,21,7+/-0,3
– мажущие выделения, дни2,7+/-0,42,5+/-0,4
– умеренные выделения, дни2,4+/-0,22,3+/-0,2
– обильные выделения, дни2,9+/-0,32,7+/-0,3
Клинический анализ крови:
– гемоглобин, г/л106,2+/-3,1109,0+/-2,6
– тромбоциты, 10 9 /л226,4+/-9,2218,4+/-4,7
– эритроциты, 10 12 /л3,8+/-0,13,8+/-0,1
– лейкоциты, 10 9 /л5,8+/-0,36,2+/-0,3
– гематокрит,%35,1+/-0,83б,0+/-0,7
Биохимический анализ крови:
– мочевина, ммоль/л5,7+/-0,35,5+/-0,2
– креатинин, мкмоль/л72,4+/-6,770,7+/-5,8
– общий билирубин, мкмоль/л10,7+/-0,510,9+/-0,5
– щелочная фосфатаза, ед./л100,3+/-7,487,4+/-5,2
– ACT, ед./л20,2+/-1,917,2+/-1,0
– общий белок, г/л72,7 +/-1,173,4+/-1,1
– альбумин, г/л44,7+/-2,044,7+/-2,3

Средний объем матки составлял 404,4+/-55,2 см 3 в группе золадекса и 470,3+58,4 см 3 в контрольной группе. Среднее количество миоматозных узлов было практически одинаковым и равнялось соответственно 2,3+/-0,2 и 2,6+/-0,3. Суммарная оценка выраженности клинических симптомов миомы (тазовые боли, чувство давления в малом тазе, дисменорея, мено- и метроррагия, дизурия) в группе золадекса была 6,6+/-0,5 баллов и 6,1+0,5 балла в контрольной. Среднее содержание гемоглобина у больных обеих групп оказалось низким и равнялось 106,4+/-3,1 г/л и 109,0+/-2,6 г/л соответственно в группе золадекса и в контрольной группе,

Менструации носили регулярный характер у 83,8% больных в контрольной группе и у 91,7% в группе золадекса до начала лечения (рис. 1).

Рис. 1. Доля больных с регулярным менструальным циклом

Влияние золадекса на выраженность маточных выделений и кровотечений.
В течение 4 нед после первой инъекции золадекса было зарегистрировано увеличение продолжительности мажущих кровянистых выделений с 2,7 дня до лечения до 5,6 дня (р 3 , (или на 35,2%) (табл. 2.).

Таблица. 2. Изменения объема матки, %

Объем маткиИсследуемая группа
(золадекс)
Число
больных
Контрольная
группа
Число
больных
Общий-35,2+/-3,4*331,8+/-3,228
У больных с анемией-33,4+/-4,4*214,0+/-4,215
У больных с миомой
> 12 нед
– 40,1+6,4*131,9+/-2,б15

* Разность показателей достоверна (по сравнению с объемом матки до лечения золадексом).

Это уменьшение общего объема матки было еще более выражено в подгруппе женщин с первоначальными размерами матки, превышающими ее величину при 12-недельном сроке беременности, и составило в среднем 40,1%. В контрольной группе в целом наблюдалась тенденция к увеличению размеров матки. Динамика изменений размеров наибольшего узла была той же направленности. В группе золадекса уменьшение размеров такого узла в среднем произошло на 21,9% (р

Лечение Золадексом и его аналогами

Но о повышении артериального давления женщина может узнать и по собственным ощущениям: это состояние может сопровождаться головными болями, головокружением, ухудшением самочувствия, шумом в ушах, тошнотой, рвотой, мельканием 2мушек» перед глазами, появлением красных пятен на коже лица и груди, или общее покраснение кожи на этих участках.

Zoladeх («Золадекс») и его аналоги, например, «Гозерелин Алвоген», — это группа препаратов с действующим веществом гозерелина ацетатом. Их назначают мужчинам и женщинам для лечения:

  • гормонозависимых онкологических заболеваний (рака простаты, молочной железы, др.);
  • эндометриоза;
  • доброкачественных образований (миомы, фибромы, поликистоза).

Также препараты гозерелина ацетата применяют перед некоторыми операциями для истончения эндометрия и на этапе подготовки к экстракорпоральному оплодотворению.

Что это за средство?

Zoladeх и его аналоги содержат химически синтезированный гормон гонадолиберина, а также вспомогательные вещества. Препарат регулирует работу гипоталамуса и гипофиза — структур, отвечающих за нервную и эндокринную системы организма.

Гозерелина ацетат влияет на выработку тропных гормонов, которые в свою очередь регулируют функции половых желез, щитовидки и надпочечников. В результате действия лекарства изменяется интенсивность производства эстрогена, тестостерона, глюкокортикоидов, тироксина и ряда других веществ.

Препарат, содержащий синтетический гормон, воздействует на организм двумя способами. На начальном этапе он увеличивает интенсивность работы половых желез. Обычно этот период занимает до 4 недель. Продолжение приема имеет обратное действие: уровень тестостерона, эстрогенов и других веществ падает.

Как препарат влияет на течение различных заболеваний

При эндометриозе препарат уменьшает интенсивность симптомов, снижает скорость развития болезни и число пораженных участков.

