Инструкция по применению Варфарина: состав и назначение лекарства, противопоказания, побочные действия

Варфарин Никомед (2.5 мг) (Warfarin)

Инструкция

  • русский
  • қазақша

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Cостав

Одна таблетка содержит

активное вещество- варфарин натрия 2,5 мг,

вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, кальция гидрофосфат, индиготин (Е 132), повидон 30, магния стеарат.

Описание

Круглые, двояковыпуклые таблетки бледно-голубого цвета, с крестообразной насечкой для разлома.

Фармакотерапевтическая группа

Антикоагулянты. Антикоагулянты непрямые. Варфарин.

Код АТХ В01АА03

Фармакологические свойства

Фармакокинетка

Препарат быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Связывание с белками плазмы крови составляет 97 – 99%. Метаболизируется в печени. Варфарин представляет собой рацемическую смесь, причем R- и S- изомеры метаболизируются в печени различными путями. Каждый из изомеров преобразуется в 2 основных метаболита. Основным катализатором метаболизма для S–энантиомер варфарина является фермент CYP2C9, а для R-энантиомер варфарина CYP1A2 и CYP3A4. Левовращающий изомер варфарина (S – варфарин) обладает в 2 – 5 раз большей антикоагулянтной активностью, чем правовращающий изомер (R-энантиомер), однако период полувыведения последнего больше. Пациенты с полиморфизмом фермента CYP2C9, включая аллели CYP2C9*2 и CYP2C9*3, могут иметь повышенную чувствительность к варфарину и повышенный риск развития кровотечений.

Варфарин выводится из организма с желчью в виде неактивных метаболитов, которые реабсорбируются в ЖКТ и выделяются с мочой. Период полувыведения составляет от 20 до 60 часов. Для R-энантиомера период полувыведения составляет от 37 до 89 часов, а для S–энантиомера от 21 до 43 часов.

Фармакодинимика

Варфарин – антикоагулянт непрямого действия, блокирует в печени синтез витамин К-зависимых факторов свёртывания крови, а именно, фактора II, VII, IX и X. Данные факторы образуются в результате карбоксилирования белков-предшественников, при котором витамин К окисляется в 2,3-эпоксид витамин К. Пероральные антикоагулянты предотвращают обратное восстановление эпоксида в витамин К и тем самым вызывают накопление 2,3-эпоксида витамина К. Это может привести к истощению запасов витамина К и к замедлению образования факторов свертывания. В результате, концентрация данных компонентов в крови снижается, что приводит к подавлению или снижению процесса коагуляции. Антикоагулянтное действие наблюдается через 36 – 72 часа от начала приема препарата Варфарин Никомед с развитием максимального эффекта на 5 – 7 день от начала применения. После прекращения приема препарата Варфарин Никомед восстановление активности витамин К-зависимых факторов свертывания крови происходит в течении 4 – 5 дней.

Показания к применению

Лечение и профилактика тромбозов и эмболий кровеносных сосудов, в т. ч.:

острый тромбоз вен и эмболия легочной артерии (в комбинации с гепарином)

профилактика и лечение послеоперационных тромбозов

повторный инфаркт миокарда

при протезировании сосудов и клапанов сердца (в. т. ч.в комбинации с атецилсалициловой кислотой )

профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с фибрилляцией предсердий

тромбоз периферических, коронарных и мозговых артерий

преходящие ишемические атаки и инсульты.

Препарат применяют для вторичной профилактики тромбоза и тромбоэмболии после инфаркта миокарда и при мерцании предсердий.

Способ применения и дозы

Варфарин Никомед назначается 1 раз в сутки желательно в одно и тоже время. Продолжительность лечения определяется врачом в соответствии с показаниями к применению.

Контроль во время лечения:

Коагулограмму следует выполнять до начала лечения. Так как варфарин имеет низкий терапевтический индекс, следует регулярно контролировать лечение. Чувствительность к варфарину меняется у различных пациентов и у одного и того же пациента. У отдельных лиц чувствительность может быть высокой вследствие генетических факторов, нарушения функции печени, застойной сердечной недостаточности или лекарственных взаимодействий.

Терапевтические уровни МНО

При наличии механических сердечных клапанов и при остром инфаркте миокарда с осложнениями добиваются противосвертывающего эффекта при МНО 2,5-3,5.

Для профилактики и лечения венозного тромбоза и эмболии легочной артерии, фибрилляции предсердий (не ассоциированной с клапанными пороками), тяжелой дилатационной кардиомиопатии, осложненных пороках сердца и при наличии бипротезированных клапанов сердца добиваются умеренного противосвертывающего эффекта при МНО в диапазоне 2,0 – 3,0.

Пациенты, которые ранее не принимали варфарин:

Начальная доза составляет 5 мг/сут (2 таб. в день) в течение первых 4-х дней. На 5-ый день лечения определяется МНО и, в соответствии с этим показателем, назначается поддерживающая доза препарата. Обычно поддерживающая доза препарата составляет 2,5 – 7,5 мг/день (1 – 3 таблетки в день).

Пациенты, которые ранее принимали варфарин:

Рекомендуемая начальная доза составляет двойную дозу известной поддерживающей дозы препарата и назначается в течение первых 2-х дней. Затем лечение продолжают с помощью известной поддерживающей дозы. На 5-й день лечения проводят контроль МНО и коррекцию дозы в соответствии с этим показателем.

Более высокие дозы, описанные выше, не сокращают время до развития антикоагулянтного действия, однако повышают риск кровотечений.

Не существует специальных рекомендаций по приему и коррекции дозировки препарата Варфарин Никомед у пожилых людей.

Однако пожилые пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, так как они имеют более высокий риск развития побочных эффектов.

Пациенты с печеночной недостаточностью:

Нарушение функций печени увеличивает чувствительность к варфарину, поскольку печень продуцирует факторы свертывания крови, а также метаболизирует варфарин. У этой группы пациентов необходимо тщательное мониторирование показателей МНО.

Пациенты с почечной недостаточностью:

У пациентов с почечной недостаточностью необходимо снижение дозировки препарата Варфарин Никомед и проведение тщательного мониторинга.

Побочные действия

Примерами побочных осложнений являются носовые кровотечения, гемоптизис (кровохарканье), гематурия (кровь в моче), кровотечение из десен, кровоподтеки на коже, вагинальное кровотечение, субконъюнктивальное кровотечение, кровотечение из прямой кишки и других отделов ЖКТ, кровоизлияние в мозг, продолжительное или обильное кровотечение после травм или операций. Кровотечение, в том числе тяжелое, может развиться в любом органе. У пациентов, получавших длительное лечение антикоагулянтами, сообщалось о развитии кровотечений, приводивших к смерти, госпитализации или к необходимости переливания крови.

К независимым факторам риска значительного кровотечения во время применения препарата Варфарин Никомед относятся: пожилой возраст, высокий уровень антикоагуляции, инсульт в анамнезе, желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе, сопутствующие заболевания и фибрилляция предсердий. У пациентов с полиморфизмом CYP2C9 существует повышенный риск чрезмерно антикоагулянтного действия и эпизодов кровотечений. У таких пациентов следует внимательно контролировать уровни гемоглобина и МНО.

Неблагоприятные побочные реакции распределены в следующем порядке, с учетом частоты возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до

Варфарин

  • Показания
  • Противопоказания
  • Способ применения и дозы
  • Побочные действия
  • Взаимодействие, совместимость, несовместимость
  • Аналоги
  • Действующее вещество
  • Фармакологическая группа
  • Лекарственная форма
  • Фармакологическое действие
  • Особые указания
  • Отзывы и консультации

Показания к применению

Лечение и профилактика тромбоза глубоких вен и эмболии легочной артерии, транзиторных ишемических атак и ишемического инсульта.

Вторичная профилактика инфаркта миокарда и профилактика тромбоэмболических осложнений после инфаркта миокарда.

Профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с фибрилляцией предсердий, поражениями сердечных клапанов или с протезированными клапанами сердца.