При миоме и других доброкачественных опухолях «Золадекс» предупреждает перерождение образования в злокачественное. У больных миомой он улучшает состояние крови, что важно перед хирургическим вмешательством.

При подготовке к ЭКО препарат используют, чтобы снизить чувствительность гипофиза и подготовить организм к суперовуляции.

Истончающее действие на эндометрий важно перед удалением.

Рак молочных желез или простаты. Изменение гормонального фона во время приема гозерелина ацетата приводит к регрессии онкологических образований. Zoladeх и его налоги замедляют или останавливают рост опухоли, снижают вероятность развития метастазов. В ряде случаев прием препарата позволяет избежать хирургического вмешательства. В других ситуациях его назначают, чтобы предупредить рецидив или увеличить эффективность операции. Лекарство не провоцирует таких сильных побочных реакций, как химиотерапия цитостатическими препаратами.

Действие препарата имеет обратимый характер. Эффективность этой гормональной терапии подтверждена исследованиями более чем в 90% случаях.

Как вводится лекарство

Инъекции препарата проводятся только врачом в медицинском учреждении. Самостоятельное введение — недопустимо, т. к. ошибки могут вызывать повреждение сосудов и кровотечение. Препарат представляет собой капсулы для подкожных инъекций. Он вводится специальным шприцем-аппликатором, который идет в комплекте.

Инъекцию обычно проводят в переднюю брюшную стенку. Во время процедуры пациент может сидеть или лежать на кушетке в удобном положении. Процесс проходит без боли. Введенная капсула не доставляет неудобств в обычной жизни, не ощущается во время движения.

Инъекционный способ более комфортен для пациентов, потому что больные не должны постоянно следить за регулярностью приема таблеток. Вещество, содержащееся в капсуле, постепенно высвобождается в нужном для организма количестве без участия больного. Через некоторое время по назначению врача капсулу заменяют на новую.

Курс лечения золадексом и аналогами

Дозировка, частота и длительность курса определяется врачом, исходя из состояния пациента. Чаще всего при эндометриозе и доброкачественных заболеваниях достаточно двух подкожных инъекций капсул 3,6 мг в течение 2 месяцев. Для лечения новообразований обычно используются препарат дозировкой 10,8 мг. Замену проводят каждые 3 месяца, при этом общая длительность курса может длиться более 2 лет.

Есть ли осложнения и противопоказания к применению

Средство не применяют во время беременности и кормления грудью. Кроме того, препарат может провоцировать исчезновение или уменьшение менструаций и нарушения эрекции. Функции восстанавливаются после завершения лечения.

Этот гормональный препарат легко переносится пациентами. Но в некоторых случаях могут появляться боли в суставах и в нижней части живота, головокружение, тошнота, температура, изменение веса и артериального давления, перепады настроения. Исключительно редко возможны другие осложнения. В случае проблем необходимо сразу же обратиться к лечащему врачу.

Бусерелин – отечественный препарат для лечения миомы матки и эндометриоза

Заметка опубликована в газете “Омская медицинская газета” №1(193) январь 2003 г

Фирма “Биомедсервис” ранее писала о “Фемикапсе” – финском натуральном препарате для лечения и профилактики мастопатии и ряда других заболеваний женских репродуктивных органов.
Продолжая серию статей по данной теме, специалисты ЗАО “Биомедсервис” представляют препарат “Бусерелин”, используемый для лечения миомы матки и эндометриоза.

Читайте также:  Лекарство от грибка ногтей на ногах и на руках, профилактика

Миома матки – наиболее распространенная доброкачественная опухоль в гинекологии. Она встречается у 25-35% женщин в возрасте старше 40 лет. Более половины оперативных вмешательств в гинекологических отделениях выполняются по поводу миомы матки.
Миома матки не является истинной опухолью, а рассматривается как доброкачественная, гормонально контролируемая гиперплазия мышечных элементов. Заболевание проявляется возникновением узлов в толще тела матки, которые затем растут в разных направлениях: наружу, во внутрь полости матки или продолжают свой рост внутри матки.
Вопрос о причинах возникновения и развития миомы матки до настоящего времени остается открытым. Одним из факторов, влияющих на рост миомы, является повышенный уровень эстрогенных гормонов и дефицит прогестерона. Имеет значение нарушение процессов синтеза и превращения этих гормонов, изменение чувствительности к ним ткани тела матки (миометрия). Наследственный компонент также играет определенную роль в возникновении заболевания. Оно чаще встречается у женщин, ближайшие родственницы которых болеют фибромиомой матки и поликистозом яичников.
Жалобы при миоме зависят от размеров узлов, особенностей их расположения и роста, давности заболевания и других факторов. Чаще всего встречаются обильные и длительные менструальные кровотечения, анемия, связанная с длительной кровопотерей, боли, признаки сдавления соседних органов. Диагностика миомы матки не представляет трудностей при увеличении размеров матки. Для уточнения количества и расположения узлов применяют дополнительные методы исследования. Ведущую роль играет ультразвуковое исследование. Для распознавания субмукозных узлов применяется и гистероскопия (осмотр полости матки с помощью специального аппарата). При этом одновременно выявляются гиперпластические процессы эндометрия, полипы и другая внутриматочная патология. По показаниям используется и лапароскопия.
Лечение миомы матки может быть как консервативное медикаментозное, так и оперативное. Многим пациенткам хирургическое лечение не показано и все, что нужно – это наблюдение до наступления менопаузы. Тогда рост опухоли часто прекращается и нередко наблюдается ее обратное развитие.
Удаление матки выполняют при ее размерах, превышающих 12 недель беременности, субмукозном расположении узла, при сочетании миомы с эндометриозом и опухолями яичников, при быстром росте опухоли и развитии вторичной анемии, некрозе узлов и др.
Органосохраняющую операцию иссечения миоматозного узла производят у молодых больных при относительно небольшом увеличении матки и наличии бесплодия.
Медикаментозное лечение возможно в следующих случаях:
· малосимптомное течение заболевания;
· расстройства менструального цикла типа менометроррагий, не приводящие к тяжелой анемизации женщины;
· миома матки в сочетании с экстрагенитальной патологией, являющейся противопоказанием к хирургическому лечению;
· сочетание миомы матки с хроническим воспалительным процессом внутренних гениталий;
· сочетание миомы матки с аденомиозом, эктоцервикальным эндометриозом шейки матки;
· в качестве предварительного этапа подготовки к предстоящей операции или как этап восстановительного лечения после удаления миомы матки.
Медикаментозное лечение приемлемо и достаточно эффективно в любом возрасте до наступления менопаузы, но особенно в репродуктивном периоде. При этом на всех этапах наблюдения и лечения больных с миомой матки необходимо соблюдение максимальной онкологической настороженности.
При повышенной кровопотере и снижении уровня гемоглобина используют препараты железа, гемостатики сокращающие матку средства, НПВС. В комплексной терапии применяют витамины групп B, C, E, A, рациональная диетотерапия, фитотерапия.
Гормональные методы лечения миомы матки наиболее результативны. Для гормонотерапии миомы матки предложено большое число препаратов разных групп:
Прогестины (Норколут, Дюфастон, 17-ОПК). Большие дозы прогестерона подавляют высвобождение гипофизарных гонадотропинов и таким образом блокируется продукция эстрогенов в яичниках.
Производные 17-этинил-тестостерона (даназол – Дановал, Данол). Препараты обладают антигонадотропным действием, блокируя овуляторный выброс гонадотропинов, блокируют рецепторы эстрадиола, прогестерона и андрогеннов в яичниках, а также снижают в крови уровень сексстероидсвязывающего глобулина.
Производные 19-норстероидов (Гестринон). Препараты обладают высокой антигонадотропной активностью и способностью блокировать рецепторы эстрогенов и прогестерона в ткани эндометрия, что вызывает интенсивные инволютивные изменения в эндо- и миометрии матки.
Андрогены (Тестостерона пропионат, Тестэнат, Тетрастерон). Вызывают торможение гонадотропной функции гипофиза, угнетение функции фолликулярного аппарата и яичников, атрофию эндометрия, подавление функции молочных желез.
Антиандрогены (Андрокур, Проскар, Финастерид). Способны подавлять физиологическую активность эндогенных андрогенов путем конкурентного блокирования рецепторов андрогенов в тканях-мишенях, таким образом препятствовать одному из моментов возникновения гипертрофии и гиперплазии ткани миометрия.
Антипрогестины (мифепристон – Мифегин). Антагонист прогестерона мифепристон, применяемый в суточной дозе 25 мг т может уменьшить размеры миоматозных узлов путем снижения концентрации прогестерона.
И все же, несмотря на многообразие предлагаемых препаратов и схем лечения миомы матки, в настоящее время методом выбора при лечении миомы является назначение препаратов группы аналогов гонадотропин-рилизинг-гормона. Использование этих препаратов является наиболее оптимальным способом получения псевдоменопаузы при доброкачественных гормонозависимых заболеваниях, в том числе и при миоме матки. Суть метода заключается в том, что при систематическом приеме аналогов гонадотропин-релизинг гормона происходит прекращение секреции фолликулостимулирующего и лютенизирующего гормонов, и, как, следствие, понижение уровня секреции половых стероидов. Возникает так называемая временная фармакологическая менопауза на фоне чего и происходит значительное уменьшение размеров матки у больных с миомой.
В мире сегодня используется 12 препаратов группы аналогов гонадотропин-релизинг гормона, из которых 4 зарегистрированы в России. Это зарубежные препараты Золадекс (фирма “Zeneca”), Диферелин (фирма “Beaufour Ipsen”), Декапептил-Депо (фирма “Ferring AG”) и российский препарат Бусерелин (ЗАО “Фарм-Синтез” г. Москва).
Бусерелин при одинаковой клинической эффективности отличается от зарубежных аналогов формой применения – это назальный спрей. Главное же достоинство Бусерелина его относительно доступная цена. Если месячное лечение любым из зарубежных препаратов (Золадекс, Диферелин или Декапептил-Депо) стоит 7-8- тысяч рублей, то Бусерелином – 1900 рублей.
По данным клинических исследований, выполненных в ведущих лечебных учреждениях страны, терапия Бусерелином на протяжении 3 месяцев ведет к снижению выраженности всех симптомов, связанных с миомой матки и к значительному уменьшению размеров опухоли (в среднем на 53%).
После отмены Бусерелина уровни эстрогенов через 4 недели приходят к прежним величинам и при этом возобновляется рост миомы матки. В связи с этим лечение Бусерелином часто рекомендуется качестве предоперационной подготовки или при противопоказаниях к ближайшему хирургическому лечению. Уменьшение или полное исчезновение кровотечений и других выраженных симптомов миомы матки позволяет в ряде случаев избежать экстренного хирургического вмешательства и выполнить операцию в более удобные сроки.
Применение Бусерелина уменьшает размеры матки и миоматозных узлов; повышает показатели гемоглобина, снижает потребность в гемотрансфузии, облегчает проведение операции, уменьшает кровопотерю во время операции, позволяет более широко применять эндоскопические методы при проведении операции и расширить возможность для проведения консервативных операций.
Бусерелин хорошо переносятся, не обладает антигенными свойствами, не аккумулируются, не влияют на липидный спектр крови. Возможные изменения плотности костной ткани не имеют клинического значения при длительности терапии до 6 месяцев и обратимы после завершения лечения.
Бусерелин, наряду остальными препаратами группы аналогов гонадотропин-рилизинг-гормона, является также наиболее эффективными лекарственным средством для лечения такого часто встречающегося и сложного гинекологических заболеваний как эндометриоз.
Бусерелин, как уже было сказано, выпускается в форме дозированного назального спрея. Один флакон препарата содержит количество препарата достаточное для проведения месячного курса при ежедневном 3-х кратном применении по 2 впрыска. Розничная цена 1 флакона 1900 рублей.