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

Противопоказания

Гиперчувствительность, склонность к кровотечениям (болезнь Виллебранда, гемофилия, тромбоцитопения, нарушения функций тромбоцитов, геморрагический диатез), острый ДВС-синдром, дефицит белков С и S; условия, предрасполагающие к кровотечениям (в т.ч. желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в стадии обострения, дивертикулез, злокачественные опухоли, варикозное расширение вен пищевода, аневризма артерий, люмбальная пункция); недавно перенесенное внутричерепное кровоизлияние (в т.ч. аневризма церебральных артерий, геморрагический инсульт); недавно перенесенные или предполагаемые сложные операции ЦНС, офтальмологические операции и диагностические процедуры; деменция, психоз, алкоголизм и др. состояния, при которых отмечается недостаточная возможность оценки состояния свертывающей системы крови с помощью лабораторных методов; тяжелая артериальная гипертензия.

Выраженная почечная и/или печеночная недостаточность, тяжелые заболевания печени или почек; механическая желтуха; инфекционный эндокардит или экссудативный перикардит; сахарный диабет; склонность к падению; беременность (I и III триместр).

Как применять: дозировка и курс лечения

Внутрь, 1 раз в сутки желательно в одно и то же время. Продолжительность лечения определяется врачом.

Перед началом определяют MHO. В дальнейшем лабораторный контроль проводят регулярно каждые 4-8 нед. Продолжительность лечения зависит от клинического состояния больного. Лечение можно отменять сразу.

Взрослые: пациенты с нормальной массой тела и исходным MHO менее 1.2 – 10.5 мг (4.5 мг у пациентов с наследственной недостаточностью белка S или С) в течение 2-х дней. Затем доза рассчитывается в зависимости от MHO: на 3-й день при МНО менее 2 – 10.5 мг (4.5 мг у пациентов с наследственной недостаточностью белка S или С), 2-2.4 – 6 мг, 2.5-2.9 – 3 мг, 3-3.4 – 1.5 мг, более 4 – необходимо пропустить прием; на 4-6 день при МНО менее 1.4 – 10.5 мг, 1.4-1.9 – 7.5 мг, 2-2.4 – 6 мг, 2.5-2.9 – 4.5 мг, 3-3.9 – 3 мг, 4-4.5 – необходимо пропустить 1 день, на следующий день принять 1.5 мг, более 4.5 – пропустить 2 дня, затем принять 1.5 мг; начиная с 7-го дня при МНО 1.1-1.4 – недельная доза препарата повышается на 20%, 1.5-1.9 – недельная доза повышается на 10%, 2-3 – прием в прежней дозе, 3.1-4.5 – недельная доза повышается на 10%, более 4.5 – прием препарата необходимо пропустить до снижения МНО менее 4.5, затем принимают в дозе на 20% ниже ранее применяемой.

У пожилых, пациентов с низкой массой тела, с исходным MHO более 1.2 или с сопутствующими заболеваниями, или получающих др. ЛС, влияющие на эффективность антикоагулянтной терапии, рекомендуемая начальная доза препарата – 4.5 мг в течение 2-х последовательных дней. Затем доза рассчитывается в соответствии с вышеприведенной схемой.

Измерение MHO производится ежедневно до тех пор, пока не будет достигнуто стабильное целевое значение, которое обычно устанавливается на 5-6 день лечения. В случае значительных отклонений в показателях MHO или у пациентов с заболеваниями печени или заболеваниями, влияющими на всасывание витамина К, интервалы измерений могут составлять менее 4 нед. Назначение новых или отмена ранее принимаемых ЛС требует проведения дополнительных измерений MHO. При длительной терапии коррекция дозы проводится до недельной дозы в соответствии с приведенной выше схемой. Если доза требует коррекции, то следующее измерение MHO должно проводиться через 1 или 2 нед после коррекции. После этого измерения продолжают до достижения 4-недельных интервалов.

Терапия антикоагулянтами у детей проводится под наблюдением педиатров. Обычная рекомендуемая доза – 0.2 мг/кг, при нарушении функции печени – 0.1 мг/кг. В 1-й день при МНО 1-1.3 – 0.2 мг/кг; на 2-4 день при МНО 1-1.3 – повторить начальную дозу, 1.4-1.9 – 50% от начальной дозы, 2-3.0 – 50% от начальной дозы, 3.1-3.5 – 25% от начальной дозы, более 3.5 – лечение прекращают до снижения МНО менее 3.5, затем лечение возобновляют в дозе 50% от предыдущей; начиная с 4-го дня при МНО (в расчете на недельную дозу) 1-1.3 – необходимо повысить дозу на 20%, 1.4-1.9 – дозу повышают на 10%, 2-3 – дозу оставляют без изменений, 3.1-3.5 – дозу снижают на 10%, более 3.5 – лечение прекращают до снижения МНО менее 3.5, затем лечение возобновляют в дозе на 20% меньше от предыдущей.

Пре-, интра- и постоперационная антикоагулянтная терапия:

определяют MHO за неделю до назначенной операции на фоне приема препарата; за 1-5 дней до операции прекращают прием (длительность перерыва в приеме зависит от показателя MHO): за 5 дней до операции, если MHO более 4; за 3 дня, если MHO 3-4; за 2 дня до операции, если MHO от 2-3; если МНО более 1.8 определяют MHO вечером перед операцией и вводят 0.5-1 мг менадиона натрия бисульфит (витамина K) внутрь или в/в. В случае высокого риска тромбоза для профилактики п/к вводят низкомолекулярный гепарин. Следует принимать во внимание необходимость инфузии нефракционированного гепарина или профилактического введения низкомолекулярного гепарина в день операции. В течение 5-7 дней после операции продолжают п/к введение низкомолекулярного гепарина с сопутствующим восстановленным приемом препарата в обычной поддерживающей дозе в тот же день вечером после небольших операций, или когда пациент может осуществлять самостоятельный прием внутрь таблеток после обширных операций.

Фармакологическое действие

(4-гидроксикумарин) – антикоагулянт непрямого действия, который предотвращает витамин K-зависимый синтез факторов свертывания крови II, VII, IX и X, протеинов C и S за счет дозозависимого ингибирования C1-субъединицы витамин K-эпоксидредуктазы, в результате чего снижается продукция витамин K1-эпоксида.

S-изомер препарата по активности примерно в 5 раз превосходит R-изомер. В терапевтических дозах препарат уменьшает скорость синтеза факторов свертывания на 30-50% и снижает их биологическую активность. Начало противосвертывающего действия наблюдается через 36-72 ч от начала приема препарата с развитием максимального эффекта на 5-7 день от начала применения. После прекращения приема препарата восстановление активности витамин K-зависимых факторов свертывания крови происходит в течение 4-5 дней.

Побочные действия

Частота: очень часто – более 1/10, часто – более 1/100 и менее 1/10, нечасто – более 1/1000 и менее 1/100, редко – более 1/10000 и менее 1/1000.

Очень часто: повышенная кровоточивость.

Часто: повышение чувствительности к препарату после длительного применения.

Нечасто: анемия, рвота, боль в животе, тошнота, диарея.

Редко: эозинофилия, повышение активности “печеночных” ферментов, желтуха, сыпь, крапивница, зуд, экзема, некроз кожи, васкулит, выпадение волос, нефрит, уролитиаз, тубулярный некроз, ладонно-подошвенный синдром.

Особые указания

Обязательным условием терапии является строгое соблюдение больным приема рекомендованной дозы препарата.

Целевое значение MHO для пероральной антикоагулянтной терапии в целях профилактики тромбоэмболических осложнений у пациентов с протезированными клапанами сердца – 2.5-3; для других показаний – 2-3.

Пациенты с алкоголизмом или деменцией, могут быть неспособны соблюдать предписанный режим приема.

При таких состояниях, как лихорадка, гипертиреоз, декомпенсированная СН, алкоголизм с сопутствующими поражениями печени, действие препарата может усиливаться. При гипотиреозе эффект может быть снижен. В случае ХПН или нефротического синдрома повышается концентрация свободной фракции препарата в плазме, которая в зависимости от сопутствующих заболеваний может приводить как усилению, так и к снижению эффекта. В случае умеренной ХПН эффект усиливается. Во всех вышеперечисленных состояниях должен проводиться тщательный контроль MHO.

Читайте также:  Мелисса или лимонная мята[Лекарственные травы и растения]

Пациентам, получающим препарат, в качестве анальгезирующих ЛС рекомендуется назначать парацетамол, трамадол или наркотические анальгетики.

За 1 год лечения кровотечения наблюдаются примерно в 8% случаев. Из них 1% классифицируется как тяжелые (внутричерепное, ретроперитониальное), приводящие к госпитализации или переливанию крови, и 0.25% – как фатальные. Наиболее частый фактор риска внутричерепного кровоизлияния – неконтролируемая артериальная гипертензия. Вероятность кровотечения повышается, если MHO значительно выше целевого значения. Если кровотечение началось при MHO, находящемся в пределах целевого значения, значит существуют др. факторы риска, которые должны быть исследованы.

Кумариновый некроз – редкое осложнение при лечении. Некроз обычно начинается с опухания и потемнения кожи нижних конечностей и ягодиц, реже в других местах. Позже поражения становятся некротическими. В 90% случаев некроз развивается у женщин. Поражения наблюдаются с 3-го по 10-й день приема препарата и этиология предполагает дефицит белка C или S. Врожденная недостаточность этих белков может быть причиной осложнений, поэтому прием препарата должен начинаться одновременно с введением гепарина и малыми начальными дозами препарата. Если возникает осложнение, то приема прекращают и продолжают введение гепарина до заживления или рубцевания поражений.

Ладонно-подошвенный синдром – редкое осложнение при терапии препаратом, его развитие характерно для мужчин с атеросколерозом. Он вызывает геморрагии атероматозных бляшек, приводящие к микроэмболиям. Возникают симметричные пурпурные поражения кожи пальцев и подошв стоп, сопровождающиеся жгучими болями. После прекращения приема препарата указанные симптомы постепенно исчезают.

При применении препарата могут возникать реакции гиперчувствительности, проявляющиеся в виде кожной сыпи и характеризующиеся обратимым повышением активности “печеночных” ферментов, холестатическим гепатитом, васкулитом, приапизмом, обратимой алопецией и кальцификацией трахеи.

Факторы риска развития серьезных кровотечений: пожилой возраст, высокая интенсивность сопутствующей антикоагулянтной и антиагрегантной терапии, инсульты и желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе, полиморфизм гена изофермента CYP2C9.

Пациенты с мутацией гена изофермента CYP2C9, имеют более длительный T1/2 препарата. Этим пациентам требуются более низкие дозы препарата, т.к. при приеме обычных терапевтических доз повышается риск кровотечений.

В случае необходимости достижения быстрого антитромботического эффекта, рекомендуется начинать лечение с введения гепарина; затем в течение 5-7 дней следует проводить комбинированную терапию гепарином и варфарином до тех пор, пока целевое значение MHO не будет сохраняться в течение 2 дней.

Во избежание кумаринового некроза пациентам с наследственной недостаточностью белка С или S сначала следует ввести гепарин.

Начальная нагрузочная доза не должна превышать 5 мг. Введение гепарина должно продолжаться в течение 5-7 дней.

В случае редкой индивидуальной резистентности к препарату для достижения терапевтического эффекта необходимо 5-20 нагрузочных доз препарата.

Если у таких пациентов прием неэффективен, следует установить и др. возможные причины, например, одновременный прием др. ЛС, неадекватный рацион питания, лабораторные ошибки.

Лечение пожилых должно проводиться с осторожностью, т.к. синтез факторов свертывания крови и печеночный метаболизм у таких пациентов снижается, вследствие чего действие препарата может усиливаться.

Взаимодействие

Не рекомендуется одновременно с препаратом начинать или прекращать прием др. ЛС, а также изменять дозы принимаемых ЛС без консультации с лечащим врачом.

При одновременном применении препарата и др. ЛС, влияющих на свертывание крови (в т.ч. АСК, клопидогрел, тиклопидин, дипиридамол, большинство НПВП (за исключением низких доз ингибиторов ЦОГ-2)), пенициллинов в высоких дозах повышается риск развития кровотечений.

Следует избегать сочетанного приема с мощными ингибиторами микросомальных ферментов печени (в т.ч. циметидином и хлорамфениколом) – повышение риска развития кровотечения. В подобных случаях циметидин можно заменить ранитидином или фамотидином.

Некоторые лекарственные растения также могут как усиливать эффект препарата, например, гинкго (Ginkgo biloba), чеснок (Allium sativum), дягиль лекарственный (Angelica sinensis), папайя (Carica papaya), шалфей (Salvia miltiorrhiza), так и снижать, например, женьшень (Panax ginseng), зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).

Не следует одновременно принимать варфарин и препараты зверобоя продырявленного, поскольку эффект индуцирующего действия препарата на цитохром P450 может сохраняться в течение еще 2 нед после прекращения приема препаратов зверобоя продырявленного. В том случае, если пациент принимает препараты зверобоя продырявленного, следует определить MHO и прекратить прием. Контроль MHO должен быть тщательным, т.к. его значение может повыситься при отмене препаратов зверобоя продырявленного. После этого можно назначать препарат.

Действие препарата может усиливать хинин, содержащийся в тонизирующих напитках.

Может усиливать гипогликемическое действие пероральных гипогликемических средств производных сульфонилмочевины.

Прием диуретиков в случае выраженного гиповолемического действия может привести к повышению концентрации факторов свертывания крови, что снижает действие антикоагулянтов. В случае сочетанного применения с др. препаратами необходимо проводить контроль (MHO) в начале и в конце лечения, и, по возможности, через 2-3 нед от начала терапии.

Пища, богатая витамином К, ослабляет действие препарата; снижение абсорбции витамина К, вызванное диареей или приемом слабительных средств, усиливает действие препарата. Больше всего витамина К содержится в зеленых овощах, поэтому при лечении следует с осторожностью употреблять в пищу следующие продукты: зелень амаранта, авокадо, капуста брокколи, брюссельская капуста, белокочанная капуста, масло канола, лист шайо, лук, кориандр (кинза), огуречная кожура, цикорий, плоды киви, салат-латук, мята, зеленая горчица, оливковое масло, петрушка, горох, фисташки, красные морские водоросли, зелень шпината, весенний лук, соевые бобы, листья чая (но не чай-напиток), зелень репы, кресс-салат.

Варфарин – инструкция по применению

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Торговое наименование препарата

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

Состав

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Антикоагулянтное средство непрямого действия

Код АТХ

Фармакодинамика:

Фармакокинетика:

Показания:

Противопоказания:

С осторожностью:

Беременность и лактация:

Способ применения и дозы:

Варфарин назначается 1 раз в сутки желательно в одно и тоже время. Продолжительность лечения определяется врачом в соответствии с показаниями к применению.

Контроль во время лечения:

Перед началом терапии определяют Международное Нормализованное Отношение (MHO). В дальнейшем лабораторный контроль проводят регулярно каждые 4-8 недель. Продолжительность лечения зависит от клинического состояния больного. Лечение можно отменять сразу.

Пациенты которые ранее не принимали Варфарин:

Начальная доза составляет 5 мг/сутки (2 таб. в сутки) в течение первых 4-х дней. На 5-й день лечения определяется MHO и в соответствии с этим показателем назначается поддерживающая доза препарата. Обычно поддерживающая доза препарата составляет 25-75 мг/сутки (1-3 таблетка в сутки).

Пациенты которые ранее принимали Варфарин:

Рекомендуемая стартовая доза составляет двойную дозу известной поддерживающей дозы препарата и назначается в течение первых 2-х дней. Затем лечение продолжают с помощью известной поддерживающей дозы. На 5-й день лечения проводят контроль MHO и коррекцию дозы в соответствии с этим показателем. Рекомендуется поддерживать показатель MHO от 2 до 3 в случае профилактики и лечения венозного тромбоза эмболии легочной артерии фибрилляции предсердий дилятационной кардиомиопатии осложненных заболеваний клапанов сердца протезирования клапанов сердца биопротезами. Более высокие показатели MHO от 25 до 35 рекомендуются при протезировании клапанов сердца механическими протезами и осложненном остром инфаркте миокарда.

Данные о применении варфарина у детей ограничены. Начальная доза обычно составляет 02 мг/кг в сутки при нормальной функции печени и 01 мг/кг в сутки при нарушении функции печени. Поддерживающая доза подбирается в соответствии с показателями MHO. Рекомендуемые уровни MHO такие же как и у взрослых. Решение о назначении варфарина у детей должен принимать опытный специалист. Лечение должно проводиться под наблюдением опытного специалиста-педиатра.