Способы применения Гозерелина в онкологии и гинекологии

Гозерелин является противоопухолевым гормональным препаратом. Его систематическое введение приводит к подавлению секреции лютеинизирующего гормона гипофизом, что, в свою очередь, спровоцирует уменьшение концентрации в крови тестостерона у мужчин и эстрадиола у женщин. Эти свойства препарата используют в терапии гормонозависимых опухолей, эндометриоза, фибромиом матки.

Свойства

Препарат содержит синтетический декапептид. Он считается аналогом гонадотропин рилизинг-гормона, который высвобождает фолликулостимулирующий и лютеинизирующий гормоны из аденогипофиза. Гозерелин сильно понижает концентрацию тестостерона в крови мужчин и эстрадиола в крови женщин, но в первую неделю терапии возможно повышение уровня этих веществ.

Гозерелина ацетат имеет вид белого порошка. Он растворяется в воде, уксусной и соляной кислоте, растворе натрия хлорида, диметилформамиде и диметилсульфоксиде. Не растворяется в эфире, ацетоне и хлороформе.

Выпускается в форме шприца-депо, готового к использованию. Один шприц содержит разовую дозу препарата. Аппликатор оснащен зажимом для предотвращения случайного выхода препарата и окошком для проверки его наличия. В комплекте используется такая игла, которая обеспечивает минимум дискомфорта во время введения Гозерелина.

Цены на Гозерелин колеблются в пределах 8-20 тысяч рублей за ампулу. Выпускается два варианта препарата: 3,6 мг и 10,8 мг. Их назначают с разной периодичностью, учитывая степень тяжести заболевания и выраженность симптомов.

Фармакологическое действие

Основное действие Гозерелина – противоопухолевое и антиандрогенное. Средство высвобождает ФСГ и ЛГ из передней доли гипофиза вначале применения или прерывистыми курсами, а при длительной терапии наоборот подавляет секрецию гормонов.

Уровень тестостерона у мужчин падает за 2-4 недели и остается сниженным при регулярном применении Гозерелина. Подавление выработки тестостерона провоцирует регресс опухоли предстательной железы и ослабление симптомов у большинства мужчин. При раке простаты с метастазами Гозерелин оказывается почти так же эффективен, как хирургическая кастрация. В сравнительных испытаниях препарат повышал выживаемость пациентов с раком простаты перед радиотерапией.

Уровень эстрадиола в женском организме падает к третьей неделе лечения после инъекции Гозерелина или при регулярном применении средства (каждые 28 дней). Концентрация эстрадиола остается сниженной на уровне постклиматического периода. Терапия Гозерелином у женщин приводит к истончению эндометрия, а также ослаблению симптоматики новообразований молочной железы и половой системы. С его помощью успешно проводят лечение эндометриоза и фибромы матки.

После отмены Гозерелина нормальная концентрация гормонов восстанавливается. Примечательно, что Гозерелин действует более активно и длительно, чем эндогенный гонадотропин-рилизинг гормон.

Показания и противопоказания

Доказана эффективность средства при лечении злокачественных опухолей у мужчин и женщин, а также гинекологических нарушений.

Показания к Гозерелину (3,6 мг):

  • гормонозависимые формы рака предстательной железы и молочной железы;
  • эндометриоз;
  • фибромиома матки;
  • необходимость истончить эндометрий перед операцией;
  • угнетение функциональности гипофиза перед стимуляцией для ЭКО.

Показания к Гозерелину (10,8 мг):

  • рак предстательной железы;
  • фибромиома;
  • эндометриоз.

Женщинам Гозерелин 10,8 мг назначают только при лечении гинекологических заболеваний. В остальных случаях необходимо придерживаться дозировки 3,6 мг.