Дозы подбираются в соответствии с приведенной ниже таблицей.

День 1

Если базовое значение MHO от 10 до 13 то ударная доза составляет 02 мг/кг массы тела.

Дни со 2 по 4 если значение MHO:

от 1 до 13

от 14 до 19

от 20 до 30

от 31 до 35

>35

повторить ударную дозу;

50% от ударной дозы;

50% от ударной дозы;

25% от ударной дозы;

Прекратить введение препарата до достижения MHO 35

Действия (недельная доза):

повысить дозу на 20%;

повысить дозу на 10%;

снизить дозу на 10%;

прекратить введение препарата до достижения MHO 40

– за 3 дня до операции если MHO от 30 до 40

– за 2 дня до операции если MHO от 20 до 30

Определить MHO вечером перед операцией и ввести 05-10 мг витамина К1 перорально или внутривенно если MHO > 18.

Принять во внимание необходимость инфузии нефракционированного гепарина или профилактического введения низкомолекулярного гепарина в день операции.

Продолжить подкожное введение низкомолекулярного гепарина в течение 5-7 дней после операции с сопутствующим восстановленным приемом варфарина.

Продолжить прием варфарина с обычной поддерживающей дозы в тот же день вечером после небольших операций и в день когда пациент начинает получать энтеральное питание после крупных операций.

Побочные эффекты:

Передозировка:

В случае незначительного кровотечения

Прекратить прием варфарина назначить витамин К в дозах 30-50 мг перорально.

Показана отмена препарата

50-90 – планируется операция

Прекратить прием варфарина и назначить витамин К в дозах 2-4 мг перорально (за 24 часа до планируемой операции)

> 20 или сильное кровотечение

Назначить витамин К в дозах 10 мг путем медленной внутривенной инфузии. Переливание концентратов факторов протромбинового комплекса или свежезамороженной плазмы или цельной крови. При необходимости повторное введение витамина К каждые 12 часов.

После проведения лечения необходимо длительное наблюдение за пациентом учитывая то что период полувыведения варфарина составляет 20-60 часов.

Взаимодействие:

Особые указания:

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Форма выпуска/дозировка:

Упаковка:

Условия хранения:

Срок годности:

Условия отпуска

Производитель

Озон ООО, Самарская обл., городской округ Жигулевск, г. Жигулёвск, ул. Гидростроителей, д. 6, Россия

Варфарин (Warfarin)

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Варфарин

Таблетки1 таб.
варфарин натрия2.5 мг

10 шт. – упаковки ячейковые контурные (3) – пачки картонные.
10 шт. – упаковки ячейковые контурные (5) – пачки картонные.
10 шт. – упаковки ячейковые контурные (10) – пачки картонные.
20 шт. – упаковки ячейковые контурные (5) – пачки картонные.
50 шт. – упаковки ячейковые контурные (1) – пачки картонные.
50 шт. – упаковки ячейковые контурные (2) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Антикоагулянт непрямого действия, производное кумарина. Подавляет синтез витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX и X) и антикоагулянтных протеинов C и S в печени.

Фармакокинетика

После приема внутрь варфарин быстро абсорбируется из ЖКТ. Он также абсорбируется через кожу.

Связывание с белками плазмы высокое. Проникает через плаценту. В незначительных количествах выделяется с грудным молоком.

Активное вещество варфарин представляет собой рацемическую смесь изомеров, которые метаболизируются в печени. S-изомер является более активным и быстрее метаболизируется, чем R-изомер. Метаболизм происходит при участии изоферментов системы цитохрома P450 – 2C9, 2C19, 2C8, 2C18, 1A2 и 3A4, 2C9.

T 1/2 в среднем составляет 40 ч, в терминальной фазе – приблизительно 1 неделя. Клиренс R-изомера обычно составляет половину от клиренса S-изомера, при близких значениях V d , T 1/2 R-изомера (37-89 ч) больше, чем у S-изомера (21-43 ч).

Исследования с радиоактивной меткой показали, что после однократного приема внутрь около 92% варфарина выводится с мочой в виде метаболитов и только небольшое количество – в неизмененном виде.

Показания активных веществ препарата Варфарин

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10Показание
G45Преходящие транзиторные церебральные ишемические приступы [атаки] и родственные синдромы
I21Острый инфаркт миокарда
I26Легочная эмболия
I48Фибрилляция и трепетание предсердий
I63Инфаркт мозга
I74Эмболия и тромбоз артерий
I82Эмболия и тромбоз других вен

Режим дозирования

Побочное действие

Со стороны свертывающей системы крови: кровотечения, гематомы, анемия; редко – некрозы кожи и других тканей вследствие локальных тромбозов.

Дерматологические реакции: дерматит, буллезная сыпь, алопеция.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боли в животе, гепатит, холестаз, желтуха, повышение активности печеночных ферментов.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: пурпурное окрашивание пальцев стопы, васкулиты, ощущение холода, озноб, парестезии.

Со стороны ЦНС: усталость, летаргия, астения, головная боль, головокружение, нарушения вкуса.

Со стороны дыхательной системы: редко – трахеальная или трахео-бронхиальная кальцификация при длительной терапии (клиническое значение не установлено).

Аллергические реакции: кожная сыпь, отек, лихорадка, крапивница, кожный зуд.

Противопоказания к применению

Заболевания и состояния с высоким риском развития кровотечений, патологические изменения крови. Недавние черепно-мозговые операции, офтальмологические операции, хирургические вмешательства по поводу травмы с обширным операционным полем. Тенденция к кровотечению при язвенных поражениях ЖКТ, при заболеваниях мочеполовой системы, дыхательной системы; цереброваскулярные геморрагии; аневризмы; перикардит, экссудативный перикардит, бактериальный эндокардит. Тяжелые заболевания печени или почек, тяжелая артериальная гипертензия, острый ДВС-синдром.

Угрожающий аборт, беременность.

Неадекватные лабораторные условия наблюдения за больным, отсутствие наблюдения за больными старческого возраста, алкоголизм, психозы, неорганизованность пациента.

Спинальная пункция и другие диагностические процедуры с потенциальной угрозой неконтролируемого кровотечения. Обширная региональная анестезия, проведение блокады. Злокачественная артериальная гипертензия.

Применение при беременности и кормлении грудью

Варфарин противопоказан при беременности. Легко проникает через плацентарный барьер и может вызывать геморрагические нарушения у плода, а также аномалии развития костей.

Варфарин выделяется с грудным молоком в неактивной форме. У грудных детей, матери которых в период грудного вскармливания получали варфарин, не обнаружено изменений протромбинового времени. Действие варфарина у недоношенных новорожденных не изучено.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан при тяжелых заболеваниях печени.

При нарушениях функции печени возможно потенцирование эффектов варфарина вследствие нарушения синтеза факторов свертывания и уменьшение метаболизма варфарина.

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Безопасность и эффективность варфарина у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

Читайте также:  Кровотечения: классификация, причины, наложение жгута и лечение

Применение у пожилых пациентов

При применении варфарина особое наблюдение требуется пациентам пожилого возраста.

Особые указания

Риск развития кровотечений повышается при интенсивной и длительной антикоагулянтной терапии.

В период лечения следует контролировать дозы и периодически определять протромбиновое время или другие параметры коагуляции.

При применении варфарина одновременно с другими препаратами следует учитывать высокую вероятность лекарственного взаимодействия.

Антикоагулянтная терапия варфарином может повышать риск эмболии частицами атеросклеротических бляшек.

С особой осторожностью и после тщательного анализа соотношения риска и пользы следует применять варфарин в следующих случаях: инфекционные заболеваниях (в т.ч. спру) или дисбактериоз (вследствие терапии антибиотиками); при травме, которая может вызвать внутреннее кровотечение; хирургическое вмешательство или травма с обширной кровоточащей поверхностью; постоянные катетеры; тяжелая и умеренная артериальная гипертензия; известный или ожидаемый дефицит протеина C; истинная полицитемия, васкулиты, тяжелый диабет; умеренные и тяжелые аллергические реакции, анафилактические реакции.