Препарат не назначают детям до 14 лет, а также при индивидуальной непереносимости или другим препаратам гонадотропин-рилизинг гормона. С осторожностью назначают при обструкции мочевыводящих путей и наличии метастаз в позвоночнике (из-за риска передавливания спинного мозга вследствие неминуемого обострения болезни в начале применения Гозерелина).

Способы применения

Гозерелин предназначен для подкожного введения в переднюю брюшную стенку. Частота введения при дозировке 3,6 мг – каждые 28 дней, а при 10,8 мг – каждые 12 дней. Чувствительным пациентам показано местное обезболивание перед введением основного препарата.

При злокачественных опухолях проводят длительную терапию с использованием Гозерелина. Для лечения доброкачественных гинекологических образований показано введение препарата на протяжении 6 месяцев и меньше. В целях истончения эндометрия препарат вводят дважды с перерывом в месяц. Абляцию матки проводят в течение 14 дней после второй инъекции.

Коррекция дозы не требуется даже при почечной или печеночной недостаточности, в том числе пациентам пожилого возраста. Максимальная разовая и суточная доза составляет 10,8 мг препарата. Максимальная концентрация выявляется через 2-3 часа после введения препарата мужчинам и через 1,5 часа после инъекции женщинам. В первую неделю вещество высвобождается медленнее, чем в остальное время.

Гозерелин при подготовке к ЭКО

Препараты с гозерелином применяются для снижения функциональности гипофиза, то есть уменьшения концентрации эстрадиола. При достижении десенсибилизации начинают стимуляцию овуляции с применением гонадотропина. Необходимо учитывать, что при введении агониста гонадотропин-рилизинг гормона подавление гипофиза имеет стойкий характер, поэтому возникает дефицит гонадотропина. Введение гонадотропина прекращают на определенной стадии развития фолликула. Дальнейшую стимуляцию проводят с помощью ХГЧ .

Гозерелин в дозировке 3,6 мг перед ЭКО не рекомендован пациенткам с синдромом поликистоза яичников. Введение препарата может спровоцировать формирование большого количества активных фолликулов. На фоне лечения препаратом значительно повышается тонус матки, что нужно учитывать в случаях, когда требуется расширение шейки матки.

Мутации и влияние на фертильность

Экспериментальные исследования на животных показывают, что при введении препарата крысам в течение года у них повышалась частота возникновения доброкачественных опухолей гипофиза. У мышей за два года введения препарата учащались случаи гистиоцитарных сарком позвоночника и бедренных костей. Применимость полученных данных к человеку сомнительна, поскольку исследования на собаках и обезьянах не выявили учащение случаев аденомы гипофиза.

Препарат не вызывает мутации, но подавление выработки тестостерона может повлиять на фертильность пациента. После отмены препарата фертильность, как правило, восстанавливается.

Исследования на крысах и кроликах показывают увеличение частоты выкидышей при введении препарата в период формирования органов плода. Гозерелин способен проникать через плаценту у самок животных, а также в молоко.

Период беременности и кормления

Проверка влияния препарата на плод не проводилась. Считается, что средство может оказывать негативное влияние на ребенка. Поэтому перед началом терапии у женщин необходимо исключить беременность.

В период введения Гозерелина и еще 3 месяца после терапии пациентке следует использовать негормональные методы контрацепции и регулярно проверять наличие беременности. Если беременность все-таки наступила, пациентка должна осознавать потенциальный вред для плода и повышенный риск выкидыша.

На время применения Гозерелина необходимо прекратить грудное вскармливание. Исследования проникновения активных компонентов в грудное молоко человека не проводились, но есть данные о том, что они могут попадать в молоко кормящих крыс.

Побочные явления

У пациентов, получающих агонисты гонадотропин-рилизинг гормона, значительно повышается риск депрессии.

Общие побочные явления:

  • головные боли, головокружение, повышенная утомляемость, расстройства сна, тревожность, депрессия;
  • понижение или повышение артериального давления;
  • аритмия, нарушения кровообращения, усугубление сердечной недостаточности;
  • болезненные ощущения в кистях и стопах;
  • отечности лодыжек и стоп;
  • анемия;
  • инфекции верхних дыхательных путей;
  • тошнота и рвота, расстройства стула;
  • сыпь;
  • набор веса;
  • подагра;
  • приливы.
Читайте также:  Кордипин: от чего принимают (таблетки), показания, отзывы

В случае возникновения неприятных симптомов нужно проконсультироваться с врачом. Многие из перечисленных явлений отмечаются часто, но специального лечения не требуют. Вопрос о необходимости отмены Гозерелина следует решать в индивидуальном порядке.

Побочные эффекты при лечении женщин:

  • возможно обострение клинической картины рака молочной железы;
  • сухость влагалища;
  • снижение либидо;
  • резкие перепады настроения;
  • наступление менопаузы;
  • стойкая аменорея даже после отмены препарата;
  • появление кровянистых выделений в начале терапии;
  • кисты яичников;
  • снижение плотности костей.

Побочные явления при терапии у мужчин:

  • сдавливание спинного мозга;
  • непроходимость мочевыводящих путей;
  • симптомы импотенции;
  • гинекомастия (увеличение грудной железы).

Случаи передозировки отмечаются редко. Даже после введения препарата раньше необходимого срока или в большей дозировке выраженные побочные явления не наблюдались. При исследовании на животных никакое влияние высоких доз Гозерелина на концентрацию гормонов, кроме терапевтического, замечено не было.