У пациентов с застойной сердечной недостаточностью требуется более частый лабораторный мониторинг и коррекция доз варфарина.

Не рекомендуется одновременное применение варфарина с урокиназой и со стрептокиназой.

При применении варфарина особое наблюдение требуется пациентам пожилого возраста, лицам с умственными нарушениями.

Полагают, что почечный клиренс незначительно влияет на интенсивность действия варфарина.

При нарушениях функции печени возможно потенцирование эффектов варфарина вследствие нарушения синтеза факторов свертывания и уменьшение метаболизма варфарина.

Безопасность и эффективность варфарина у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с антикоагулянтами и препаратами с антиагрегантной активностью повышается риск развития кровотечений.

При одновременном применении с антихолинергическими средствами возможны нарушения памяти и внимания у пациентов пожилого возраста.

При одновременном применении с ингибиторами микросомальных ферментов печени усиливается антикоагулянтное действие варфарина и повышается риск развития кровотечений.

При одновременном применении с гипогликемическими средствами производными сульфонилмочевины возможно усиление их гипогликемического эффекта.

При одновременном применении антикоагулянтное действие варфарина уменьшают: индукторы микросомальных ферментов печени (в т.ч. барбитураты, фенитоин, карбамазепин), глутетимид, гризеофульвин, диклоксациллин, коэнзим Q10, миансерин, парацетамол, ретиноиды, рифампицин, сукральфат, феназон, колестирамин, глутетимид, витамин К, ацитретин, диуретики (спиронолактон и хлорталидон), аминоглютетимид, меркаптопурин, митотан, цизаприд, препараты женьшеня, глюкагон.

Возможно усиление антикоагулянтного действия варфарина и повышение риска развития кровотечений при одновременном применении с гепарином, НПВС (в т.ч. с ацетилсалициловой кислотой), производными пиразолона (в т.ч. с фенилбутазоном, сульфинпиразоном), трамадолом, декстропропоксифеном, комбинацией парацетамола и кодеина, антиаритмическими средствами (в т.ч. с амиодароном, хинидином, пропафеноном, морацизином), противомикробными и противогрибковыми средствами (в т.ч. с хлорамфениколом, метронидазолом, цефамандолом, цефметазолом, цефоперазоном, цефазолином, эритромицином, азитромицином, рокситромицином, кларитромицином, ко-тримоксазолом, миконазолом, кетоконазолом, итраконазолом, флуконазолом, налидиксовой кислотой, ципрофлоксацином, норфлоксацином, офлоксацином, аминосалициловой кислотой, бензилпенициллином, доксициклином, изониазидом, неомицином, тетрациклинами, азтреонамом), глибенкламидом, вальпроевой кислотой, хинином, прогуанилом, циклофосфамидом, метотрексатом, фторурацилом, с комбинациями этопозида и виндезина или карбоплатина, ифосфамида с месной, тамоксифеном, флутамидом, интерфероном альфа (при хроническом гепатите С), интерфероном бета, саквинавиром, клофибратом, ципрофибратом, фенофибратом, гемфиброзилом, циметидином, ловастатином, флувастатином, симвастатином, пирацетамом, даназолом, трамадолом.

При одновременном применении с трициклическими антидепрессантами, дизопирамидом, фелбаматом, тербинафином, аллопуринолом, дипиридамолом, хлоралгидратом, ранитидином, аскорбиновой кислотой, токоферолом данные о лекарственном взаимодействии неоднозначны.

У больных с хроническим алкоголизмом, принимающих дисульфирам наблюдалось усиление эффектов варфарина.

При одновременном применении с колестирамином снижается абсорбция и биодоступность варфарина.

При одновременном применении с тиклопидином описаны случаи повреждения печени. Антикоагулянтное действие варфарина не меняется.

При одновременном применении с феназоном концентрация варфарина в плазме крови уменьшается.

При одновременном применении с фенитоином сообщается о начальном повышении антикоагулянтной активности с последующим ее снижением.

При одновременном применении с флуоксетином, тразодоном, витамином E имеются сообщения об усилении действия варфарина.

При одновременном применении с циклоспорином наблюдается взаимное уменьшение эффектов.

При одновременном применении с эноксацином уменьшается клиренс R-изомера, но не S-изомера, при этом протромбиновое время не увеличивается.

При одновременном применении с этакриновой кислотой возможно усиление диуретического эффекта, гипокалиемии, т.к. в результате конкуренции за связывание с белками плазмы концентрация свободной (активной) этакриновой кислоты повышается.

При регулярном употреблении алкоголя возможно уменьшение эффектов варфарина, по-видимому, за счет индукции ферментов печени. Однако при повреждении печени эффекты варфарина могут усиливаться.

При случайном приеме большого количества алкоголя возможно усиление действия варфарина.

Варфарин (Warfarin), инструкция по применению

Состав и форма выпуска. Активное вещество – варфарин (4-гидроксикумарин). Таблетки 2,5 мг №50.

  • Фармакологическое действие
  • Показания к применению
  • Противопоказания к применению
  • Побочные эффекты
  • Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Фармакологическое действие. Варфарин (4-гидроксикумарин) – антикоагулянт непрямого действия, который предотвращает витамин K-зависимый синтез факторов свертывания крови II, VII, IX и X, протеинов C и S за счет дозозависимого ингибирования C1-субъединицы витамин K-эпоксидредуктазы, в результате чего снижается продукция витамин K1-эпоксида. S-изомер варфарина по активности примерно в 5 раз превосходит R-изомер. В терапевтических дозах варфарин уменьшает скорость синтеза факторов свертывания на 30-50% и снижает их биологическую активность. Начало противосвертывающего действия наблюдается через 36-72 ч от начала приема препарата с развитием максимального эффекта на 5-7 день от начала применения. После прекращения приема препарата восстановление активности витамин K-зависимых факторов свертывания крови происходит в течение 4-5 дней.

Показания к применению варфарина. Лечение и профилактика тромбоза и эмболии кровеносных сосудов: острый венозный тромбоз и эмболия легочной артерии;повторная эмболия легочной артерии; послеоперационный тромбоз; тромбоз периферических, коронарных и мозговых артерий; повторный инфаркт миокарда; вторичная профилактика тромбоза и тромбоэмболии после инфаркта миокарда и при мерцании предсердий, в качестве дополнительного средства при проведении хирургического или медикаментозного (тромболитического) лечения тромбоза, а также при электрической кардиоверсии мерцательной аритмии; рецидивирующий венозный тромбоз; протезирование клапанов сердца и сосудов (возможна комбинация с ацетилсалициловой кислотой).