Взаимодействие с другими лекарствами

Поскольку при лечении Гозерелином возможно удлинение интервала QT, не рекомендовано сочетание препарата со средствами, которые предназначены для удлинения интервала QT. Также нежелательно одновременное применение с лекарствами, провоцирующими желудочковую тахикардию.

Гозерилин не комбинируют с:

  • антиаритмическими средствами класса IA (Хинидин, Дизопирамид);
  • антиаритмическими средствами класса III (Соталол, Ибутилид, Амиодарон, Дофетилид);
  • метадоном;
  • моксифлоксацином;
  • антипсихотическими средствами.

Меры предосторожности

Пациенты, получающие Гозерелин, должны регулярно проверяться у лечащего врача. Контроль состояния больного необходимо проводить с первых месяцев лечения, поскольку повышается риск обострения заболевания при первичном повышении уровня тестостерона.

Важно проверять мочевыводящие пути и спинной мозг (в особенности при наличии метастазов, которые могут спровоцировать обструкцию и сдавливание). В первый месяц введения Гозерелина нужно отслеживать концентрацию тестостерона в крови, проверять антигены предстательной железы и активность кислой фосфатазы.

Боли в костях при временном обострении болезни лечат симптоматически. Сдавливание спинного мозга метастазами и почечную недостаточность, вызванную обструкцией путей, лечат по стандартной схеме. Лишь в крайнем случае проводят экстренную орхиэктомию (удаление яичек).

Если в период лечения снизилась плотность костной ткани, после отмены Гозерелина этот показатель может прийти в норму. При доброкачественных гинекологических патологиях не рекомендуется проводить повторные курсы Гозерелина, поскольку повышается риск развития остеопороза.

Гозерелин – мощное средство, обычно применяемое при терапии злокачественных гормонозависимых опухолей. Реже препарат назначают для лечения эндометриоза и фибромиом матки. Препарат помогает уменьшить симптоматику тяжелых патологий, а в некоторых случаях даже подготовиться к ЭКО.

Фибромиомы матки

(Лейомиомы; Миомы)

, MD, Washington University School of Medicine;

, MD, Washington University School of Medicine

  • 3D модель (0)
  • Аудио (0)
  • Видео (0)
  • Изображения (2)
  • Клинический калькулятор (0)
  • Лабораторное исследование (0)
  • Таблица (0)

Миома матки – наиболее часто встречающаяся доброкачественная опухоль в области малого таза, наблюдающаяся приблизительно у 70% пациенток к 45 годам. Однако, часто миома имеет бессимптомное течение и малые размеры. Приблизительно у 25% белых и 50% темнокожих женщи, в конечном итоге, развиваются симптоматические фибромиомы. Миома матки более распространена у женщин с высоким индексом массы тела. Потенциальные защитные факторы включают предшествовавшие роды и курение сигарет.

Следующие типы миом в матке являются наиболее распостраненными:

Подсерозные (наиболее часто встречаются)

Также могут встречаться узлы в широких связках матки (интралигаментарные или межсвязочные), фаллопиевых трубах или шейке матки.

Встречаются педункулярные фибромы. Большинство фибромиом состоят из нескольких частей, и каждая развивается из одной клетки гладких мышц, что делает их происхождение моноклональным. Поскольку они реагируют на эстроген , фибромиомы, как правило, увеличиваются в течение репродуктивного периода и уменьшаются в размерах после менопаузы.

Фибромы могут перерасти возможности своего кровоснабжения; в таких случаях начинается их деградация. Могут наблюдаться гиалиновые, миксоматозные, кальцифицированные, кистозные, жировые, красные (обычно только во время беременности) или некротические участки дегенерации. Хотя пациентки часто беспокоятся о наличии рака в фиброзных узлах, саркоматозные изменения происходит у

Клинические проявления

Фибромиомы могут вызывать аномальные маточные кровотечения (например, меноррагия, менометроррагия).

Если фибромиома растет и вырождается или если педункулярная фибромиома скручивается, это может привести к сильному резкому или хроническому давлению или боли. Мочевые симптомы (например, назойливое или частое мочеиспускание) могут возникнуть в результате компрессии мочевого пузыря, а также симптомы со стороны кишечника (например, запоры) могут привести к компрессии кишечника.

Фиброиомы могут увеличивать риск бесплодия. Во время беременности они могут вызвать рецидивирующий самопроизвольный аборт, преждевременные сокращения или ненормальное предлежание плода, или вызывать необходимость проведения кесаревого сечения. Миома матки также может вызыватьпослеродовое кровотечение.

Диагностика

Методы визуализации (УЗИ, сонография с инфузией физиологического раствора или МРТ)

Диагноз маточные фиброиды вероятен, если при бимануальном гинекологическом осмотре обнаруживают пальпируемые изменения: увеличенную, подвижную, нерегулярную матку. Для подтверждения требуются визуализационные методы, которые обычно показаны при:

Вновь обнаруженных фибромиомах.

Они увеличились в размере.

Они вызывают симптомы.

Их следует дифференцировать от других аномалий (например, опухолей яичников).