Режим дозирования. Принимают внутрь, 1 раз в сутки желательно в одно и то же время. Продолжительность лечения определяется врачом. Перед началом определяют анализ крови MHO (международное нормализованное отношение ). В дальнейшем лабораторный контроль крови проводят регулярно каждые 4-8 недели. Продолжительность лечения зависит от клинического состояния больного. Лечение можно отменять сразу. Взрослые: пациенты с нормальной массой тела и исходным MHO менее 1.2 – 10.5 мг (4.5 мг у пациентов с наследственной недостаточностью белка S или С) в течение 2-х дней. Затем доза рассчитывается в зависимости от MHO: на 3-й день при МНО менее 2 – 10.5 мг (4.5 мг у пациентов с наследственной недостаточностью белка S или С), 2-2.4 – 6 мг, 2.5-2.9 – 3 мг, 3-3.4 – 1.5 мг, более 4 – необходимо пропустить прием; на 4-6 день при МНО менее 1.4 – 10.5 мг, 1.4-1.9 – 7.5 мг, 2-2.4 – 6 мг, 2.5-2.9 – 4.5 мг, 3-3.9 – 3 мг, 4-4.5 – необходимо пропустить 1 день, на следующий день принять 1.5 мг, более 4.5 – пропустить 2 дня, затем принять 1.5 мг; начиная с 7-го дня при МНО 1.1-1.4 – недельная доза варфарина повышается на 20%, 1.5-1.9 – недельная доза повышается на 10%, 2-3 – прием в прежней дозе, 3.1-4.5 – недельная доза повышается на 10%, более 4.5 – прием препарата необходимо пропустить до снижения МНО менее 4.5, затем принимают в дозе на 20% ниже ранее применяемой. У пожилых, пациентов с низкой массой тела, с исходным MHO более 1.2 или с сопутствующими заболеваниями, или получающих дeubt лекарственные средства, влияющие на эффективность антикоагулянтной терапии, рекомендуемая начальная доза варфарина – 4.5 мг в течение 2-х последовательных дней. Затем доза рассчитывается в соответствии с вышеприведенной схемой. Измерение MHO производится ежедневно до тех пор, пока не будет достигнуто стабильное целевое значение, которое обычно устанавливается на 5-6 день лечения. В случае значительных отклонений в показателях MHO или у пациентов с заболеваниями печени или заболеваниями, влияющими на всасывание витамина К, интервалы измерений могут составлять менее 4 недель. Назначение новых или отмена ранее принимаемых лекарственных средств требует проведения дополнительных измерений MHO. При длительной терапии коррекция дозы проводится до недельной дозы варфарина в соответствии с приведенной выше схемой. Если доза требует коррекции, то следующее измерение MHO должно проводиться через 1 или 2 нед после коррекции. После этого измерения продолжают до достижения 4-недельных интервалов. Терапия антикоагулянтами у детей проводится под наблюдением педиатров. Обычная рекомендуемая доза – 0.2 мг/кг, при нарушении функции печени – 0.1 мг/кг. В 1-й день при МНО 1-1.3 – 0.2 мг/кг; на 2-4 день при МНО 1-1.3 – повторить начальную дозу, 1.4-1.9 – 50% от начальной дозы, 2-3.0 – 50% от начальной дозы, 3.1-3.5 – 25% от начальной дозы, более 3.5 – лечение прекращают до снижения МНО менее 3.5, затем лечение возобновляют в дозе 50% от предыдущей; начиная с 4-го дня при МНО (в расчете на недельную дозу) 1-1.3 – необходимо повысить дозу на 20%, 1.4-1.9 – дозу повышают на 10%, 2-3 – дозу оставляют без изменений, 3.1-3.5 – дозу снижают на 10%, более 3.5 – лечение прекращают до снижения МНО менее 3.5, затем лечение возобновляют в дозе на 20% меньше от предыдущей. Пре- интра- и постоперационная антикоагулянтная терапия: определяют MHO за неделю до назначенной операции на фоне приема варфарина; за 1-5 дней до операции прекращают прием варфарина (длительность перерыва в приеме варфарина зависит от показателя MHO): за 5 дней до операции, если MHO более 4; за 3 дня, если MHO 3-4; за 2 дня до операции, если MHO от 2-3; если МНО более 1.8 определяют MHO вечером перед операцией и вводят 0.5-1 мг менадиона натрия бисульфит (витамина K) внутрь или внутривенно. В случае высокого риска тромбоза для профилактики подкожно вводят низкомолекулярный гепарин. Следует принимать во внимание необходимость инфузии нефракционированного гепарина или профилактического введения низкомолекулярного гепарина в день операции. В течение 5-7 дней после операции продолжают подкожное введение низкомолекулярного гепарина с сопутствующим восстановленным приемом варфарина в обычной поддерживающей дозе в тот же день вечером после небольших операций, или когда пациент может осуществлять самостоятельный прием внутрь таблеток после обширных операций.

Побочное действие. Со стороны свертывающей системы крови: гематомы,кровотечения, анемия, изредка – некрозы кожи и других тканей вследствие локальных тромбозов. Дерматологические реакции: буллезная сыпь, дерматит, алопеция. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боли в животе,диарея, холестаз, гепатит, желтуха, повышение активности печеночных ферментов. Со стороны сердечно-сосудистой системы: васкулиты, ощущение холода, озноб, пурпурное окрашивание пальцев стопы, парестезии. Со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение,усталость, нарушения вкуса, астения, летаргия. Со стороны дыхательной системы: изредка – трахеальная или трахео-бронхиальная кальцификация при длительной терапии (клиническое значение не установлено). Аллергические реакции: кожная сыпь и зуд, отек, лихорадка, крапивница.

Противопоказания при приеме варфарина. Гиперчувствительность; склонность к кровотечениям (геморрагический диатез, болезнь Виллебранда, гемофилия, тромбоцитопения, нарушения функций тромбоцитов), острый ДВС-синдром, дефицит белков С и S; условия, предрасполагающие к кровотечениям (в т.ч. желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в стадии обострения, злокачественные опухол, идивертикулез, варикозное расширение вен пищевода, люмбальная пункция, аневризма артерий); недавно перенесенное внутричерепное кровоизлияние (в т.ч. аневризма церебральных артерий, геморрагический инсульт); недавно перенесенные или предполагаемые сложные операции центральной нервной системы, диагностические процедуры и офтальмологические операции; алкоголизм,деменция, психоз и другие состояния, при которых отмечается недостаточная возможность оценки состояния свертывающей системы крови с помощью лабораторных методов; тяжелая артериальная гипертензия. Выраженная почечная и/или печеночная недостаточность, тяжелые заболевания печени или почек; механическая желтуха; сахарный диабет; инфекционный эндокардит или экссудативный перикардит;склонность к падению.

Применение варфарина при беременности противопоказано. Варфарин проникает через плаценту, обнаруживается в плазме крови плода в концентрации, сравнимой с таковой в крови матери. Он может вызывать кровотечение и гибель плода in utero. Кроме того, имеются сообщения о врожденных пороках развития у детей, чьи матери принимали варфарин во время беременности. Есть сообщения об эмбриопатии, проявлявшейся назальной гипоплазией с/без хондродисплазии при лечении варфарином в I триместре беременности; также отмечены нарушения центральной нервной системы, в т.ч. дисплазия дорсальной средней линии центральной нервной системы (агенез мозолистого тела, синдром Денди-Уокера, атрофия средней линии мозжечка), дисплазия вентральной средней линии центральной нервной системы (в т.ч. атрофия зрительного нерва). Сообщалось о задержке умственного развития, слепоте и других нарушениях центральной нервной системы, ассоциированных с приемом варфарина во II и III триместрах беременности. Может вызывать кровоточивость в конце беременности и во время родов.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами. Не рекомендуется начинать или прекращать прием других лекарственных средств, а также изменять дозы принимаемых лекарственных средств без консультации с лечащим врачом. При совокупном применении с антихолинергическими средствами возможны нарушения памяти и внимания у пациентов пожилого возраста. При совокупном применении с антикоагулянтами и препаратами с антиагрегантной активностью повышается риск развития кровотечений. При совокупном применении с гипогликемическими средствами производными сульфонилмочевины возможно усиление их гипогликемического эффекта. При совокупном применении с ингибиторами микросомальных ферментов печени усиливается антикоагулянтное действие варфарина и повышается риск развития кровотечений.

При совокупном применении антикоагулянтное действие варфарина уменьшают: индукторы микросомальных ферментов печени (в т.ч. барбитураты, фенитоин, карбамазепин), парацетамол, гризеофульвин, глутетимид, диклоксациллин, коэнзим Q10, миансерин, ретиноиды, сукральфат, рифампицин, феназон, колестирамин, глутетимид, витамин К, ацитретин, диуретики (спиронолактон и хлорталидон), аминоглютетимид, глюкагон, меркаптопурин, митотан, цизаприд, препараты женьшеня.