Если показана диагностическая визуализация, в большинстве случаев применяется ультразвуковое исследование (обычно трансвагинальное) или сонография с инфузией физиологического раствора (соногистерография). При сонографии с инфузией физиологического раствора,физиологический раствор вводят вполость матки, что позволяет во время УЗИ более конкретно определить местонахождение миомы в матке.

Если ультразвуковое исследование, в том числе, сонография с инфузией физиологического раствора (при выполнении данного метода) являются неоднозначными, как правило, выполняют МРТ, являющуюся с наиболее точным методом диагностической визуализации.

Лечение

Возможно применение агонистов (аналогов) Агонисты гонадотропин-высвобождающего гормона (ГнВГ) или других препаратов для временного снятия симптомов

Миомэктомия (для сохранения фертильности) или гистерэктомия для лечения симптомных миом

Бессимптомные миомы не требуют лечения. Паценты должны периодически подвергаться обследованиям (каждые 6–12 месяцев).

Методы лечения симптомных миом, включая подавление функции яичников для остановки кровотечения, недостаточно эффективны и имеют ограниченное применение. Тем не менее, прежде чем делать операцию, врач должен в первую очередь рассмотреть возможность медикаментозного лечения. Агонисты ГнВГ можно назначать до операции для снижения размеров фиброзных тканей; эти препараты часто прекращают менструации и увеличивают показатели общего анализа крови. У женщин в перименопаузе, как правило, возможна выжидательная тактика, потому что симптомы могут исчезнуть, так как после менопаузы фибромиомы уменьшаются в размерах.

Препараты для лечения фибромиомы

Некоторые препараты используются для облегчения симптомов и/или торможения роста фибромиомы:

Селективные модуляторы рецепторов эстрогена (СМРЭ);

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

Агонисты ГнВГ часто являются препаратом выбора. Они могут уменьшить размер фибромиомы и кровотечение. Их можно назначать следующим образом:

Внутримышечно или подкожно (например, лейпрорелин 3,75 мг внутримышечно каждый месяц, гозерелин 3,6 мг подкожно каждые 28 дней);

в качестве подкожных гранул;

в качестве назального спрея (например, нафарелин)

Агонисты ГнВГ могут снижать выработку эстрогена . Они наиболее полезны при предоперационном снижении объема фибромиомы и матки, что делает операцию технически более выполнимой и уменьшает потерю крови во время операции. В общем, эти препараты не следует использовать долгосрочно, потому что обычной ситуацией является обратный рост до первоначальных размеров в течение 6 месяцев и может произойти деминерализация костей. Для предотвращения деминерализации костей во время длительного использования этих препаратов, врач должен дополнительно назначать пациентам эстроген (терапию прикрытия), например, комбинации низких доз эстрогена и прогестина.

Синтетические прогестины могут частично подавить стимуляцию роста миомы эстрогенами . Прогестины могут уменьшить маточные кровотечения, но не могут уменьшить размеры фибромиомы, в той же степени, что и агонисты ГнВГ. Медроксипрогестерона ацетат по 5–10 мг перорально 1 раз/день или мегестрола ацетат по 40 мг перорально 1 раз/день в течение 10–14 дней каждого менструального цикла может уменьшить тяжелые кровотечения после 1–2 циклов приема. В качестве альтернативы, эти препараты можно принимать каждый день месяца (непрерывная терапия); такое лечение часто уменьшает кровотечение и обеспечивает контрацепцию. Депо-форму медроксипрогестерона ацетата назначают внутримышечно по 150 мг 1 раз каждые 3 месяца что обеспечивает такой же эффект, как пероральная терапия. Перед назначением прогестинов необходимо предупреждать пациенток о побочных эффектах (например, об увеличении массы тела, депрессиях, нерегулярных кровотечениях). У некоторых пациенток терапия прогестинами может вызвать рост миомы. В качестве альтернативы для уменьшения маточного кровотечения можно использовть левоноргестрел-высвобождающие внутриматочной спирали (ВМС).

Для антипрогестинов (например, мифепристона), дозировка составляет от 5 до 50 мг 1 раз в день в течение 3 – 6 месяцев. Эта доза ниже дозы 200 мг, используемой для прерывания беременности; таким образом, эта доза должна быть приготовлена фармацевтом на заказ и не всегда может быть доступна.

СМРЭ (например, ралоксифен) могут помочь уменьшить рост фибромиомы, но могут ли они облегчать симптомы так же, как другие препараты, остается неясным.

Даназол – андрогенный агонист, может подавлять фиброзный рост, но имеет много побочных эффектов (например, увеличение массы тела, акне, гирсутизм, отеки, облысение, огрубение голоса, приливы, потоотделение, сухость слизистой оболочки влагалища) и, таким образом, часто менее приемлем для пациенток.

НПВС можно применять для облегчения боли, но эти препараты предположительно не уменьшают кровотечение.

Транексамовая кислота (антифибринолитическим препарат) может уменьшить маточные кровотечения до 40%. Доза составляет 1300 мг каждые 8 часов до 5 дней. Его роль еще предстоит оценить.

Оперирование фибромиом

Обычно назначается пациенткам со следующими нарушениями:

Быстрорастущие опухоли в малом тазу

Периодические маточные кровотечения, не поддающиеся консервативной терапии

Сильная или непрекращающаяся боль или давление (например, требующая приема опиоидов для контроля, или являющаяся непереносимой для пациента)

Увеличенная матка, которая вызывает объемное воздействие в брюшной полости, вызывает мочевой или кишечные симптомы или сдавливает другие органы и вызывает дисфункцию (например, гидронефроз, частое мочеиспускание, диспареунию)

Бесплодие (если беременность желательна)

Повторный внезапный выкидыш (если беременность желательна)

Другими факторами, склоняющими выбор в пользу операции, являются завершение деторождения и желание пациента пройти радикальную терапию.

Миомэктомия обычно делается лапароскопически или гистероскопически (с использованием инструмента с широкоугольным телескопом и электрической проволочной петлей для иссечения), с применением роботизированных методов или без них.

Гистерэктомию также можно выполнять лапароскопическим, вагинальным или лапаротомическим методами.

Большинство показаний для миомэктомии и гистерэктомии подобны. Выбор пациента важен, нопациенты должны быть полностью проинформированыо предполагаемых трудностях и последствия миомэктомии по сравнению с гистерэктомией.

Морцелляцию часто проводят во время миомэктомии или гистерэктомии. Морцелляцию проводят путем разрезания миомы или ткани эндометрия на мелкие кусочки, так что эти куски можно удалить через разрез меньшего размера (например, при лапароскопии). Очень редко у женщин, которым оперировали миомы матки, обнаруживают подозрительную, недиагностированную саркому или другой вид рака матки. При проведении морцелляции злокачественные клетки могут распространиться в брюшную полость. Пациенты должны быть проинформированы о том, что при использовании метода морцелляции существует очень небольшой риск распространения раковых клеток.

Здравый смысл и предостережения

При рассмотрении вопроса о применении морцеляции для лечения миомы необходимо сообщить пациентам, что риском является распространение недиагностированного рака матки.

Миомэктомию выполняют тем пациенткам, которые хотят сохранить репродуктивную функцию или матку. У 55% женщин с бесплодием, обусловленным только миомами, миомэктомия может способствовать восстановлению репродуктивной функции и наступлению беременности через 15 месяцев после операции. Однако, удаление матки часто бывает необходимо или выбирается пациентом.

Факторы, склоняющие выбор в пользу гистерэктомии, включают:

Более радикальное лечение. После миомэктомии могут начать развиваться новые миомы, поэтому около 25% женщин, перенесших миомэктомию, примерно через 4–8 лет подвергаются гистерэктомии.

Миомэктомия с удалением множественных узлов является более трудновыполнимым хирургическим вмешательством, чем гистерэктомия.

Другие, менее инвазивные методы лечения оказались неэффективными.

Пациенты имеют другие аномалии, которые делают операции более сложными (например, обширные спайки, эндометриоз).

Гистерэктомия может уменьшить риск другого заболевания (например, внутриэпителиальной неоплазии шейки матки, эндометриальной гиперплазии, эндометриоза, рака яичников у женщин с мутацией BRCA).

Новые методы лечения могут облегчать симптомы, но длительность действия и эффективность этих методов для восстановления фертильности не установлена. Такие процедуры включают:

Высокоинтенсивную сфокусированную сонографию

Магнитно-резонансная-направленную сфокусированную ультразвуковую хирургию

Эмболизацию маточных артерий

Эмболизация маточных артерий используется для того, чтобы вызвать инфаркт фибромиомы в матке, не затрагивая здоровую ткань матки. После этой процедуры восстановление происходит быстрее, чем после гистерэктомии или миомэктомии, но коэффициент возникновения осложнений и количество повторных обращений выше. Показатели неэффективности лечения составляют от 20 до 23%; в таких случаях требуется радикальное лечение посредством гистерэктомии.

Выбор лечения

Лечение фибромиомы матки должно быть индивидуализировано, но некоторые факторы могут помочь при выборе

Бессимптомные миомы: Лечение не требуется

У женщин в постменопаузе: Опробование выжидательной тактики (потому что симптомы имеют тенденцию к снижению, когда фибромиомы уменьшаются в размерах после менопаузы)

Симптоматические фибромиомы, особенно если желательна беременность: Эмболизация маточных артерий, другие современные методы лечения (например, высокоинтенсивная сфокусированная сонография) или миомэктомия

Тяжелые симптомы, когда другие методы лечения оказались неэффективными, особенно, если беременность не желательна: гистерэктомия, возможно, с предшествующей терапией лекарственными препаратами (например, агонистами ГнВГ)

Ключевые моменты

Фибромиома встречается примерно у 70% женщин в возрасте до 45 лет, но не всегда вызывает симптомы.

В случае необходимости, диагноз подтверждают при помощи диагностической визуализации, как правило, ультразвукового исследования (иногда сонографии с инфузией физиологического раствора) или МРТ.

Для временного облегчения незначительных симптомов следует рассмотреть возможность применение лекарственных препаратов (например, агонисты гонадотропин-высвобождающего гормона (ГнВГ), прогестины, СМРЭ, мифепристон, транексамовая кислота, даназол).

Для получения более долгосрочного облегчение, рассматривают возможность операции (например, современные методы операций или миомэктомия, особенно, если необходимо сохранить детородную функцию; гистерэктомия для радикальной терапии).

Оцените статью
Добавить комментарий