Возможно усиление антикоагулянтного действия варфарина и повышение риска развития кровотечений при совокупном применении с гепарином, НПВС (в т.ч. с ацетилсалициловой кислотой), производными пиразолона (в т.ч. с фенилбутазоном, сульфинпиразоном), трамадолом, декстропропоксифеном, комбинацией парацетамола и кодеина, антиаритмическими средствами (в т.ч. с амиодароном, хинидином, пропафеноном, морацизином), противомикробными и противогрибковыми средствами (в т.ч. с хлорамфениколом, метронидазолом, цефметазолом, цефамандолом,цефазолином, цефоперазоном, эритромицином, рокситромицином, кларитромицином, азитромицином, ко-тримоксазолом, миконазолом, итраконазолом, кетоконазолом, флуконазолом, налидиксовой кислотой, ципрофлоксацином, офлоксацином, норфлоксацином, аминосалициловой кислотой,доксициклином, бензилпенициллином, изониазидом, неомицином, азтреонамом, тетрациклинами,), глибенкламидом, вальпроевой кислотой, хинином, прогуанилом, циклофосфамидом, фторурацилом, метотрексатом, с комбинациями этопозида и виндезина или карбоплатина, ифосфамида с месной, тамоксифеном, флутамидом, интерфероном альфа (при хроническом гепатите С), саквинавиром, интерфероном бета, клофибратом, ципрофибратом, гемфиброзилом, фенофибратом, циметидином,флувастатином, ловастатином, симвастатином, пирацетамом, даназолом, трамадолом. При совокупном применении с трициклическими антидепрессантами, дизопирамидом, аллопуринолом, тербинафином,дипиридамолом, хлоралгидратом, ранитидином, аскорбиновой кислотой, фелбаматом, токоферолом данные о лекарственном взаимодействии неоднозначны. При совокупном применении с феназоном концентрация варфарина в плазме крови уменьшается. У больных с хроническим алкоголизмом, принимающих дисульфирам наблюдалось усиление эффектов варфарина. При совокупном применении с колестирамином снижается абсорбция и биодоступность варфарина. При совокупном применении с тиклопидином описаны случаи повреждения печени, антикоагулянтное действие варфарина не меняется. При совокупном применении с фенитоином сообщается о начальном повышении антикоагулянтной активности с последующим ее снижением.При совокупном применении с эноксацином уменьшается клиренс R-изомера, но не S-изомера, при этом протромбиновое время не увеличивается.При совокупном применении с этакриновой кислотой возможно усиление диуретического эффекта, гипокалиемии, т.к. в результате конкуренции за связывание с белками плазмы концентрация свободной (активной) этакриновой кислоты повышается.При совокупном применении с тразодоном,флуоксетином, витамином E имеются сообщения об усилении действия варфарина.При совокупном применении с циклоспорином наблюдается взаимное уменьшение эффектов.

Читайте также:  Календарный метод предохранения от нежелательной беременности. Предохранение от беременности календарным способом

При регулярном употреблении алкоголя возможно уменьшение эффектов варфарина, по-видимому, за счет индукции ферментов печени. Однако при повреждении печени эффекты варфарина могут усиливаться. При случайном приеме большого количества алкоголя возможно усиление действия варфарина.

Особые указания. Риск развития кровотечений повышается при интенсивной и длительной антикоагулянтной терапии.При применении варфарина одновременно с другими препаратами следует учитывать высокую вероятность лекарственного взаимодействия. В период лечения следует контролировать дозы и периодически определять протромбиновое время или другие параметры коагуляции.С особой осторожностью и после тщательного анализа соотношения риска и пользы следует применять варфарин в следующих случаях: инфекционные заболеваниях (в т.ч. спру) или дисбактериоз (вследствие терапии антибиотиками); при травме, которая может вызвать внутреннее кровотечение; хирургическое вмешательство или травма с обширной кровоточащей поверхностью; постоянные катетеры; тяжелая и умеренная артериальная гипертензия; известный или ожидаемый дефицит протеина C; истинная полицитемия, васкулиты, тяжелый диабет; умеренные и тяжелые аллергические реакции, анафилактические реакции. Антикоагулянтная терапия варфарином может повышать риск эмболии частицами атеросклеротических бляшек. У пациентов с застойной сердечной недостаточностью требуется более частый лабораторный мониторинг и коррекция доз варфарина. Полагают, что почечный клиренс незначительно влияет на интенсивность действия варфарина. При нарушениях функции печени возможно потенцирование эффектов варфарина вследствие нарушения синтеза факторов свертывания и уменьшение метаболизма варфарина. Не рекомендуется одновременное применение варфарина с урокиназой и со стрептокиназой.

В случае сочетанного применения варфарина с другими препаратами необходимо проводить контроль (MHO) в начале и в конце лечения, и, по возможности, через 2-3 нед от начала терапии.

Пища, богатая витамином К, ослабляет действие варфарина; снижение абсорбции витамина К, вызванное диареей или приемом слабительных средств, усиливает действие варфарина. Больше всего витамина К содержится в зеленых овощах, поэтому при лечении варфарином следует с осторожностью употреблять в пищу следующие продукты: зелень амаранта, авокадо, капуста брокколи, брюссельская капуста, белокочанная капуста, масло канола, лист шайо, лук, кориандр (кинза), огуречная кожура, цикорий, плоды киви, салат-латук, мята, зеленая горчица, оливковое масло, петрушка, горох, фисташки, красные морские водоросли, зелень шпината, весенний лук, соевые бобы, листья чая (но не чай-напиток), зелень репы, кресс-салат.

При применении варфарина особое наблюдение требуется пациентам пожилого возраста, лицам с умственными нарушениями. Б

Безопасность и эффективность варфарина у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

Производитель. Nycomed Danmark Asp, Дания

Применение препарата варфарин только по назначению врача, инструкция дана для справки!

ВАРФАРИН

  • Показания к применению
  • Способ применения
  • Побочные действия
  • Противопоказания
  • Беременность
  • Взаимодействие с другими лекарственными средствами
  • Передозировка
  • Условия хранения
  • Форма выпуска
  • Состав
  • Дополнительно

Варфарин содержит в себе элементы, не позволяющие крови сворачиваться. Препарат угнетает действие витамина К, принимающего активное участие в свертывании крови. В результате сокращается вероятность появления тромбов (сгустков крови).
При тромбозах вен врачи чаще всего назначают для лечения именно непрямые антикоагулянты. Это необходимо для предотвращения повторного образования тромбов, которые могут пагубно сказаться на общем состоянии организма и привести к плачевным последствиям или осложнениям. Риск тромбоза остается высоким примерно в течение года после первого случая.
Перед назначением препарата проводится детальное обследование, которое позволяет выявить возможные побочные эффекты и назначить правильное лечение.
В сутки, как правило, требуется принять до 5 миллиграмм препарата. В случае если необходима корректировка курса лечения, назначаются другие дозы лекарства. Нелишним будет завести небольшой блокнотик для записей принятых доз, уровня МНО, побочных эффектов. Эти данные могут быть полезны лечащему врачу.
Таблетки рекомендуется запивать водой и принимать дважды в день. Крайне нежелательно употреблять варфарин с пищей. Также важно учитывать, что на начальной стадии лечения не рекомендуется принимать препарат в «нагрузочных» дозах, то есть в дозах, превышающих 5 миллиграмм.

Показания к применению

Показания к применению препарата Варфарин: тромбозы вен и предрасположенность к ним, а также профилактическое лечение тромбозов и тромбоэмболий. Кратковременными показаниями к лечению являются острый тромбоз вен и тромбоэмболия легких, послеоперационный тромбоз, острый инфаркт миокарда, хирургическое и тромболитическое лечение тромбозов, в случае трепетания предсердий для проведения кардиоверсии. Длительное лечение рекомендуется при рецидивирующем тромбозе вен, протезировании клапанов сердца и сосудов, транзиторных приступах ишемии и ряде других показаний, которые выявляются лечащим врачом.

Способ применения

Лечение проводится в течение 6-12 месяцев. Подбор оптимальной дозировки Варфарина осуществляется от 2 недель до 2 месяцев.

Побочные действия

Побочные действия от применения препарата Варфарин: черный дегтеобразный цвет стула и нарушения пищеварения; кровотечения из носа или десен; обильные и продолжительные менструальные выделения; повышение активности печеночных ферментов; возникающие без видимых причин припухлости и синяки на различных участках тела; появление кожных пятен на бедрах, брюшной стенке, молочных железах; кровоизлияния; экзема; выпадение волос.

Противопоказания

Беременность также является противопоказанием для приема Варфарина.

Беременность

Беременность является противопоказанием для приема препарата Варфарин. Также рекомендуется прекратить грудное вскармливание в первые три дня приема препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Применение практически любого лекарственного препарата может оказать воздействие на всасываемость Варфарина. Однако чаще всего учитывают прием пациентом антибиотиков и пероральных противодиабетических средств.

Передозировка

При передозировке препарата Варфарин, могут начаться кровотечения и повышенная кровоточивость.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте при комнатной температуре.

Форма выпуска

ВАРФАРИН-ФС Таблетки по 2,5 мг in bulk по 7 кг в полиэтиленовых пакетах, вложенных в контейнеры.
ВАРФАРИН-ФС Таблетки по 3 мг in bulk по 7 кг в полиэтиленовых пакетах, вложенных в контейнеры.
ВАРФАРИН-ФС Таблетки по 2,5 мг № 10 (10х1), № 100 (10х10) в блистерах.
ВАРФАРИН-ФС Таблетки по 3 мг № 10 (10х1), № 100 (10х10) в блистерах.
ВАРФАРИН НАТРИЯ КЛАТРАТ Порошок (субстанция) в двойных полиэтиленовых пакетах для производства нестерильных лекарственных форм.
ВАРФАРИН НИКОМЕД Таблетки по 2,5 мг № 100.
ВАРФАРИН ОРІОН Таблетки по 3 мг № 30, № 100 во флаконах.
ВАРФАРИН ОРІОН Таблетки по 5 мг № 30, № 100 во флаконах.

Состав

Таблетки по 2,5 мг: 1 таблетка содержит варфарина натрия клатрата в пересчете на 2,5 мг варфарина натрия;
Таблетки по 3 мг: 1 таблетка содержит варфарина натрия клатрата в пересчете на 3 мг варфарина натрия;
Таблетки по 5 мг: 1 таблетка содержит варфарина натрия клатрата в пересчете на 5 мг варфарина натрия;
Порошок (субстанция): варфарин натрию клатрат
Вспомогательные вещества (в таблетках): краситель индиготин (Е 132), лактоза, крохмал кукурузный, повидон 30, гидрофосфат кальция, магния стеарат.

Варфарин Никомед (2.5 мг): инструкция по применению, показания. (Другие названия: Варфарин)

Что собой представляет препарат

Варфарин отличается высокой эффективностью. Регулярный прием лекарственного средства значительно снижает риск возникновения тромбов, которые, в свою очередь, способны спровоцировать развитие инсульта, привести к венозной тромбоэмболии и инфаркту, а также вызвать другие патологии, способные привести к летальному исходу.

Главное правило, которого должны придерживаться люди, регулярно применяющие Варфарин — соблюдать дозировку препарата, чтобы не спровоцировать кровотечение.

Варфарин инструкция содержит указание дозы, однако только лечащий врач может определить, как принимать лекарство. Самолечение способно привести к самым негативным последствиям.

Варфарин – это антикоагулянт непрямого действия

Варфарин – это медицинское средство, выпускаемое в форме таблеток. Оно относится к ряду антикоагулянтов – препаратов, которые снижают свертываемость крови. Это нужно в том случае, когда организм склонен к тромбообразованию и развитию сердечно-сосудистых патологий.

Компонент состава таблеток блокируют частичную выработку витамина К, который в организме и отвечает за густоту крови. То есть, чем данного витамина меньше, тем кровь меньше сворачивается.

При повышенной густоте крови повышается риск образования тромбов, что значительно ухудшает проходимость сосудов и в некоторых случаях может привести к летальному исходу.

Выпускается Варфарин в форме таблеток, и каждая из них содержит следующие компоненты:

  • основное вещество – варфарин натриевой соли
  • дополнительные компоненты – безводная лактоза, стеарат магния, кукурузный крахмал

Выпускается препарат с разной дозировкой варфарина – 1 мг, 2 мг и 5 мг.

Показания и противопоказания к применению варфарина

Варфарин применяется как с лечебной, так и с профилактической целью при повышенном риске тромбообразования. Показаниями считают:

  • Острый и рецидивирующий тромбоз вен ;
  • Тромбоз артерий сердца, мозга, почек и др.;
  • Тромбоэмболия легочной артерии и ее ветвей — впервые возникшая или повторная;
  • Инфаркт сердечной мышцы — в процессе лечения и для предупреждения;
  • Аритмии с высоким риском тромбозов и эмболий — фибрилляция и мерцание предсердий ;
  • Клапанные пороки сердца, состояние после трансплантации клапанов ;
  • Инсульт , ишемические атаки головного мозга — для лечения и предупреждения;
  • Профилактика тромбообразования после хирургических операций;
  • Медикаментозное лечение при хирургическом удалении тромбов или троболизисе;
  • Процедура электрической кардиоверсии при нарушениях ритма сердца.

Противопоказания к назначению варфарина довольно серьезны, а их игнорирование может оказаться фатальным. К ним относятся:

  1. Повышенная чувствительность к составляющим лекарства;
  2. Кровотечение любой локализации;
  3. Беременность, особенно, до 12 недель и на последнем месяце;
  4. Тяжелые поражения почек, печени, неконтролируемая гипертония;
  5. Диссеминированное внутрисосудистое свертывание ;
  6. Сниженный уровень тромбоцитов периферической крови;
  7. Недостаток белков С и S;
  8. Нарушения свертываемости со склонностью к кровотечениям;
  9. Высокая вероятность кровотечения (геморрагический синдром, варикоз пищевода, сосудистые аневризмы, язва желудка и 12-перстной кишки, послеоперационный период, ранения, внутричерепные гематомы, септический эндокардит).

Чтобы лекарство принесло пользу и не причинило вреда, необходимо соблюдать следующие правила его приема:

  1. В течение всего срока употребления препарата, следует обязательно держать под контролем процесс свертываемости крови — для этой цели регулярно сдавать анализы (важнейшее значение имеет МНО при приеме Варфарина).
  2. Для достижения положительного эффекта рекомендуется принимать лекарство одной и той же марки (производителя).
  3. Придерживаться дозы, рекомендованной врачом, не изменять ее самостоятельно.
  4. Если есть необходимость принимать другие лекарства, необходимо получить консультацию лечащего врача, чтобы узнать о совместимости препаратов.
  5. Вместе с приемом данного средства следует придерживаться назначенной врачом диеты.
  6. Количество алкоголя в течение приема препарата следует значительно сократить, или вовсе отказаться от спиртного (состав лекарства плохо сочетается с алкоголем).
  7. Не рекомендуется пить клюквенный сок во время лечения Варфарином.
  8. Обращать пристальное внимание на все кровотечения, ссадины и тут же сообщать о них своему лечащему врачу.
  9. Всем другим докторам, стоматологу включительно, пациент должен сообщить, что он регулярно принимает Варфарин.
  10. При возникновении побочных эффектов следует прекратить принимать лекарственное средство и тут же обратиться к своему лечащему врачу.

Варфарин имеет противопоказания и с ними обязательно следует ознакомиться. Полностью отказаться от употребления лекарства необходимо при:

  • Высокой чувствительности к варфарину.
  • Тяжелых заболеваниях почек и печени.
  • Острых кровотечениях.
  • Тромбоцитопении.
  • ДВС-синдроме в его острой форме.
  • Недостатке в организме белков S и С.
  • Аневризме артерий.
  • Варикозном расширении вен в пищеварительном тракте.
  • Язве 12-перстной кишки.
  • Язве желудка.
  • Послеоперационных осложнениях.
  • Кровоточащих ранах.
  • Риске возникновения кровотечений и геморрагического расстройства.
  • Бактериальном эндокардите.
  • Люмбальной пункции.
  • Беременности в первом триместре.
  • Злокачественной гипертензии.
  • Геморрагическом инсульте.
  • Внутричерепном кровоизлиянии.

Состав, свойства и форма выпуска препарата

Варфарин изготавливается в виде таблеток, которые имеют округлую форму и светло-голубой цвет, на них имеется риска в виде креста.

Таблетки продаются в пластиковых баночках, в которых содержится 50 либо 100 штук. Приобрести лекарство можно в аптеке без рецепта врача.

Что касается состава, то главным его действующим компонентом является варфарин натрия. Количество активного компонента может различаться (от 1 до 5 мг), в зависимости от формы выпуска.

Фармакологическое действие

Варфарин относят к списку непрямых антикоагулянтов. Он блокирует активность фермента, нужного для образования витамина К, который, в свою очередь, помогает синтезу отдельных факторов свертывания — II, VII, IX, X, а также некоторых белков. В результате действия препарата нарушается витамин К-зависимый путь продукции факторов свертывания, причем, чем выше дозировка, тем более выражено угнетающее действие варфарина на гемостаз.

Оцените статью
Добавить комментарий